| 中西藥分類 | 西藥 |
| 作用分類 | 治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的藥物\抗癲癇藥 |
| 英文名 | Carbamazepine |
| 漢語(yǔ)拼音 | |
| 別名 | 痛痙寧，卡馬咪嗪 Tegretol |
| 藥物組成 | |
| 性狀 | 為白色結(jié)晶。幾乎無(wú)臭。易溶于氯仿，略溶于乙醇，幾乎不溶于水或乙醚。熔點(diǎn)：180-193℃。 |
| 功效 | |
| 主治 | 本品在治療單純和復(fù)雜部分發(fā)作上成為首選藥物。對(duì)治療全身性強(qiáng)直-陣攣發(fā)作亦收到良好效果。由于它的良效和相對(duì)的低毒性，對(duì)某些癲癇病人在心境和行為上亦有較好作用。對(duì)三叉神經(jīng)痛療效頗佳。亦用于治療因抗利尿激素分泌低下而引起的尿崩癥。 |
| 用途 | |
| 方解 | |
| 藥理作用 | 本品的抗癲癇作用認(rèn)為與“周圍型”苯二氮(艸卓)類和α2-去甲腎上腺素能性受體系統(tǒng)與減少神經(jīng)元膜的鈉和鈣通透性有關(guān)。在治療有關(guān)濃度，本品似不影響興奮性氨基酸與突觸后GABA反應(yīng)。它的主要代謝產(chǎn)物，穩(wěn)定的10，11-環(huán)氧化物具有抗癲癇和毒性作用。 |
| 體內(nèi)過程 | 本品服用后吸收緩慢，2-8時(shí)才達(dá)血清峰值。在大多數(shù)患者其吸收并不因飲食而增加。本品的生物利用度為75%-85%，可高度溶于脂質(zhì)，故能迅速分布至組織，包括腦在內(nèi)，其表現(xiàn)分布容積0.8-1.4L/kg。本品的有效治療血漿濃度為3-9μg/ml。在腦中，其濃度與在血漿中的相同，而腦脊液與唾液中的濃度則為血漿中的30%。腦脊液中的卡馬西平-環(huán)氧化物為在血漿中的34%-69%。腦與血漿中的環(huán)氧化物比值為1.2/1.6。但當(dāng)本品與其他抗癲癇藥物共用時(shí)環(huán)氧化物可以升高很多。本品母乳汁中的濃度約相當(dāng)于其血漿中的40%-60%。本品的糖苷酸代謝物與約1%的本品原形由尿中排出。 本品能誘導(dǎo)肝微粒體酶的產(chǎn)生，隨后加速自身的代謝，故當(dāng)應(yīng)用3-4周，當(dāng)全部“自我誘導(dǎo)”產(chǎn)生后，應(yīng)即時(shí)監(jiān)測(cè)血清濃度。自我誘導(dǎo)引起的血漿濃度下降，劑量須增加。由于自我誘導(dǎo)的作用，本品在應(yīng)用中可有不同的半衰期。在單劑量應(yīng)用時(shí)t1/2約為35小時(shí)。在長(zhǎng)期用藥于數(shù)周后降為19小時(shí)，在癲癇患者應(yīng)用時(shí)為12小時(shí)（8.5-19小時(shí))。在病人不能口服，如手術(shù)前后，本品可由直腸給藥，劑量同口服，吸收上較緩慢，如病人在給藥后不排便2小時(shí)，其生物利用度將相同，有些病人則有強(qiáng)烈便急感。 在嬰兒對(duì)抗癲癇藥物具有相對(duì)的高廓清率，10，11-環(huán)氧化物與本品比值因而顯著增高。此外，血漿蛋白結(jié)合力與成人相比也較低下。故兒童、年輕人、婦女在劑量上需較成人為高，才能達(dá)到與成年男性相同血清濃度。在年老人廓清率低，可較年輕人有更高的血漿濃度而發(fā)生中毒。 妊娠時(shí)，本品血漿濃度較低，但10，11-環(huán)氧化物血漿濃度增高。血漿總濃度部分下降，游離濃度也稍下降。應(yīng)作血清濃度監(jiān)測(cè)。 |
| 劑型 | 片劑 |
| 規(guī)格 | 片劑 100mg，200mg。 |
| 用法用量 | 對(duì)新診斷的病人開始治療劑量宜小，50mg/d，隔一天于臨睡前加50mg，直至每日劑量達(dá)15-20mg/（kg·d)時(shí)止。分2-4次/d服用。本品對(duì)部分發(fā)作與繼發(fā)全身強(qiáng)直-陣攣發(fā)作當(dāng)其他抗癲癇藥物無(wú)效時(shí)，可作為首選藥物。加藥要慢，其他藥物撤藥時(shí)也要慢，以避免加用本品時(shí)發(fā)生不良反應(yīng)。如發(fā)作已控制，大多數(shù)病人即可完全撤除以前用藥。如發(fā)作仍不能控制，宜逐步增加本品與逐步撤除以前用藥以使本品單藥下建立最大的血漿濃度耐受性。如再無(wú)作用則可考慮加用第二種藥品。如丙戊酸鈉、苯巴比妥或撲癇酮等。 治療三叉神經(jīng)痛 開始劑量200mg/d，分次服，以后逐漸加量，一般不超過1.2g/d。 治療尿崩癥 口服0.6-1.2g/d，分次服，亦從小量開始。 |
| 不良反應(yīng) | 1．與劑量相關(guān)的不良反應(yīng) 約30%病人有之，其中約5%需要停藥。 神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 主要為眼震、眩暈、視物不清、復(fù)視與平衡障礙、共濟(jì)失調(diào)等。可有頭痛，與少見的眼外肌麻痹、運(yùn)動(dòng)障礙、眼震、張力障礙性活動(dòng)、眼動(dòng)危象、撲翼動(dòng)作、震顫、抽搐，均為可逆性。 在認(rèn)知功能上，與其他抗癲癇藥物相比，一般認(rèn)為影響較少，然最近研究結(jié)果在與苯妥英鈉相比時(shí)二者相差不多，本品可發(fā)生認(rèn)知與行為綜合征而有不同程度的注意、記憶、智能與運(yùn)動(dòng)速度上的減損。尤見之于長(zhǎng)期應(yīng)用或高血漿濃度時(shí)。不良行為作用為：嗜睡、不安、睡眠縮短、激惹與活動(dòng)增多。 本品尚可改善病人心境，對(duì)癲癇病人的焦慮與抑郁有所改進(jìn)。 胃腸系統(tǒng)反應(yīng) 約14%病人有之。包括厭食惡心、嘔吐、失體重、胃口增加與便秘，在長(zhǎng)期應(yīng)用的病人可有肝中毒反應(yīng)伴有膽管炎。少數(shù)病人死亡，一些病人則可有可逆性特異質(zhì)性過敏反應(yīng)而有肝中毒表現(xiàn)，一般見于用藥30天內(nèi)，老年人多見，它在停藥后改善。服用本品后亦可發(fā)生胰腺炎。 內(nèi)分泌障礙 約9%病人有之。服用本品后可發(fā)生低鈉血癥與血漿低滲透壓，機(jī)制不清。低鈉血癥可使體重增加。水腫。激惹與發(fā)作。30歲以上病人增加危險(xiǎn)性。本品誘導(dǎo)的水中毒可限制水入量、減少劑量或同時(shí)應(yīng)用苯妥英鈉治療。去甲金霉素可糾正本品引起的抗利尿激素樣或腎性抗利尿作用。 服用本品后20%-30%病人可見T3、T4下降與骨軟化生化指標(biāo)。然臨床上甲低癥與骨軟化尚少見。本品是酶-誘導(dǎo)劑故能使口服避孕藥失效。 免疫系統(tǒng) 本品可誘發(fā)血清IgG2下降與高敏性小管-間質(zhì)性腎炎、假淋巴瘤、血管炎與紅斑狼瘡等，但為數(shù)甚少。 心血管系統(tǒng) 可引起輕度心臟傳導(dǎo)障礙，約20%病人有之。以往病人有心臟病，甚至在低血漿濃度時(shí)可發(fā)生臨床上相關(guān)的暈厥與死亡。亦可發(fā)生竇房阻滯。 致畸作用 妊娠早期服用本品可發(fā)生胎兒小頭癥，一過性面都變形，特別見于婦女接受多藥而有高血漿濃度時(shí)。本品作用于胎兒生長(zhǎng)，使出生時(shí)體重減輕、頭圍縮小。與苯妥英鈉或苯巴比妥一樣，本品亦可導(dǎo)致腭裂、心臟與骨骼異常。本品在脊椎裂形成上較前二藥為多。 本品過量血漿濃度大于2.5μg/ml時(shí)可發(fā)生昏迷和驚厥發(fā)作。此時(shí)本品半衰期延長(zhǎng)。本品/環(huán)氧化物比值增大。治療包括反復(fù)洗胃，胃鏡排除未溶的片劑凝結(jié)物。心臟監(jiān)護(hù)與電解質(zhì)的調(diào)整，安定類藥治療發(fā)作。 2．較少的嚴(yán)重反應(yīng) 在應(yīng)用本品頭3個(gè)月內(nèi)可能發(fā)生： 再障性貧血 病人常見不明原因的低熱，隨后全身乏力而出現(xiàn)皮膚小膿皰狀損害。對(duì)此類病人必須速做血液檢查并停用該藥。所幸其他血液障礙為可逆性，如輕度白細(xì)胞減少、血小板減少等。 皮膚反應(yīng) 在皮膚反應(yīng)中的剝脫性皮炎并涉及到口、外生殖器或肛門粘膜損傷和發(fā)熱（Stevens-Johnson綜合征)；有發(fā)熱和皰疹狀皮膚損害（Lyell綜合征)。以上情況需立即停藥并積極治療。以本品治療后，尚可發(fā)生禿頭，為可逆性。 3．少見的不良作用 可有皮膚的光過敏性反應(yīng)使臉面皮膚和角膜灼傷。長(zhǎng)時(shí)應(yīng)用本品可有視網(wǎng)膜中毒、視力障礙、視覺對(duì)比的敏感性下降，數(shù)年后發(fā)生綠色視力障礙并增加對(duì)強(qiáng)烈陽(yáng)光敏感性。 |
| 注意事項(xiàng) | 1．當(dāng)與鋰鹽同時(shí)應(yīng)用時(shí)，不管兩藥的血漿濃度如何，均可導(dǎo)致精神錯(cuò)亂、嗜睡、乏力、粗震顫、反射增高與小腦體征，作用機(jī)制不清，用藥時(shí)注意。 2．服用本品病人應(yīng)避免大量飲水，本品可招致水中毒反應(yīng)。 3．服用本品時(shí)忌飲酒或其他過量藥物。 4．對(duì)患有全身失神或強(qiáng)直-陣攣發(fā)作兒童當(dāng)應(yīng)用本品發(fā)作增加時(shí)須考慮到本品的潛在激發(fā)因素。非癲癇性的肌陣攣亦可能由本品激發(fā)。本品血清濃度14μg/ml時(shí)可發(fā)生肌陣攣，見于晨間，為兩上肢發(fā)作，意識(shí)無(wú)損。 5．對(duì)未能控制發(fā)作的病人，晨間用藥前需作血漿濃度測(cè)定，以調(diào)整劑量。服藥3-4周后需作藥物濃度監(jiān)測(cè)，以避免“自我誘導(dǎo)”引起的濃度下降而須增加劑量。有不良反應(yīng)時(shí)應(yīng)及時(shí)測(cè)定血漿濃度。 6．本品在卟啉癥心臟傳導(dǎo)障礙，已知高度過敏性與皮膚光敏感者禁忌應(yīng)用。 |
| 貯藏 | 避光，密閉保存。 |
| 備注 |
