| 公開(公告)號 | CN1964946A |
| 公開(公告)日 | 2007.05.16 |
| 申請(專利)號 | CN200580019020.2 |
| 申請日期 | 2005.04.11 |
| 專利名稱 | 作為HSP 70誘導(dǎo)物的2-丙烯-1-酮 |
| 主分類號 | C07D215/14(2006.01)I |
| 分類號 | C07D215/14(2006.01)I;C07D215/42(2006.01)I;C07D213/72(2006.01)I;C07D401/10(2006.01)I;C07D241/18(2006.01)I;C07D409/12(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;C07D403/10(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D241/12(2006.01)I;C07D409/14(2006.01)I;C07 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.4.12 IN 178/KOL/2004 |
| 申請(專利權(quán))人 | 托倫脫藥品有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | P·庫馬爾;U·R·曼尼;R·C·古普塔;S·S·那卡尼;A·莫漢納;R·坦登;S·孟希 |
| 地址 | 印度古吉拉特邦 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-04-11 PCT/IN2005/000112 |
| 進入國家日期 | 2006.12.11 |
| 專利代理機構(gòu) | 上海專利商標事務(wù)所有限公司 |
| 代理人 | 沙永生 |
| 國省代碼 | 印度;IN |
| 主權(quán)項 | 一種如通式(I)所示的化合物， 或它的衍生物、類似物、互變異構(gòu)形式、立體異構(gòu)體、多晶型物、藥學上可接受的鹽、藥學上可接受的溶劑合物、酯或藥物前體，其中Q表示雜芳基環(huán)，所述雜芳基環(huán)含有最多達兩個氮原子并選自： 其中Q任選被R1和/或R2所取代，取代基的數(shù)目選自1-6； 在每種情況中R1獨立選自-SO2OR7、-SO2O(C1-8烷基)、-NHNH2、-NHNHSO2R7、-NH(CH2)nR4、-NHCO2R7、-NHCO2(C1-8烷基)、-NHSO2O(C1-8烷基)、-NHSO2OR7、-NHSO2NH2、-NH(CH2)nCOR4、-NH(CH2)nOR4、-NH(CH2)nSR7、-NH(CH2)nSO2R7、-NH(CH2)nNHCOR4、-NH(CH2)nN(C1-8烷基)COR4、-N(C1-8烷基)(CH2)nNHCOR4、-NH(CH2)nNHNHSO2R7、-NH(CH2)nNHSO2R4、-NH(CH2)nN(C1-8烷基)SO2R4、-NH(CH2)nN(NH2)R7、-NH(CH2)nN[N(C1-8烷基)2]R7、-N(C1-8烷基)CO2R7、-N(C1-8烷基)CO2(C1-8烷基)、-N(C1-8烷基)SO2O(C1-8烷基)、-N(C1-8烷基)SO2OR7、-N(C1-8烷基)SO-2NH2、-N(C1-8烷基)N(C1-8烷基)2、-N(C1-8烷基)NH2、-NHNHCO(C1-8烷基)、-N(C1-8烷基)NHCO(C1-8烷基)、-NHNHCOR7、-N(C1-8烷基)NHCOR7、-N(C1-8烷基)-(CH2)nR4、-N(C1-8烷基)(CH2)nCOR4、-(CH2)nSO2R7、-(CH2)nCOR4、-(CH2)nR4、-(CH2)nNHSO2R4、-(CH2)nN(C1-8烷基)SO2R4、-(CH2)nNHCOR7、-(CH2)nN(C1-8烷基)COR7、-(CH2)nOR4、-(CH2)nSR4、-(CH2)nSR3、-(CH2)nSO2R7、-(CH2)nNHNHSO2R7、-(CH2)nN(NH2)R7或-(CH2)nN[N(C1-8烷基)2]R7； 在每種情況中，R2獨立選自氫、羥基、鹵素、氨基、C1-8烷基、-O(C1-8烷基)、-S(C1-8烷基)、-SO2(C1-8烷基)、氧代、硫代、單(C1-8烷基)氨基、二(C1-8烷基)氨基、-NHCO(C1-8烷基)、-N(C1-8烷基)CO(C1-8烷基)、-NHSO2(C1-8烷基)、-NHSO2CF3、-N(C1-8烷基)SO2CF3、-NHSO2O(C1-8烷基)、-N(C1-8烷基)SO2(C1-8烷基)、-N(C1-8烷基)SO2O(C1-8烷基)、-COOH、-CO2(C1-8烷基)、-NHCO2(C1-8烷基)、-N(C1-8烷基)CO2(C1-8烷基)、-CONH2、-CONH(C1-8烷基)、-CON(C1-8烷基)2、甲�；F3、CN、-(CH2)nOH、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNH(C1-8烷基)、-(CH2)nN(C1-8烷基)2、-(CH2)nO(C1-8烷基)、-SO3H、-SO2O(C1-8烷基)、-SO2NH2、-SO2N(C1-8烷基)2、-SO2NH(C1-8烷基)、-OSO2(C1-8烷基)、-N(C1-8烷基)SO2NH2、-NHSO2NH(C1-8烷基)、-NHSO2N(C1-8烷基)2、-N(C1-8烷基)SO2N(C1-8烷基)2、-NHSO2NH2、-NHC(NH)NH2、-NHCONH2、-NHC(O)NH(C1-8烷基)、-NHC(O)N(C1-8烷基)2、-N(C1-8烷基)C(O)N(C1-8烷基)2、-NHNH2、-N(C1-8烷基)N(C1-8烷基)2、-N(C1-8烷基)NH2、四唑基或具有最多達3個獨立選自N、O或S雜原子的3到7元雜環(huán)基或雜芳環(huán)，其中所述3到7元雜環(huán)基或雜芳環(huán)任選為1、2或3個選自以下的取代基取代：鹵素、羥基、C1-8烷基、-O(C1-8烷基)、硝基、氨基、單(C1-8烷基)氨基、二(C1-8烷基)氨基、-NHCO(C1-8烷基)、-N(C1-8烷基)CO(C1-8烷基)、-NHSO2(C1-8烷基)、-N(C1-8烷基)SO2(C1-8烷基)、-NHSO2CF3、-N(C1-8烷基)SO2CF3、-COOH、-CONH2、-CONH(C1-8烷基)、-CON(C1-8烷基)2、-CO2(C1-8烷基)、-NHCO2(C1-8烷基)、-N(C1-8烷基)CO2(C1-8烷基)、CF3、CN、-(CH2)nOH、-(CH2)nNH2、-(CH2)nNH(C1-8烷基)、-(CH2)nN(C1-8烷基)2、-CH2O(C1-8烷基)、-NHSO2NH2、-N(C1-8烷基)SO2NH2、-NHSO2NH(C1-8烷基)、-NHSO2N(C1-8烷基)2、-N(C1-8烷基)SO2N(C1-8烷基)2、-NHCONH2、-NHCONH(C1-8烷基)、-NHCON(C1-8烷基)2、-N(C1-8烷基)CON(C1-8烷基)2、-S(C1-8烷基)、-SO2(C1-8烷基)、-SO3H、-SO2O(C1-8烷基)、-SO2NH2、-SO2N(C1-8烷基)2、-SO2NH(C1-8烷基)或-NHC(NH)NH2； “Y”選自： (a)-C(O)NRaRb， (b)-NRcC(X)NRaRb， (c)-NRcC(X)NRdRe， (d)-NRcC(O)ORf， (e)-NRcC(O)C(O)Rg； X選自O(shè)或S； Ra和Rb與和它們相連的原子一起形成選自以下的3到10元單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)基或雜芳環(huán)：吖丙啶基、氮雜環(huán)庚烷基、氮雜環(huán)丁烷基、氮雜環(huán)辛烷基、氮雜�；⒍s環(huán)庚烷基、二氮雜環(huán)辛烷基、六氫噠嗪基、六氫嘧啶基、異噻唑烷基、異唑烷酮基、咪唑基、咪唑烷基、嗎啉基、唑烷酮基、唑烷基、氧氮雜環(huán)丁烷基、哌嗪基、哌嗪酮基、哌啶基、哌啶酮基、吡咯烷基、吡咯啉基、吡咯甲�；�、吡咯啉酮基、吡咯烷酮基、吡唑基、吡唑啉酮基、硫代嗎啉基、硫代嗎啉-1，1-二氧化物、噻唑烷基、硫氮雜環(huán)庚烷基、噻嗪基、硫氮雜環(huán)辛烷基、硫氮雜環(huán)丁烷基、三唑基、吲哚基、二氫吲哚基、吲唑基、四氫喹啉基、四氫異喹啉基或苯并咪唑基，其中所述3到10元單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)基或雜芳環(huán)任選被1、2或3個獨立選自以下的取代基取代： (1)鹵素，(2)羥基，(3)任選取代的C1-8烷基，其中這些取代基是氨基、C1-3烷氧基、單(C1-3烷基)氨基、二(C1-3烷基)氨基和羥基，(4)-O(C1-8烷基)，(5)硝基，(6)氨基，(7)單(C1-8烷基)氨基，(8)二(C1-8烷基)氨基，(9)-COOH，(10)-CO(C1-8烷基)，(11)-CONH2，(12)-CONH(C1-8烷基)，(13)-CON(C1-8烷基)2，(14)-CO2(C1-8烷基)，(15)甲�；�，(16)＝NOH，(17)CF3，(18)CN，(19)-NHSO2NH |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及通式(I)所示2-丙烯-1-酮系列的新化合物、它們的衍生物、類似物、互變異構(gòu)形式、立體異構(gòu)體、多晶型物、藥學上可接受的鹽、藥學上可接受的溶劑合物和藥學上可接受的含有它們的組合物，其中R5、R6、Q和Y如說明書中定義。本發(fā)明也涉及這種化合物、含有這種化合物的組合物的制備方法，以及這種化合物和組合物在醫(yī)學中的應(yīng)用。通式(I)所示化合物可誘導(dǎo)HSP-70并可用于在活哺乳動物生物，包括人中治療伴有病理學應(yīng)力的疾病，例如中風、心肌梗塞、炎性疾病、肝臟毒性、膿毒癥、病毒來源的疾病、同種異體移植排異、腫瘤疾病、胃粘膜損傷、腦出血、內(nèi)皮功能障礙、糖尿病并發(fā)癥、神經(jīng)退化性疾病、創(chuàng)傷后神經(jīng)元損傷、急性腎功能衰竭、青光眼和年齡相關(guān)的皮膚退化。 |
| 國際公布 | 2005-10-20 WO2005/097746 英 |
