。ㄋ)作用于交感神經(jīng)系統(tǒng)的降壓藥
1.中樞性交感神經(jīng)抑制藥
。1)可樂(lè)寧(Clonidine) 能抑制延腦血管運(yùn)動(dòng)中樞,使交感神經(jīng)末稍活性下降,外周阻力下降而達(dá)降壓目的,還可使迷走神經(jīng)活性增高,降低心率,降低血壓,也能直接擴(kuò)張周?chē)芏祲海哂墟?zhèn)靜作用,對(duì)于易激動(dòng)和神經(jīng)過(guò)敏的患者較適宜,亦可用于高腎素型者。開(kāi)始用量75ug,口服,每日2-3次,如無(wú)效,可逐漸增加劑量至300ug,每日3次。本藥顯效較快,口服半小時(shí)后即可降壓,2-3小時(shí)達(dá)最大療效。副作用口干、惡心、乏力、嗜睡、心慌、頭痛、頭暈。突然停藥可致血壓反跳增高、頭痛、心悸、出汗、應(yīng)逐漸減量,然后停藥。為減輕水鈉潴留,宜與利尿劑并用。
(2)甲基多巴(Methyldopa) 能競(jìng)爭(zhēng)性阻滯去甲腎上腺素合成過(guò)程中多巴向多巴胺轉(zhuǎn)化的脫羧作用,阻止去甲腎上腺素的合成而降壓。對(duì)心率、心排血量影響很小,并能維持腎血流量和腎小球?yàn)V過(guò)率不變,也能擴(kuò)張腎內(nèi)動(dòng)脈血管,使腎血管阻力降低,適用于高血壓病伴腎功能不全者。肝功能不全者禁用。用法:250mg,口服,每日2-3次,可漸增加到1000mg,每日3次。副作用:嗜睡、口干、乏力、發(fā)熱等。
2.交感神經(jīng)節(jié)阻滯劑 阻滯交感神經(jīng)興奮的傳遞,擴(kuò)張小動(dòng)脈,降低血管阻力,也擴(kuò)張小靜脈,易致體位性低血壓,常用者有阿方那特500mg,溶于50%葡萄糖液500ml中靜脈滴注,用于高血壓腦病的治療。
3.交感神經(jīng)節(jié)后阻滯劑 使交感神經(jīng)末稍中去甲腎上腺素貯存耗竭,而達(dá)降壓的目的。
。1)胍乙啶 可阻止交感神經(jīng)末稍釋放去甲腎上腺素,并耗竭去甲腎上腺素的貯存,從而干擾腎上腺素能節(jié)后神經(jīng)末稍的神經(jīng)傳遞,使外周阻力降低,血壓下降,也使心率減慢,心排血量下降,劑量10mg,口服,每日2-3次,可漸增至75mg/日。降壓作用較強(qiáng),副作用也較多,有體位性低血壓,口干、腹瀉、鼻塞、陽(yáng)萎等。目前僅用于嚴(yán)重高血壓,其他降壓藥療效不佳者。
。2)利血平(Reserpine)屬蘿芙木類(lèi),可使大腦和內(nèi)臟器官的兒茶酚胺水平降低,從而抑制和耗竭交感神經(jīng)末稍的神經(jīng)傳遞物質(zhì),使外周阻力降低,血壓下降,也能使大腦內(nèi)五羥色胺水平下降而有中樞鎮(zhèn)靜作用。本品作用緩和,發(fā)揮作用緩慢,通常在首次服藥后1-2小時(shí)才逐漸發(fā)揮作用,作用持續(xù)24-48小時(shí),藥物作用的高峰在服藥后1-2周。劑量:0.25mg,口服,每日三次,由于有中樞抑制作用,憂郁癥者禁用,能促進(jìn)胃液分泌,可導(dǎo)致消化道出血,原有潰瘍者應(yīng)慎用,副作用有鼻塞、心動(dòng)過(guò)緩、乏力、長(zhǎng)期服用可導(dǎo)致血脂升高,由于副作用較多,目前已不做為降壓藥物的首選用藥。
4.腎上腺素能受體阻滯劑
。1)β受體阻滯劑;該藥與兒茶酚胺競(jìng)爭(zhēng)和β受體相結(jié)合,降低交感神經(jīng)張力,提高血管平滑肌對(duì)擴(kuò)血管藥物的敏感性。具負(fù)性肌力和負(fù)性頻率作用,使心率減慢,心排血量減少。腎臟內(nèi)β受體阻滯可抑制腎素分泌。阻滯中樞神經(jīng)β受體,產(chǎn)生心動(dòng)過(guò)緩和降壓,適應(yīng)證:①年輕高血壓患者;②高腎素型高血壓(惡性高血壓、腎血管性高血壓、高腎素型原發(fā)性高血壓);③高心排血量型高血壓;④伴有心動(dòng)過(guò)速的高血壓;⑤合并勞力型心絞痛,心律失常的高血壓,常用者有心得安(Propranolol)10-80mg,口服,每日3次,劑量應(yīng)個(gè)體化,由小到大,有效為止。心得安可升高血清甘油三酯,極低密度脂蛋白,高密度脂蛋白降低。由于對(duì)血脂的不利影響,目前已不做為降壓的首選藥物,有支氣管哮喘者禁用,柳胺芐心定(Labetalol)是WHO推薦的降壓藥,系心得安類(lèi)似物,具有α和β受體聯(lián)合阻滯作用?赊卓谷ゼ啄I上腺素的縮血管作用,拮抗α受體興奮的升壓作用,拮抗異丙腎上腺素的擴(kuò)血管作用,拮抗β受體興奮的心率加快作用。阻滯β受體的作用>阻滯α受體的作用。劑量100-200mg,口服,每日3次,必要時(shí)1.5-2mg/kg 靜脈滴注,與利尿劑合用,可增強(qiáng)療效。副作用:心動(dòng)過(guò)緩、體位性低血壓、口干、嗜睡、惡心、嘔吐、腹瀉等。醋丁酰心安(Acebutolol)對(duì)輕,中度高血壓有良好降壓作用,減慢心率的作用較輕,對(duì)血脂無(wú)不良影響。劑量400-800mg/日,分2次口服。此外,美多心安、氨酰心安亦有良好降壓作用。
(2)α受體阻滯劑 阻滯腎上腺素、去甲腎上腺素和交感神經(jīng)對(duì)血管的作用,降低外周阻力而降壓,常用者有哌唑嗪(Prazosin),阻滯α1受體,對(duì)心排血量,心率及血漿腎素活性影響較小,先以0.5-1mg試服,如無(wú)反應(yīng),則以1mg,每日3次,漸增至5mg,每日3次。本品的血管作用較強(qiáng),首劑后30-60分可能出現(xiàn)體位性低血壓,甚至暈厥,宜從小劑量開(kāi)始。多沙唑嗪,降壓作用比哌唑嗪更強(qiáng),便用方便。2.4mg,每日1次,酚妥拉明(Phentolamine)阻滯α1及α2受體,降低后負(fù)荷,心排出量增多,腎素釋放增加,心率加快,劑量25-50mg ,口服,每日3次,或10mg稀釋于5%葡萄糖液250ml內(nèi)靜脈滴注,苯芐胺(Didenzyline)阻滯α1及α2受體,劑量10-20mg,口服,每日3次,副作用有頭暈、乏力、浮腫。醫(yī).學(xué)全.在.線網(wǎng)站m.bhskgw.cn
。ㄎ)利尿降壓藥
1.噻嗪類(lèi) 是應(yīng)用最廣的口服利尿降壓藥,雙氫克尿噻(Dihydrochlorothiazide)25mg,每日2-3次,對(duì)輕、中度高血壓有良好降壓作用。由于降低血容量,降低血壓,使血液粘滯度增加,對(duì)腦血管病者,有誘發(fā)腦缺血的危險(xiǎn),老年人有短暫腦缺血發(fā)病史者應(yīng)慎用。本品抑制腎臟對(duì)尿酸的排泄,使血清尿酸濃度增高,可誘發(fā)痛風(fēng)。由于抑制胰島素的釋放及周?chē)M織糖利用障礙,可致血糖升高。糖尿病人應(yīng)慎用。也可使血清膽固醇及甘油三酯升高,對(duì)冠心病有不利影響,也能引起低鉀低鎂。由于副作用較多,不宜作為首選用藥。
2.氯噻酮 作用時(shí)間長(zhǎng),劑量50mg,每日1次,本品也升高血清膽固醇及甘油三酯,對(duì)冠心病不利。
3.速尿 作用強(qiáng),療效短。劑量40mg,每日2次,重癥高血壓,可靜脈注射。
4.氨苯喋啶 降壓作用弱,排鈉潴鉀,劑量50mg,每日1次。
三、藥物治療原則
。ㄒ)個(gè)體化 根據(jù)不同病人的病理生理特點(diǎn),病程進(jìn)展和并發(fā)癥,而采用不同的藥物不同的劑量,除非緊急情況,一般不必急劇降壓,尤其老年人,以逐漸降壓為宜。無(wú)并發(fā)癥者,可使血壓降到18.7/12Kpa(140/90mmHg)上下,有心、腦、腎供血不足者,過(guò)度降壓可加重缺血,藥物降壓,不是病因治療,應(yīng)長(zhǎng)期用藥,甚至終生治療,采取最小有效量,長(zhǎng)期堅(jiān)持。
。ǘ)聯(lián)合用藥 聯(lián)合用藥可產(chǎn)生協(xié)同作用,抵消副作用。如血管擴(kuò)張劑常繼發(fā)交感神經(jīng)興奮,心率加快,心排出量增多,并用β阻滯劑可對(duì)消心率加快。血管擴(kuò)張劑可繼發(fā)醛固酮增多,水鈉潴留。并用利尿劑,可對(duì)消之。
(三)分級(jí)治療 對(duì)一般高血壓,先用副作用少的藥物,如未取得滿意療效可逐步加用一種或多種作用機(jī)制不同的藥物?煽紤]分級(jí)治療。
一級(jí) 利尿劑、β受體阻滯劑、鈣拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑,可選用一種藥物,一種無(wú)效可改用另一種。
二級(jí) 聯(lián)合用藥,兩種藥物并用,自小量開(kāi)始,有效為止,若無(wú)效轉(zhuǎn)入三級(jí)。
三級(jí) 聯(lián)合用藥,三種藥物并用。
四級(jí) 三級(jí)治療效果不佳者,可換用胍乙啶或可樂(lè)寧。
。ㄋ)高血壓腦病的治療
1.臥床休息 抬高床頭、吸氧、鎮(zhèn)靜。
2.迅速降壓 硝苯吡啶10-20mg,舌下含服,硝普鈉靜脈滴注,硫酸鎂肌肉注射或靜脈注射。
3.降低腦壓 甘露醇、速尿靜脈注射。
預(yù)后
緩進(jìn)型高血壓,發(fā)展慢,可長(zhǎng)期無(wú)癥狀,預(yù)后效果好,經(jīng)適當(dāng)治療,已有的心血管損害,可終止發(fā)展或有所恢復(fù),不治療或未充分治療者,易發(fā)生心、腦、腎合并癥。死亡原因以腦血管最多,次為心力衰竭和尿毒癥。急進(jìn)型高血壓預(yù)后不良,不治療者多在1-2年內(nèi)死亡。積極治療,如未形成嚴(yán)重腎功能衰竭,則有存活的可能。
預(yù)防
廣泛進(jìn)行有關(guān)高血壓知識(shí)的宣傳,注意勞逸結(jié)合,適當(dāng)體育鍛煉,飲食清淡、低鹽,防止體重超重。組織高血壓普查,凡有臨界高血壓者,工作緊張患者病率高者,如駕駛員、話務(wù)員,應(yīng)列為高血壓普查重點(diǎn),以便早期發(fā)現(xiàn),早期治療,以防靶器管損害。