正常合成和分泌IgM的B細(xì)胞性漿細(xì)胞異常增殖。
在單克隆性丙球蛋白病的患者中，有12%為巨球蛋白血癥。B細(xì)胞NHL病人約有5%血清中可發(fā)現(xiàn)少量單克隆IgM成分。被稱為巨球蛋白血癥性淋巴瘤。此外，IgMM成分偶見于慢性淋巴細(xì)胞性白血病或其他淋巴增生性疾病。
在臨床上巨球蛋白血癥是一種不同于漿細(xì)胞瘤和其他漿細(xì)胞增生性疾病，但酷似淋巴瘤性疾病。其原因不明。男性患者多于女性。中位年齡65歲。
巨球蛋白血癥許多臨床表現(xiàn)都是由于在血漿中運行的大量高分子巨球蛋白而引起的，這些單克隆IgM蛋白中有些是針對自體的IgG(類風(fēng)濕因子)或Ⅰ抗原(冷凝集素)的抗體。
癥狀和體征
大多患者無癥狀。然而較多見的高粘滯綜合征的癥狀如疲勞，虛弱，皮膚和粘膜出血，視力障礙，頭痛以及各種各樣的其他的神經(jīng)癥狀。當(dāng)心肺功能異常為主時，是由于血漿容量的增加造成循環(huán)的損害所致。對寒冷過敏或雷諾現(xiàn)象可能與冷球蛋白或冷凝集素有關(guān)。有些病人主要的表現(xiàn)是反復(fù)發(fā)生的細(xì)菌感染。
檢查時可發(fā)現(xiàn)全身淋巴結(jié)腫大，紫癜，肝脾腫大，視網(wǎng)膜靜脈明顯充血和局限性狹窄，酷似香腸狀。5%的病人發(fā)生淀粉樣變性。
診斷
在多數(shù)漿細(xì)胞病診斷之前可偶然出現(xiàn)血清總蛋白升高或貧血。當(dāng)血清蛋白電泳上出現(xiàn)一個典型的M峰，經(jīng)免疫電泳或免疫固定法證明為IgM，可確診本病。
中度貧血，顯著的紅細(xì)胞錢串形成和血沉很高是其典型的表現(xiàn)。白細(xì)胞減少，淋巴細(xì)胞相對增多，偶見血小板減少�？赡艽嬖诶涑燎虻鞍�，類風(fēng)濕因子或冷凝集素。若存在后者，抗球蛋白直接試驗通常為陽性。多種凝血和血小板功能異常的現(xiàn)象可發(fā)生。如果存在冷球蛋白或血液粘滯性顯著增高時，常規(guī)血液檢查結(jié)果可能有誤差。半數(shù)患者的正常免疫球蛋白降低。醫(yī)學(xué).全在.線www.med126.com
對濃縮尿液進(jìn)行免疫電泳檢查常可顯示單克隆輕鏈(通常為κ)，但肉眼可見的本周蛋白尿并不常見。骨X射線檢查可顯示骨質(zhì)疏松癥，但溶骨性損害罕見。骨髓象可見漿細(xì)胞，淋巴細(xì)胞及漿細(xì)胞樣淋巴細(xì)胞有程度不等的增加。淋巴樣細(xì)胞中可能有過碘酸Schiff染色陽性物質(zhì)，肥大細(xì)胞可能增加。此外，淋巴結(jié)活檢常被認(rèn)為是彌漫性分化好的或漿細(xì)胞性淋巴細(xì)胞性淋巴瘤。
眼底鏡見到酷似香腸狀視網(wǎng)膜靜脈，則可診斷為高粘滯綜合征。視網(wǎng)膜出血，滲出，微動脈瘤和視神經(jīng)乳頭水腫則表明疾病已到晚期。高粘滯綜合征的病人血清的相對粘滯度通常＞4.0(正常為1.4～1.8)。
預(yù)后和治療
病程殊異，與骨髓瘤相比，較為良性。中位存活期約5～7年。年齡＞60歲，伴有貧血和冷球蛋白血癥患者的伴存活期較短。
患者常需經(jīng)多年治療。如果有高粘滯現(xiàn)象，最初的治療包括用血漿單采法(血漿置換療法)降低血清粘滯性，該療法可迅速有效地糾正高IgM所致的出血和神經(jīng)方面的異常。血漿置換療法常需反復(fù)運用。
有些病人要長期口服烷化劑。常選用苯丁酸氮芥，每日0.03～0.09mg/kg，或加大劑量，每日0.25mg/kg共4天，每隔4～6周一次。但可引起骨髓毒性反應(yīng)(見下文)。用以治療多發(fā)性骨髓瘤的苯丙氨酸氮芥和環(huán)磷酰胺亦可任選一種使用，同時口服強(qiáng)的松(每日1mg/kg共4天，每隔4～6周一次)可能有裨益。近年研究報告使用嘌呤拮抗劑氟達(dá)拉濱和2-氯去氧腺嘌呤的療效令人鼓舞，并建議替代治療對標(biāo)準(zhǔn)口服烷化劑藥物無效的患者。在某些病例，干擾素可降低M蛋白。
