| 公開(公告)號 | CN1318412C |
| 公開(公告)日 | 2007.05.30 |
| 申請(專利)號 | CN03804288.6 |
| 申請日期 | 2003.02.20 |
| 專利名稱 | HMG-CoA還原酶抑制劑甲羥戊酸衍生物的生產(chǎn)方法 |
| 主分類號 | C07D309/30(2006.01)I |
| 分類號 | C07D309/30(2006.01)I;A61K31/365(2006.01)I;C07C49/20(2006.01)I;C07C59/195(2006.01)I;A61P3/06(2006.01)I;C07F9/50(2006.01)I;C07F15/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.2.21 GB 0204129.1 |
| 申請(專利權(quán))人 | 諾瓦提斯公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | G·塞德爾邁耶;C·馬特斯 |
| 地址 | 瑞士巴塞爾 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2003-02-20 PCT/EP2003/001738 |
| 進入國家日期 | 2004.08.20 |
| 專利代理機構(gòu) | 北京市中咨律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 黃革生;安佩東 |
| 國省代碼 | 瑞士;CH |
| 主權(quán)項 | 生產(chǎn)下式化合物或其鹽或其內(nèi)酯的方法： 其中結(jié)構(gòu)單元表示-CH2-CH2-或-CH＝CH-，并且R表示環(huán)狀殘基，其特征在于： (a)將式(IIa)化合物 其中R1、R2和R3彼此獨立地表示未取代的或被一個或多個選自下列的取代基取代的苯基：C1-C7烷基、羥基、C1-C7烷氧基、C2-C8鏈烷酰氧基、鹵素、硝基、氰基和CF3，并且R4是脂肪族、脂環(huán)族、芳脂族或芳香族殘基； 與式R-CH(＝O)(IIb)的化合物反應(yīng)，其中R表示環(huán)狀殘基；然后(b)將形成的式(IIc)化合物 其中R和R4的含義如上所定義； 在選自式(IId)、(IId’)、(IId”)、(IId)、(IId””)、(IId”)、(IId)和(IId’)的化合物的還原劑的存在下進行還原： 其中 M是Ru、Rh、Ir、Fe、Co或Ni； L1是氫； L2表示芳基或芳基-脂肪族殘基； Hal是鹵素； R5是脂肪族、脂環(huán)族、脂環(huán)族-脂肪族、芳基或芳基-脂肪族殘基，它們均可以連接到聚合物上； R6和R7獨立地是脂肪族、脂環(huán)族、脂環(huán)族-脂肪族、芳基或芳基-脂肪族殘基； R8和R9是苯基或R8和R9與它們所連接的碳原子一起形成環(huán)己烷或環(huán)戊烷環(huán)；并且 R15是H、鹵素、氨基、硝基或C1-C7烷氧基； 其中式(IId)、(IId’)、(IId”)、(IId)、(IId’)、(IId”)、(IId)或(IID’)化合物的任何芳香族殘基均是未取代的或取代的； 其中還可以將式(IId”)、(IId)、(IId’)、(IId”)、(IId)或(IID’)的化合物與(R)-或(S)-BINAP相組合；然后 c)將形成的式(IIe)化合物 其中R和R4的含義如上所述， 與式(IIf)化合物縮合 其中R16表示脂肪族殘基，然后 (d)將形成的式(IIg)化合物還原 其中R和R16的含義如上所定義，然后 (e)將形成的式(IIh)化合物水解 其中R和R16的含義如上所定義，然后 (f)將形成的式(I)化合物或其鹽分離； 并且，如果需要的話，將形成的式(I)的游離酸轉(zhuǎn)化成其鹽或分別轉(zhuǎn)化成式(Ia)或(Ib)的內(nèi)酯，或者將形成的式(Ia)或(Ib)的內(nèi)酯轉(zhuǎn)化成式(I)的酸或其鹽，或者將形成的其中的結(jié)構(gòu)單元表示-CH＝CH-的式(I)化合物轉(zhuǎn)化成其中的結(jié)構(gòu)單元表示-CH2-CH2-的式(I)化合物。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及生產(chǎn)下式(式I)化合物或其與堿形成的鹽、特別是可藥用鹽或其內(nèi)酯的方法，其中結(jié)構(gòu)單元表示-CH2-CH2-或-CH＝CH-并且R表示環(huán)狀基團。 |
| 國際公布 | 2003-08-28 WO2003/070717 英 |
