| 公開(公告)號 | CN1854146A |
| 公開(公告)日 | 2006.11.01 |
| 申請(專利)號 | CN200510066959.6 |
| 申請日期 | 2005.04.25 |
| 專利名稱 | 由右旋磷霉素制備左旋磷霉素的合成方法 |
| 主分類號 | C07F9/6536(2006.01)I |
| 分類號 | C07F9/6536(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(專利權(quán))人 | 北京科萊博醫(yī)藥開發(fā)有限責(zé)任公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 張 猛;李繼軍;余 錚;尹大力 |
| 地址 | 102600北京市大興工業(yè)開發(fā)區(qū)金苑路26號 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進入國家日期 | |
| 專利代理機構(gòu) | 中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標事務(wù)所 |
| 代理人 | 李華英 |
| 國省代碼 | 北京;11 |
| 主權(quán)項 | 一種由右旋磷霉素或其鹽制備左旋磷霉素或其鹽的新的合成方法，其特征在于本方法包括下列步驟： 步驟1：式P-1化合物，即(+)-[1S，2R]-cis-環(huán)氧丙基磷酸或其堿金屬鹽或其堿土金屬鹽，在酸性條件下，與水加成，開環(huán)氧環(huán)，得到式P-2化合物，即[1S，2S]-二羥基丙基磷酸；或者式P-1化合物為(+)-[1S，2R]-cis-環(huán)氧丙基磷酸與有機胺形成的銨鹽，首先將銨鹽與無機堿水溶液反應(yīng)，反應(yīng)液經(jīng)有機溶劑萃取，得到的水相再在酸催化下與水加成，開環(huán)氧環(huán)，得到式P-2化合物，即[1S，2S]-二羥基丙基磷酸； 步驟2：式P-2化合物在有機溶劑中或無溶劑條件下與式(I)化合物，即N，N’-二環(huán)己基-O-R2基異脲或N，N’-二異丙基-O-R2基異脲，反應(yīng)制備式P-3化合物，所述有機溶劑為非質(zhì)子性溶劑或醇R2-OH； 步驟3：將式P-3化合物合環(huán)并脫保護制備左旋磷霉素或其鹽； 反應(yīng)流程如下： 其中式(I)化合物為：上述反應(yīng)流程中： M和M’分別選自氫、堿金屬陽離子(Li+、Na+、K+等)、堿土金屬陽離子(Mg2+、Ca2+等)或含氮陽離子，所述含氮陽離子選自NH4+、(+)右旋或(-)左旋或消旋的α-甲基芐胺的酸式陽離子(PhCH(CH3)NH3+)、環(huán)己胺的酸式陽離子、苯乙胺的酸式陽離子、苯胺的酸式陽離子、四氫吡咯的酸式陽離子、吡啶的酸式陽離子、乙胺的酸式陽離子、二乙胺的酸式陽離子、三乙胺的酸式陽離子等； R2選自C1-C4烷基或烯基，如乙基、異丙基、叔丁基、烯丙基等；芳香基甲基(即)，其中X和Y分別獨立地為氫、鹵素(氟、氯、溴、碘)、硝基、羥基、C1-C4烷基、烷氧基(OR’)、C1-C4烷氧�；�(OCOR’)、C1-C4烷酰基(COR’)，其中R’為C1-C4烷基或烯基，或R’為苯基，其條件是X、Y不在同一碳上；A為氫、C1-C4烷基或烯基、苯基、含1-3個取代基的苯基，所述苯基的取代基選自鹵素、硝基、羥基、C1-C4烷基； 或者R2為取代的乙基(ZnCH(3-n)CH2-)，其中n＝1-3，Z為氰基、鹵素(氟、氯、溴、碘)、磺�；�(如，苯磺�；�)、4-硝基苯基、三苯基硅基等； 或者R2為苯基或含1-3個取代基的苯基，所述取代基選自鹵素、硝基、羥基、C1-C4烷基等； R1為環(huán)己基或異丙基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及一種由右旋磷霉素制備左旋磷霉素的新的合成方法。本發(fā)明克服了原有方法的不足，設(shè)計了一條安全、高效、適合工業(yè)化生產(chǎn)的磷霉素構(gòu)型轉(zhuǎn)化的合成方法。以右旋磷霉素((+)-[1S，2R]-cis-環(huán)氧丙基磷酸)或右旋磷霉素的鹽為原料，高收率的轉(zhuǎn)化為左旋磷霉素((-)-[1R，2S]-cis-環(huán)氧丙基磷酸)或左旋磷霉素的鹽。 |
| 國際公布 |
