| 公開(公告)號 | CN1950358A |
| 公開(公告)日 | 2007.04.18 |
| 申請(專利)號 | CN200580014833.2 |
| 申請日期 | 2005.04.04 |
| 專利名稱 | 新穎的γ分泌酶抑制劑 |
| 主分類號 | C07D401/06(2006.01)I |
| 分類號 | C07D401/06(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D471/04(2006.01)I;A61K31/44(2006.01)I;A61P25/28(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2004.4.5 US 60/559,529 |
| 申請(專利權)人 | 先靈公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | T·阿斯貝洛姆;J·W·克拉德;H·B·喬西恩;D·A·彼薩尼斯基;趙志強;M·D·麥布萊爾 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-04-04 PCT/US2005/011456 |
| 進入國家日期 | 2006.11.09 |
| 專利代理機構 | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 馬崇德;李連濤 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 式I化合物： 或者其藥學上可接受的鹽、溶劑化物和/或酯，其中： R1選自未被取代的芳基、被一個或者多個R5基團取代的芳基、未被取代的雜芳基和被一個或者多個R5基團取代的雜芳基； R2選自-C(O)-Y、-亞烷基-C(O)-Y、-亞烷基-環(huán)亞烷基-C(O)-Y、-環(huán)亞烷基-亞烷基-C(O)-Y、-亞烷基-環(huán)亞烷基-亞烷基-C(O)-Y、-環(huán)亞烷基-C(O)-Y、-S(O)-Y、-亞烷基-S(O)-Y、-亞烷基-環(huán)亞烷基-S(O)-Y、-環(huán)亞烷基-亞烷基-S(O)-Y、-亞烷基-環(huán)亞烷基-亞烷基-S(O)-Y、-環(huán)亞烷基-S(O)-Y、-S(O2)-Y、-亞烷基-S(O2)-Y、-亞烷基-環(huán)亞烷基-S(O2)-Y、-環(huán)亞烷基-亞烷基-S(O2)-Y、-亞烷基-環(huán)亞烷基-亞烷基-S(O2)-Y和-環(huán)亞烷基-S(O2)-Y；其中各個所述亞烷基或者環(huán)亞烷基未被取代或者任選被一個或者多個羥基取代，條件是沒有羥基鍵接在還鍵接至硫原子的碳原子上； (R3)2中的R3各自獨立地選自H、烷基、-O-烷基、-OH、-N(R9)2、�；头减；换蛘� 部分(R3)2連同式I中所示它們連接的環(huán)碳原子一起限定成羰基，-C(O)-，條件是當m為大于1的整數時，在式I所示環(huán)中至多存在一個羰基； R3A和R3B各自獨立地選自H和烷基； R5獨立地選自鹵代、-CF3、-OH、烷氧基、-OCF3、-CN、-NH2、-C(O)O-烷基、-OC(O)-烷基、-C(O)O-芳基、-OC(O)-芳基、-C(O)NR6R7、-亞烷基-NR6R7、-N(R6)C(O)-烷基、-N(R6)C(O)-芳基、-N(R6)C(O)-雜芳基和-N(R6)C(O)NR6R7； Y選自-NR6R7、-N(R12)(CH2)bNR6R7(其中b為2～6的整數)、芳基、雜芳基、烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、芳基環(huán)烷基、雜芳基烷基、雜芳基環(huán)烷基、芳基雜環(huán)烷基、芳基烷基雜環(huán)烷基、取代芳基、取代雜芳基、取代芳基烷基、取代芳基環(huán)烷基、取代雜芳基烷基、取代雜芳基環(huán)烷基、取代芳基雜環(huán)烷基和取代雜環(huán)烷基烷基；其中在所述Y基團中的所述取代芳基、取代雜芳基、取代芳基烷基、取代芳基環(huán)烷基、取代雜芳基烷基、取代雜芳基環(huán)烷基、取代芳基雜環(huán)烷基或者取代雜環(huán)烷基烷基中，所述的芳基或者雜芳基部分被獨立地選自以下的一個或者多個取代基所取代：鹵素、-CF3、-OH、烷氧基、-OCF3、-CN、-NH2、-C(O)O-烷基、OC(O)-烷基、-C(O)O-芳基、-OC(O)-芳基、-C(O)NR6R7、-亞烷基-NR6R7、-N(R6)C(O)-烷基、-N(R6)C(O)-芳基、-N(R6)C(O)-雜芳基、-N(R6)C(O)NR6R7和烷基；或者 Y選自以下基團：和 R6和R7獨立地選自H、烷基、被1～4個羥基取代的烷基、環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基和雜環(huán)烷基，條件是如果R6和/或R7為被1～4個羥基取代的烷基，那么沒有羥基鍵接在還鍵接氮原子的碳原子上； R8獨立地選自H、-OH、烷基、-O-烷基、被1～4個羥基取代的烷基和-C(O)O-烷基；或者如果r大于1和至少兩個R8基團選自烷基、-O-烷基、被1～4個羥基取代的烷基和-C(O)O-烷基，那么該兩個R8基團連同它們連接的環(huán)碳原子一起限定一個環(huán)； R9各自獨立地選自H、烷基、被1～4個羥基取代的烷基、環(huán)烷基、被1～4個羥基取代的環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、-C(O)O-烷基、-亞烷基-O-亞烷基-OH、被一個或者多個R5基團取代的芳基、被一個或者多個R5基團取代的雜芳基、未被取代的雜芳基、未被取代的芳基、-亞烷基-C(O)O-烷基、-(SO2)-烷基、-(SO2)-芳基和羥基烷基-O-烷基，條件是當R9為被一個或者多個羥基取代的烷基時，沒有羥基鍵接在還鍵接氮原子的碳原子上； R10各自獨立地選自H和烷基； R11選自芳基、取代芳基、雜芳基、烷基、環(huán)烷基、芳基烷基、芳基環(huán)烷基、雜芳基烷基、雜芳基環(huán)烷基、芳基雜環(huán)烷基、烷氧基烷基、取代雜芳基、取代芳基烷基、取代芳基環(huán)烷基、取代雜芳基烷基和取代芳基雜環(huán)烷基；其中所述R11基團的所述取代的雜芳基、取代芳基烷基、取代芳基環(huán)烷基、取代雜芳基烷基和取代芳基雜環(huán)烷基中的芳基或者雜芳基部分被一個或者多個獨立地選自以下的取代基取代：鹵素、-CF3、-OH、烷氧基、-OCF3、-CN、-NH2、-C(O)O-烷基、-OC(O)-烷基、-C(O)O-芳基、-OC(O)-芳基、-C(O)NR6R7、-亞烷基-NR6R7、-N(R6)C(O)-烷基、-N(R6)C(O)-芳基、-N(R6)C(O)-雜芳基和-N(R6)C(O)NR6R7； R12選自H、烷基、芳基和被一個或者多個取代基取代的芳基，所述取代基獨立地選自鹵素、-CF3、-OH、烷氧基、-OCF3、-CN、-NH2、-C(O)O-烷基、-OC(O)-烷基、-C(O)O-芳基、-OC(O)-芳基、-C(O)NR6R7、-亞烷基-NR6R7、-N(R6)C(O)-烷基、-N(R6)C(O)-芳基、-N(R6)C(O)-雜芳基和-N(R6)C(O)NR6R7； m為0～3的整數，并且如果m大于1，那么m個部分可以彼此相同或者不同； n為0～3的整數，并且如果n大于1，那么n個部分可以彼此相同或者不同； o為0～3的整數，并且如果o大于1，那么o個部分可以彼此相同或者不同； 條件是m+n+o為1、2、3或者4； p為0～4的整數，并且如果p大于1，那么p個部分可以彼此相同或者不同； r為0～4的整數，并且如果r大于1，那么r個部分可以彼此相同或者不同； s為0～3的整數，并且如果s大于1，那么s個部分可以彼此相同或者不同；和 Z選自雜環(huán)烷基、取代雜環(huán)烷基、-NH2、-NH(烷基)、其中各個烷基 |
| 摘要 | 下式的γ-分泌酶抑制劑：在此應當插入如摘要紙件所示的化學式。其可用于治療多種神經變性疾病，其中，例如：R1包括未被取代或者被取代的芳基或者雜芳基；R2包括-C(O)-Y、亞烷基-C(O)-Y、亞烷基-環(huán)亞烷基-C(O)-Y、環(huán)亞烷基-亞烷基-C(O)-Y、亞烷基-環(huán)亞烷基-亞烷基-C(O)-Y、環(huán)亞烷基-C(O)-Y、-S(O)-Y、亞烷基-S(O)-Y、亞烷基-環(huán)亞烷基-S(O)-Y、環(huán)亞烷基-亞烷基-S(O)-Y、亞烷基-環(huán)亞烷基-亞烷基-S(O)-Y、環(huán)亞烷基-S(O)-Y、-S(O2)-Y、亞烷基-S(O2)-Y，、亞烷基-環(huán)亞烷基S(O2)-Y、環(huán)亞烷基-亞烷基S(O2)-Y、亞烷基-環(huán)亞烷基-亞烷基-S(O2)-Y和環(huán)亞烷基-S(O2)-Y，其中Y如本文所定義，并且其中所述每個亞烷基或者環(huán)亞烷基都如本文中所提供可以未被取代或者被取代；R3各自獨立地包括H、烷基、O-烷基、OH、N(R9)2、�；头减；�；或者(R3)2部分連同式I中所示其連接的環(huán)碳原子一起限定一個羰基，-C(O)-；R3A和R3B各自獨立地包括H或者烷基；R11包括芳基、雜芳基、烷基環(huán)烷基、芳基烷基、芳基環(huán)烷基、雜芳基烷基、雜芳基環(huán)烷基、芳基雜環(huán)烷基或者烷氧基烷基。一種或者多種式I化合物或者其藥學上可接受的鹽、溶劑化物和/或酯或者含有其的組合物可以用來治療比如阿爾茨海默氏病的疾病。 |
| 國際公布 | 2005-10-20 WO2005/097768 英 |
