| 公開(公告)號 | CN1301986C |
| 公開(公告)日 | 2007.02.28 |
| 申請(專利)號 | CN02814634.4 |
| 申請日期 | 2002.05.24 |
| 專利名稱 | 前列腺素及其類似物的制備方法 |
| 主分類號 | C07D307/935(2006.01)I |
| 分類號 | C07D307/935(2006.01)I;C07C405/00(2006.01)I;C07F7/18(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2001.5.24 GB 0112699.4 |
| 申請(專利權(quán))人 | 分析化學(xué)品有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | A·K·格林沃德;D·麥克哈蒂;D·G·湯普森;D·W·克利索德 |
| 地址 | 英國赫特福德郡 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2002-05-24 PCT/GB2002/002462 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2004.01.20 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 劉 冬 |
| 國省代碼 | 英國;GB |
| 主權(quán)項 | 一種合成式(I-A)或(I-B)化合物的方法：其中：A表示C6至C10芳基，該基團(tuán)可為未取代或被一個至三個獨立選自以下的基團(tuán)取代：(i)鹵基、(ii)C1至C6烷基和(iii)未取代的C6至C10芳基；B表示選自以下的取代基：(i)C1至C6烷基，(ii)C7至C16芳烷基，其中所述芳基可為未取代或被一個至三個獨立選自以下的取代基取代：C1至C6烷基、鹵基和CF3和(iii)-(CH2)nORa，其中n表示1、2或3和Ra表示C6至C10芳基，該基團(tuán)可為未取代或被一個至三個獨立選自以下的取代基取代：C1至C6烷基、鹵基或CF3；和R″表示C1至C6烷基或C3至C8環(huán)烷基；所述方法包括以下步驟：(1)在催化量的穩(wěn)定的有機硝酰游離基存在下，將式(X)的化合物氧化：其中A如上定義，形成式(IX)的化合物：其中A如上(2)在氯代鋰和有機堿存在下，使如上定義的式(IX)化合物與具有以下結(jié)構(gòu)的化合物反應(yīng)：其中B如上定義且各R相同或不同，表示C1至C6烷基，形成式(VIII)的化合物：(3)使用還原劑將式(VIII)化合物的側(cè)鏈酮基還原，形成式(VII)的化合物：(4)將式(VII)化合物的羥基脫保護(hù)，形成相應(yīng)的羥基取代的式(VI)化合物：(5)當(dāng)式(I-A)或(I-B)化合物中的虛線不存在時，將式(VI)化合物的雙鍵氫化，形成式(VI-A)的化合物：(6)使式(VI)或(VI-A)化合物與下式的甲硅烷基化試劑反應(yīng)：其中Rx、Ry和Rz相同或不同，各獨立表示C1至C6烷基、C6至C10芳基或C7至C16芳烷基，形成式(V)的化合物：其中R′表示：(7)將式(V)化合物的內(nèi)酯酮基還原，形成式(IV)的化合物：(8)使式(IV)的化合物與一種內(nèi)鹽進(jìn)行Wittig反應(yīng)，形成式(IIIa)或(IIIb)的化合物或其混合物：所述內(nèi)鹽由下式的化合物與強堿反應(yīng)制得：其中Rw表示C1至C6烷基或C6至C10芳基且X表示F、Cl、Br或I；(9)對于式(I-B)的化合物：在1，8-二氮雜雙環(huán)(5.4.0)十一-7-烯存在下，使式(IIIa)或(IIIb)的化合物或其混合物與式R″-Hal的烷基鹵反應(yīng)，其中R″如上定義，“Hal”表示氯、溴或碘，形成式(IIa)或(IIb)的化合物或其混合物：和(10)(a)從式(IIIa)或(IIIb)的化合物或其混合物中除去保護(hù)基，形成式(I-A)的化合物；或(b)從式(IIa)或(IIb)的化合物或其混合物中除去保護(hù)基，形成式(I-B)的化合物。 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了合成并純化前列腺素及其類似物，尤其是PGF2α類似物的方法。 |
| 國際公布 | 2002-12-05 WO2002/096898 英 |
