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Fig5 Keratin16hybridization in situ of normal control group ×200
圖6 實(shí)驗(yàn)組角蛋白K16原位雜交(略)
Fig6 Keratin16hybridization in situ of treated group ×200
3 討論
銀屑病是一種具有多基因遺傳特性的疾病，其發(fā)病機(jī)制極其復(fù)雜，至今尚未完全明了.其中研究報(bào)道它與感染、內(nèi)分泌機(jī)能障礙、免疫功能紊亂、酶的改變及遺傳因素有關(guān).銀屑病的組織病理學(xué)主要表現(xiàn)為角質(zhì)形成細(xì)胞過(guò)度增生、炎癥細(xì)胞聚集和真皮乳頭部血管增生擴(kuò)張三大特征，從而出現(xiàn)角化過(guò)度、角化不全、顆粒層消失、棘細(xì)胞層增厚、表皮突延伸呈棒狀、真皮乳頭上伸呈杵狀改變.為了能夠更好的研究其發(fā)病機(jī)制，曾經(jīng)有學(xué)者設(shè)計(jì)了多種動(dòng)物模型，其中心得安外涂所致豚鼠耳背部皮膚銀屑病樣皮損的方法由于簡(jiǎn)便易行，目前已廣泛地應(yīng)用于制備銀屑病動(dòng)物模型.
本實(shí)驗(yàn)中我們以50g L-1 的心得安乳劑外涂于豚鼠耳背部皮膚，不但重復(fù)了Gaylarde等[1，2] 以心得安涂藥在豚鼠側(cè)背部皮膚造成的角化過(guò)度，角化不全和棘層肥厚諸改變;還見(jiàn)到了廣泛或灶狀的顆粒層消失及表皮突延長(zhǎng)呈棒狀和真皮乳頭上伸呈杵狀改變，這些特點(diǎn)更加接近人類(lèi)銀屑病的組織病理學(xué)改變.由此可見(jiàn)，心得安外涂在豚鼠皮膚引起銀屑病樣皮損從組織病理學(xué)上觀察具有可行性和較高的可重復(fù)性醫(yī).學(xué).全.在.線m.bhskgw.cn.
在銀屑病的組織病理學(xué)改變中，角質(zhì)形成細(xì)胞的過(guò)度增殖是主要的特征.過(guò)度增殖的角質(zhì)形成細(xì)胞同時(shí)出現(xiàn)了異常的角蛋白表達(dá).早在1960年Roth-berg就發(fā)現(xiàn)銀屑病患者與正常人相比表皮角蛋白就有差異，目前較為一致的看法主要是集中在K5/K14，K1/K10，K6/K16和K17的變化.在正常表皮內(nèi)，K5/K14的轉(zhuǎn)錄主要在基底層，而基底上層基本沒(méi)有，其蛋白的表達(dá)主要位于基底層并隨后呈現(xiàn)明顯的下降趨勢(shì)[3] .Holland等[4] 和Thewes等[5] 發(fā)現(xiàn)銀屑病皮損內(nèi)K5和K14的水平同正常表皮相比發(fā)生了變化，K5明顯降低而K14卻顯著增高.K1和K10在正常表皮只是在基底上層大量表達(dá)，被認(rèn)為是表皮正常表達(dá)的標(biāo)志[6] .銀屑病皮損處K1和K10的表達(dá)較正常表皮明顯減少，取而代之的是角蛋白K6和K16的表達(dá).K16是過(guò)度增生的表皮的特征，同時(shí)它在銀屑病活動(dòng)性皮損邊緣處也有表達(dá)，被認(rèn)為是基底層以上細(xì)胞的一種早期變化[7-9] .Thewes等進(jìn)一步證實(shí)臨床上銀屑病患者尚未受累的皮膚也有K6和K16的表達(dá)，該發(fā)現(xiàn)可以很好的解釋Kobner現(xiàn)象，認(rèn)為K16可以作為檢測(cè)銀屑病的有效標(biāo)志;K17在正常人表皮不表達(dá)，而在銀屑病患者的皮損處出現(xiàn)高表達(dá)，被認(rèn)為是銀屑病相關(guān)性角蛋白[10，11] .同時(shí)，最近的研究發(fā)現(xiàn)天然抗角蛋白自身抗體(AK auto Abs)在銀屑病發(fā)病及治療過(guò)程中起著重要的作用[12，13] .
我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:應(yīng)用原位雜交的方法檢測(cè)心得安所致的豚鼠銀屑病樣皮損中角蛋白K14，K16mRNA的表達(dá)水平，結(jié)果實(shí)驗(yàn)組較正常對(duì)照組均明顯增高(P<0.05，P<0.01)，得到了與人類(lèi)銀屑病皮損一致的結(jié)果，從而在分子水平上進(jìn)一步證明了心得安外涂所致銀屑病樣皮損的豚鼠動(dòng)物模型的可行性.但角蛋白K17則和正常對(duì)照組無(wú)明顯的差異，這說(shuō)明了此種動(dòng)物模型只是在一些方面較好的模擬了人類(lèi)銀屑病的發(fā)病機(jī)制，但由于人類(lèi)銀屑病發(fā)病機(jī)制的復(fù)雜性，在沒(méi)有準(zhǔn)確地找到其致病基因的前提下，所有的動(dòng)物模型都會(huì)有其局限性.
參考文獻(xiàn):
