MHC對免疫應(yīng)答中免疫細(xì)胞相互作用的約束作用

　　MHC另一個(gè)重要的生物學(xué)功能是約束免疫應(yīng)答過程中各類免疫細(xì)胞的相互作用，又稱為MHC的約束性（MHc restriction)，包括免疫應(yīng)答感應(yīng)階段Mφ-Th之間，反應(yīng)階段Th-B之間，以及效應(yīng)階段Tc-靶細(xì)胞之間的相互作用。MHc I類和Ⅱ類抗原分別對不同細(xì)胞起約束作用。

　　（一)Mφ、T、B細(xì)胞相互作用過程中的MHC約束性

　　Rosenthal和Shevach(1973)首先在豚鼠中觀察到T細(xì)胞只能被具有相同MHc I區(qū)基因（Ⅱ類基因)的抗原提呈細(xì)胞所激活（表6-13)。同年Katz等人也發(fā)現(xiàn)Th與B細(xì)胞相互作用時(shí)，只有在兩者M(jìn)Hc I區(qū)（Ⅱ類基因)相同的條件才會出現(xiàn)協(xié)作應(yīng)（表6-14)。

表6-13　豚鼠T細(xì)胞對胸腺信賴抗原的免疫應(yīng)答中Mφ提呈抗原與Ia抗原的關(guān)系

　　注：豚鼠用卵清蛋白（OVA)加完全弗氏佐劑（CFA)免疫，腹腔滲出物分離的T細(xì)胞即為OVA預(yù)處理T細(xì)胞，在體 外與OVA加Mφ-起培養(yǎng)，用3H-胸腺嘧啶核苷摻入法作為T細(xì)胞特異性免疫應(yīng)答。品系2和13僅在MHC的I區(qū)不同

表6-14　小鼠T-B細(xì)胞協(xié)作中受I區(qū)基因限制

　　注：（1)DNP-DLH：二硝基苯酚-鑰孔墄血蘭素；DGG：牛r球蛋白。

　　 （2)DNP-KLH預(yù)致敏B細(xì)胞為DNP-KLH免疫小鼠的脾細(xì)胞經(jīng)抗Thy-1加補(bǔ)體處理去除T細(xì)胞而獲得。

　　 （3)BGG免疫小鼠脾細(xì)胞除去B細(xì)胞后為BGG載體預(yù)致敏T細(xì)胞。

　　 （4)將DNP-KLH預(yù)致敏B細(xì)胞和BGG預(yù)致敏T細(xì)胞輸入經(jīng)照射后（a*b)F1受體，再用DNP-BGG抗原刺激，檢測機(jī)體對DNP抗體應(yīng)答的再次反應(yīng)。

　�。ǘ�)MHC對Tc殺傷病毒感染靶細(xì)胞的約束

　　 1.Zinkernagel-Doherty現(xiàn)象　Zinkernagel和Doherty(1974)道德證明受牛痘病毒感染的CBA（H-2^k)小鼠中的Tc只能殺傷H-2單體型相同的病毒感染靶細(xì)胞，而不能殺死牛痘苗病毒感的H-2^b細(xì)胞，稱為“Zinkernagel-Doherty phenomenon”。1975年Doherty用淋巴細(xì)胞脈絡(luò)膜腦膜炎病毒（lymphocyte-choriomeningitis virus,LCM病毒)感染H-2^d小鼠，取出Tc在體外只能殺傷LCM病毒感染的H-2^d單體型細(xì)胞，不能殺傷LCM病毒感染的H-2^k細(xì)胞（見圖6-18)。上述實(shí)驗(yàn)表明，Tc對于只具有MHC抗原或病毒抗原中單獨(dú)一種抗原的靶細(xì)胞都不起殺傷作用。

圖6-18　MHC對Tc殺傷病毒感染靶細(xì)胞的約束作用

　　2. MHC I類抗原對Tc殺傷靶細(xì)胞的限制作用 參與免疫應(yīng)答殺傷相（效應(yīng)相)的H-2抗原是由K、D區(qū)決定的，I區(qū)并不參與，這不同于前述的免疫應(yīng)答感應(yīng)階段中Mφ-Th，Th-B細(xì)胞之間相互作用受I區(qū)控制（表6-15)。

　　用三硝基苯（TNP)修飾自體的脾細(xì)胞為靶細(xì)胞也同樣證實(shí)了MHC對Tc殺傷TNP修飾靶細(xì)胞的約束現(xiàn)象。在人類殺傷病毒感染或半抗原修飾的靶細(xì)胞也同樣受到I類抗原的約束，如McMicheal等（1977)發(fā)現(xiàn)殺傷流感病毒感染的靶細(xì)胞主要受HLA-B位點(diǎn)抗原的約束，Dickmeiss(1977)實(shí)驗(yàn)表明殺傷DNFB致敏淋巴細(xì)胞誘導(dǎo)Tc殺傷靶細(xì)胞中，HLA-A抗原必須一致。

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