| 公開(公告)號 | CN1913778A |
| 公開(公告)日 | 2007.02.14 |
| 申請(專利)號 | CN200580003340.9 |
| 申請日期 | 2005.01.26 |
| 專利名稱 | 趨化因子受體活性的氨基環(huán)戊基吡啶并吡嗪酮調(diào)節(jié)劑 |
| 主分類號 | A01N43/64(2006.01)I |
| 分類號 | A01N43/64(2006.01)I;A01N43/66(2006.01)I;A01N43/58(2006.01)I;A01N43/60(2006.01)I;A61K31/53(2006.01)I;A61K31/495(2006.01)I;A61K31/50(2006.01)I;C07D253/08(2006.01)I;C07D487/00(2006.01)I;C07D471/00(2006.01)I;C07D241/36(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.1.28 US 60/539,691 |
| 申請(專利權(quán))人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | G·布托拉;D·圭亞迪恩;S·科坦達拉曼;M·麥科斯;S·G·米爾斯;楊立虎 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-01-26 PCT/US2005/002454 |
| 進入國家日期 | 2006.07.27 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 劉 健;李炳愛 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 式I或式II化合物： 其中： A選自：-CH2-、-O-、-N(R20)-、-S-、-SO-、-SO2-、-N(SO2R14)-和-N(COR13)-； E獨立地選自N和C； X是O、N、S、SO2或C； Y選自：-O-、-N(R20)-、-S-、-SO-、-SO2-和-C(R21)(R22)-、-N(SO2R14)-、-N(COR13)-、-C(R21)(COR11)-、-C(R21)(OCOR14)-和-CO-； Z選自C、N或O； R1選自：氫、-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、-S-C1-6烷基、-SO-C1-6烷基、-SO2-C1-6烷基、-SO2NR12R12、-NR12-SO2-NR12R12、-(C0-6烷基)-(C3-7環(huán)烷基)-(C0-6烷基)、-CN、-NR12R12、-NR12COR13、-NR12SO2R14、-COR11、-CONR12R12、-NR12CONR12R12、-O-CO-C1-6烷基、-O-CO2-C1-6烷基、羥基、雜環(huán)和苯基， 其中所述烷基和環(huán)烷基是未取代的或者被1-7個獨立地選自下列的取代基取代：鹵素、羥基、未取代或者被1-6個氟取代的-O-C1-6烷基、未取代或者被1-6個氟取代的C1-6烷基、-CONR12R12、-NR12CONR12R12、-COR11、-SO2R14、-NR12COR13、-NR12SO2R14、-雜環(huán)、＝O、-CN、苯基、-SO2NR12R12、-NR12-SO2-NR12R12、未取代或者被1-6個氟取代的-S-C1-6烷基、未取代或者被1-6個氟取代的-SO-C1-6烷基、未取代或者被1-6個氟取代的-SO2-C1-6烷基和-O-COR13， 其中所述苯基和雜環(huán)是未取代的或者被1-3個獨立地選自下列的取代基取代：鹵素、羥基、-COR11、C1-3烷基和C1-3烷氧基，所述C1-3烷基和C1-3烷氧基是未取代的或者被1-6個氟取代； 當(dāng)Z是O時，R2和R3不存在； 當(dāng)Z是N時，R2不存在，且R3是氫或C1-3烷基； 當(dāng)Z是C時，R2和R3獨立地為氫或未取代或者被1-3個氟取代的C1-3烷基； 當(dāng)E是C時，R4選自：氫、未取代或者被1-3個氟取代的C1-3烷基、未取代或者被1-3個氟取代的-O-C1-3烷基、羥基、氯、氟、溴、苯基和雜環(huán)； 當(dāng)E是C時，R5選自：氟、氯、溴、-雜環(huán)、-CN、-COR11、C4-6環(huán)烷基、-O-C4-6環(huán)烷基、未取代或者被1-6個氟或羥基或氟和羥基取代的C1-6烷基、未取代或者被1-6個氟取代的-O-C1-6烷基、未取代或者被1-6個氟取代的-CO-C1-6烷基、未取代或者被1-6個氟取代的-S-C1-6烷基，未取代或者被一個或多個選自鹵素、三氟甲基、C1-4烷基和COR11的取代基取代的-吡啶基，未取代或者被一個或多個選自鹵素、三氟甲基、C1-4烷基和COR11的取代基取代的-苯基，未取代或者被一個或多個選自鹵素、三氟甲基、C1-4烷基和COR11的取代基取代的-O-苯基，未取代或者被1-6個氟取代的-C3-6環(huán)烷基，和未取代或者被1-6個氟取代的-O-C3-6環(huán)烷基；當(dāng)E是C時，R6選自：氫、羥基、氯、氟、溴、苯基、雜環(huán)、未取代或者被1-3個氟取代的C1-3烷基和未取代或者被1-3個氟取代的-O-C1-3烷基； 當(dāng)E是N時，R4和R6獨立地選自不存在或O(以形成N-氧化物)；當(dāng)X是N或C時，R7選自：氫、(C0-6烷基)-苯基、(C0-6烷基)-雜環(huán)、(C0-6烷基)-C3-7環(huán)烷基、(C0-6烷基)-COR11、(C0-6烷基)-(鏈烯烴)-COR11、(C0-6烷基)-SO3H、(C0-6烷基)-W-C0-4烷基、(C0-6烷基)-CONR12-苯基和(C0-6烷基)-CONR23-V-COR11，其中W選自：單鍵、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CO-、-CO2-、-CONR12-和-NR12-， 其中V選自C1-6烷基或苯基， 其中R23是氫或C1-4烷基，或者R23是與V的一個碳原子連接以形成環(huán)的具有1-5個碳原子的連接基團， 其中所述C0-6烷基是未取代的或者被1-5個獨立地選自下列的取代基取代：鹵素、羥基、-C0-6烷基、-O-C1-3烷基、三氟甲基和-C0-2烷基-苯基， 其中所述苯基、雜環(huán)、環(huán)烷基和如果存在的話C0-4烷基是未取代的或者被1-5個獨立地選自下列的取代基取代：鹵素、三氟甲基、羥基、C1-3烷基、-O-C1-3烷基、-C0-3-COR11、-CN、-NR12R12、-CONR12R12和-C0-3-雜環(huán)， 或者其中所述苯基或雜環(huán)與另一雜環(huán)稠合，所述另一雜環(huán)是未取代的或者被1-2個獨立地選自下列的取代基取代：羥基、鹵素、-COR11和-C1-3烷基， 并且其中所述鏈烯烴是未取代的或者被1-3個獨立地選自下列的取代基取代：鹵素、三氟甲基、C1-3烷基、苯基和雜環(huán)； 當(dāng)X是O、S或SO2時，R7不存在； 當(dāng)X是C時，R8選自：氫、羥基、C1-6烷基、C1-6烷基-羥基、-O-C1-3烷基、-COR11、-CONR12R12和-CN； 當(dāng)X是O、S、SO2或N時，或者當(dāng)雙鍵連接R7和R10所連接的碳原子時，R8不存在； 或者，R7和R8連接以形成選自下列的環(huán)：1H-茚、2，3-二氫-1H-茚、2，3-二氫-苯并呋喃、1，3-二氫-異苯并呋喃、2，3-二氫-苯并噻吩、1，3-二氫-異苯并噻吩、6H-環(huán)戊二烯并[d]異唑-3-醇、環(huán)戊烷和環(huán)己烷，其中所述環(huán)是未取代的或者被1-5個獨立地選自下列的取代基取代：鹵素、三氟甲基、羥基、C1-3烷基、-O-C1-3烷基、-C0-3-COR11、-CN、-NR12R12、-CONR12R12和-C0-3烷基-雜環(huán)； R9和R10獨立地選自：氫、羥基、C1-6烷基、C1-6烷基-COR11、C1-6烷基-羥基、-O-C1-3烷基、鹵素； 或者R9和R10一起是O(其中O經(jīng)由雙鍵與環(huán)連接)； 或者，R7與R9或者R8與R10連接以形成是苯基或雜環(huán)的稠合環(huán)，其中所述稠合環(huán)是未取代的或者被1-7個獨立地選自下列的取代基取代：鹵素、三氟甲基、羥基、C1-3烷基、-O-C1-3烷 |
| 摘要 | 式I和式II化合物(其中A、E、j、k、m、n、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R15、R16、R17、R18、R19、R24、R25、R26、R27、R28、R29、R30、R31、R32、R33、R34、X、Y和Z如本文所定義)是趨化因子受體活性的調(diào)節(jié)劑，并且可用于預(yù)防或者治療某些炎性和免疫調(diào)節(jié)性病癥和疾病、變應(yīng)性疾病、特異反應(yīng)性疾病，包括過敏性鼻炎、皮炎、結(jié)膜炎和哮喘，以及自身免疫病理學(xué)疾病例如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和動脈粥樣硬化。本發(fā)明也涉及含有這些化合物的藥物組合物以及這些化合物和組合物在預(yù)防或者治療其中趨化因子受體參與的此類疾病中的應(yīng)用。 |
| 國際公布 | 2005-08-11 WO2005/072361 英 |
