| 公開(公告)號 | CN1869061A |
| 公開(公告)日 | 2006.11.29 |
| 申請(專利)號 | CN200610080326.5 |
| 申請日期 | 2001.08.31 |
| 專利名稱 | 模擬肽蛋白酶抑制劑 |
| 主分類號 | C07K7/06(2006.01)I |
| 分類號 | C07K7/06(2006.01)I;A61K38/08(2006.01)I;A61P31/12(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | 01815055.1 |
| 優(yōu)先權(quán) | 2000.8.31 US 60/229398;2001.3.21 US 60/277641 |
| 申請(專利權(quán))人 | 弗特克斯藥品有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | R·E·巴比尼;S·H·陳;J·E·拉馬;N·J·斯尼德爾;孫喜成;M·J·特貝;F·維克托爾;王清梅;葉綺湄;I·科拉多;C·加西亞-帕雷德斯;R·S·帕克三世;L·金;郭德其;J·I·格拉斯 |
| 地址 | 美國馬薩諸塞州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進入國家日期 | |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 溫宏艷;李連濤 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 式1的化合物 或其藥用鹽或前藥，或此化合物、其鹽或其前藥的溶劑化物， 其中： R0是一個鍵或二氟亞甲基； R1是氫或任選地被取代的C1-C4脂族基； R2是任選地被取代的C1-C4脂族基、C3-C7單環(huán)環(huán)烷基、或3-7元的單環(huán)雜環(huán)烷基，所述的單環(huán)雜環(huán)烷基含有一個或多個碳原子和一個或多個選自N、O和S的雜原子，其中所述單環(huán)環(huán)烷基和單環(huán)雜環(huán)烷基任選地被一個或多個環(huán)取代基所取代； R9是任選地被取代的C1-C4脂族基、苯基、或5-6元單環(huán)雜芳基，其中所述苯基和單環(huán)雜芳基任選地被一個或多個環(huán)取代基所取代； R3和R5各自獨立地是被任選地被取代的C1-C4脂族基所取代的亞甲基； R7是被任選地被取代的C1-C4脂族基所取代的亞甲基，被由一個或多個環(huán)取代基任選地取代的C5-C6環(huán)烷基所取代的亞甲基、被由具有一個或多個環(huán)取代基任選地取代的5-6元單環(huán)雜環(huán)烷基所取代的亞甲基、被由一個或多個環(huán)取代基任選地取代的苯基所取代的亞甲基、或被由一個或多個環(huán)取代基任選地取代的5-6元單環(huán)雜芳基所取代的亞甲基； R4、R6和R8彼此獨立地是氫；是任選地被一個或多個環(huán)取代基所取代的下式基團： 其中虛線代表一個任選的雙鍵； L是-C(O)-、-OC(O)-、或-S(O)2-； n是0或1，和 其中： (a)任選地被取代的C1-C4脂族基包括烷基、鏈烯基或炔基，其任選地被一個或多個脂族基取代基取代； (b)脂族基取代基是指芳基、雜芳基、羥基、烷氧基、環(huán)基氧基、芳氧基、雜芳氧基、�；蚱淞虼愃莆铩h(huán)基羰基或其硫代類似物、芳酰基或其硫代類似物、雜芳酰基或其硫代類似物、酰氧基、環(huán)基羰氧基、芳酰氧基、雜芳酰氧基、鹵素、硝基、氰基、羧基(酸)、-C(O)-NHOH、-C(O)-CH2OH、-C(O)-CH2SH、-C(O)-NH-CN、磺基、膦酰基、烷基磺酰基氨基甲�；⑺倪蚧�、芳基磺酰基氨基甲�；�、N-甲氧基氨基甲酰基、雜芳基磺�；被柞；�、3-羥基-3-環(huán)丁烯-1，2-二酮、3，5-二氧代-1，2，4-二唑烷基或羥基雜芳基例如3-羥基異唑基、3-羥基-1-甲基吡唑基、烷氧羰基、環(huán)基氧基羰基、芳氧羰基、雜芳氧羰基、烷基磺酰基、環(huán)基磺�；�、芳基磺�；�、雜芳基磺酰基、烷基亞磺�；h(huán)基亞磺�；⒎蓟鶃喕酋；�、雜芳基亞磺酰基、烷硫基、環(huán)基硫基、芳硫基、雜芳硫基、環(huán)基、芳基重氮基、雜芳基重氮基、巰基、亞甲基(H2C＝)、氧代(O＝)、硫代(S＝)、Y1Y2N-、Y1Y2NC(O)-、Y1Y2NC(O)O-、Y1Y2NC(O)NY3-、Y1Y2NSO2-或Y3SO2NY1-，其中R2如這里所定義，Y1和Y2獨立地是氫、烷基、芳基或雜芳基，且Y3是烷基、環(huán)烷基芳基或雜芳基，或當取代基是Y1Y2N-時，則Y1和Y2當中有一個可以是如這里所定義的�；h(huán)基羰基、芳酰基、雜芳酰基、烷氧羰基、環(huán)基氧基羰基、芳氧羰基或雜芳氧羰基、而Y1和Y2當中另一個如上定義，或當取代基是Y1Y2NC(O)-、Y1Y2NC(O)O-、Y1Y2NC(O)NY3-或Y1Y2NSO2-時，Y1和Y2也可與和其相連的N原子一起形成4至7元氮雜環(huán)基或氮雜環(huán)烯基；和 (c)環(huán)基團取代基是指芳基、雜芳基、羥基、烷氧基、環(huán)基氧基、芳氧基、雜芳氧基、�；蚱淞虼愃莆�、環(huán)基羰基或其硫代類似物、芳�；蚱淞虼愃莆�、雜芳酰基或其硫代類似物、酰氧基、環(huán)基羰氧基、芳酰氧基、雜芳酰氧基、鹵素、硝基、氰基、羧基(酸)、酸生物等排體(acid biostere)、烷氧羰基、環(huán)基氧基羰基、芳氧羰基、雜芳氧羰基、烷基磺�；�、環(huán)基磺�；�、芳基磺�；�、雜芳基磺酰基、烷基亞磺酰基、環(huán)基亞磺酰基、芳基亞磺�；㈦s芳基亞磺�；⑼榱蚧�、環(huán)基硫基、芳硫基、雜芳硫基、環(huán)基、芳基重氮基、雜芳基重氮基、巰基、Y1Y2N-、Y1Y2NC(O)-、Y1Y2NC(O)O-、Y1Y2NC(O)NY3-或Y1Y2NSO2-，其中Y1、Y2和Y3獨立地是氫、烷基、芳基或雜芳基，或當取代基是Y1Y2N-時，則Y1和Y2當中有一個可以是如這里所定義的酰基、環(huán)基羰基、芳�；㈦s芳酰基、烷氧羰基、環(huán)基氧基羰基、芳氧羰基或雜芳氧羰基，而Y1和Y2當中另一個如上定義，或當取代基是Y1Y2NC(O)-、Y1Y2NC(O)O-、Y1Y2NC(O)NY3-或Y1Y2NSO2-時，Y1和Y2也可以與它們連接的N原子一起形成4至7元氮雜環(huán)基或氮雜環(huán)烯基；當環(huán)系是飽和的或部分飽和的時，“環(huán)基團取代基”進一步包括亞甲基(H2C＝)、氧代(O＝)和硫代(S＝)。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及用作蛋白酶抑制劑，更特別是用作絲氨酸蛋白酶抑制劑，更特別是用作丙型肝炎NS3蛋白酶抑制劑的模擬肽化合物(1)；其中間體；其制備方法，包括制備中間體的新的立體選擇性方法。本發(fā)明也涉及藥物組合物和使用該化合物抑制HCV蛋白酶的方法或?qū)加蠬CV感染或與所述感染相關(guān)的生理學(xué)病癥的患者進行治療的方法。本發(fā)明還提供了藥物組合物，除了包含一種或多種HCV絲氨酸蛋白酶抑制劑外，還包含一種或多種顯示出抗HCV活性的干擾素和/或一種或多種具有抗HCV活性的化合物和可藥用載體，還提供了采用所述組合物治療或預(yù)防HCV感染的方法。本發(fā)明也涉及用于對患者治療或預(yù)防HCV感染的藥盒或藥包。 |
| 國際公布 |
