| 公開(公告)號 | CN1914214A |
| 公開(公告)日 | 2007.02.14 |
| 申請(專利)號 | CN200480041643.5 |
| 申請日期 | 2004.12.09 |
| 專利名稱 | 三環(huán)吲哚羥乙基胺衍生物和它們在治療阿爾茨海默病中的用途 |
| 主分類號 | C07D513/06(2006.01)I |
| 分類號 | C07D513/06(2006.01)I;A61K31/554(2006.01)I;A61P25/28(2006.01)I;C07D281/00(2006.01)N;C07D209/00(2006.01)N |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.12.12 GB 0328900.6 |
| 申請(專利權(quán))人 | 葛蘭素集團(tuán)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 薩莉·雷德肖;伊曼紐爾·H·德蒙特;達(dá)里爾·S·沃爾特;戴維·R·維西 |
| 地址 | 英國米德爾塞克斯 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-12-09 PCT/EP2004/014076 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.08.14 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京市柳沈律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 張平元;趙仁臨 |
| 國省代碼 | 英國;GB |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式(I)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物： 其中 R1表示C1-3烷基或鹵素； R2表示C1-3烷基、C2-4鏈烯基、C2-4炔基、鹵素、C1-3烷氧基、氨基、氰基或n羥基； m表示0-4的整數(shù)； n表示0-2的整數(shù)； A-B表示-NR5-SO2-或-NR5-CO-； R5表示氫、C1-6烷基、C3-6鏈烯基、C3-6炔基、C3-10環(huán)烷基、-C0-6烷基-芳基、-C0-6烷基-雜芳基、-C0-6烷基-雜環(huán)基、-C3-10環(huán)烷基-芳基或-C3-10環(huán)烷基-雜芳基； -W-表示-CH2-、-(CH2)2-、-(CH2)3-、-C(H)＝C(H)-或-CH2-C(H)＝C(H)-； X-Y-Z表示-C＝CR8-NR9-； R8表示氫、C1-6烷基或C3-10環(huán)烷基； R9表示氫、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C3-10環(huán)烷基、-C0-6烷基-芳基、-C0-6烷基-雜芳基、-C0-6烷基-雜環(huán)基、-C3-10環(huán)烷基-芳基、-C3-10環(huán)烷基-雜芳基、-COOR12a、-OR12a、-CONR12aR13a、-SO2NR12aR13a、-COC1-6烷基、-COC3-10環(huán)烷基、-CO-芳基、-CO-雜芳基、-COC1-6烷基-芳基、-COC1-6烷基-雜芳基、-COC3-10環(huán)烷基-芳基、-COC3-10環(huán)烷基-雜芳基、-SO2C1-6烷基、-SO2C3-10環(huán)烷基、-SO2芳基、-SO2雜芳基、-SO2C1-6烷基-芳基、-SO2C1-6烷基-雜芳基、-SO2C3-10環(huán)烷基-芳基或-SO2C3-10環(huán)烷基-雜芳基(其中R12a和R13a獨(dú)立地表示氫、C1-6烷基或C3-10環(huán)烷基)； R3表示C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、-C1-6烷基-C3-10環(huán)烷基、-C0-6烷基-芳基、-C0-6烷基-雜芳基或-C0-6烷基-雜環(huán)基； R4表示氫、C1-10烷基、C2-10鏈烯基、C3-10炔基、-C3-10環(huán)烷基、-C3-10環(huán)烯基、-C0-6烷基-芳基、-C0-6烷基-雜芳基、-C0-6烷基-雜環(huán)基、-C1-6烷基-C3-10環(huán)烷基、-C3-10環(huán)烷基-芳基、-C3-10環(huán)烷基-雜芳基、-C3-10環(huán)烷基-雜環(huán)基、-C3-10環(huán)烷基-C1-6烷基-芳基、-雜環(huán)基-芳基、-C1-6烷基-芳基-雜芳基、-C(RaRb)-CONH-C1-6烷基、-C(RaRb)-CONH-C3-10環(huán)烷基、-C2-6烷基-S-C1-6烷基、-C2-6烷基-NRcRd、-C(RaRb)-C1-6烷基、-C(RaRb)-C0-6烷基-芳基、-C(RaRb)-C0-6烷基-雜芳基、-C(RaRb)-C0-6烷基-雜環(huán)基、-C2-6烷基-O-C0-6烷基-芳基、-C2-6烷基-O-C0-6烷基-雜芳基或-C2-6烷基-O-C0-6烷基-雜環(huán)基； Ra和Rb獨(dú)立地表示氫、C1-6烷基或Ra和Rb與它們相連的碳原子一起可形成C3-10環(huán)烷基或雜環(huán)基； Rc和Rd獨(dú)立地表示氫、C1-6烷基、C3-10環(huán)烷基或Rc和Rd與它們相連的氮原子一起可形成含氮雜環(huán)基； 其中所述烷基、鏈烯基、炔基和環(huán)烷基可任選被一個(gè)或多個(gè)(例如1-6個(gè))下列基團(tuán)所取代：鹵素、C1-6烷基、C2-6炔基、C2-6鏈烯基、鹵代C1-6烷基、C1-6烷氧基、鹵代C1-6烷氧基、氨基、氰基、羥基、-COOR22、-S-C1-6烷基或-C1-6烷基-NR6R7(其中R6和R7獨(dú)立地表示氫、C1-6烷基或C3-10環(huán)烷基)；和 其中所述芳基、雜芳基或雜環(huán)基可任選被一個(gè)或多個(gè)(例如1-6個(gè))下列基團(tuán)所取代：C1-6烷基、鹵素、鹵代C1-6烷基、鹵代C1-6烷氧基、氧代、羥基、C1-6烷氧基、C2-6炔基、C2-6鏈烯基、氨基、氰基、硝基、-COOR2、-NR22COR23、-CONR22R23、-SO2NR22R23、-NR22R23、-C1-6烷基-NR22R23、-C1-6烷基-O-C1-6烷基或-C1-6烷�；�(其中R22和R23獨(dú)立地表示氫、C1-6烷基或C3-10環(huán)烷基)。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及具有Asp2(β-分泌酶、BACE1或Memapsin)抑制活性的式(I)的新的羥乙基胺化合物、它們的制備方法、包含這些化合物的組合物以及它們在治療以升高的β-淀粉樣蛋白水平或β-淀粉樣蛋白沉積物為特征的疾病尤其是阿爾茨海默病中的用途。在式(I)中，特別是A-B表示-NR5-SO2-或-NR5-CO-；R5表示氫、C1-6烷基、C3-6鏈烯基、C3-6炔基、C3-10環(huán)烷基、-C0-6烷基芳基、-C0-6烷基-雜芳基、-C0-6烷基-雜環(huán)基、-C3-10環(huán)烷基-芳基或-C3-10環(huán)烷基-雜芳基；-W-表示-CH2-、-(CH2)2-、-(CH2)3-、-C(H)＝C(H)-或-CH2-C(H)＝C(H)-；X-Y-Z表示-C＝CR8-NR9。 |
| 國際公布 | 2005-06-30 WO2005/058915 英 |
