| 公開(公告)號 | CN1289483C |
| 公開(公告)日 | 2006.12.13 |
| 申請(專利)號 | CN02825968.8 |
| 申請日期 | 2002.11.08 |
| 專利名稱 | 甘氨酰胺的雜環(huán)衍生物及其醫(yī)藥用途 |
| 主分類號 | C07D215/06(2006.01)I |
| 分類號 | C07D215/06(2006.01)I;A61K31/47(2006.01)I;A61P9/10(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2001.11.10 GB 0127141.0 |
| 申請(專利權(quán))人 | 史密斯克萊·比奇曼公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 理查德·L·埃利奧特;戴爾德里·M·B·�；�;羅伯特·J·艾夫;科林·A·利奇;約翰·利德爾;伊凡·L·平托;史蒂文·J·斯坦韋;斯蒂芬·A·史密斯 |
| 地址 | 英國米德爾塞克斯 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2002-11-08 PCT/EP2002/012505 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2004.06.23 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京市柳沈律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 趙仁臨;張平元 |
| 國省代碼 | 英國;GB |
| 主權(quán)項 | 下面式(I)的化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽：式中：R1為芳基，任選被1、2、3或4個取代基所取代，所述取代基可以相同或相異并選自C(1-6)烷基，C(1-6)烷氧基，C(1-6)烷硫基，羥基，鹵素，CN，一氟至全氟-C(1-4)烷基，一氟至全氟-C(1-4)烷氧基芳基，及芳基C(1-4)烷基；R2為氫，C(1-6)烷基，其可以是未取代的或者被1、2或3個取代基所取代，所述取代基選自羥基，鹵素，OR5，COR5，羧基，COOR5，CONR7R8，NR7R8，NR5COR6，一或二(羥基C(1-6)烷基)氨基及N-羥基C(1-6)烷基-N-C(1-6)烷基氨基；或者R2為Het-C(0-4)烷基，其中Het為5～7員雜環(huán)基環(huán)，該雜環(huán)基環(huán)包含N并任選包含O或S，且其中N可以被COR5，COOR5，CONR7R8，或C(1-6)烷基所取代，所述C(1-6)烷基任選被1、2或3個選自羥基，鹵素，OR5，COR5，羧基，COOR5，CONR7R8或NR7R8的取代基所取代，例如哌啶-4-基，吡咯烷-3-基；R3為芳基或雜芳基環(huán)，任選被1、2、3或4個取代基所取代，所述取代基可以相同或相異并選自C(1-6)烷基，C(1-6)烷氧基，C(1-6)烷硫基，芳基C(1-6)烷氧基，羥基，鹵素，CN，COR5，羧基，COOR5，NR5COR6，CONR7R8，SO2NR7R8，NR5SO2R6，NR7R8，一氟至全氟-C(1-4)烷基及一氟至全氟-C(1-4)烷氧基；R4為芳基或雜芳基環(huán)，其任選進(jìn)一步被1、2、3或4個取代基所取代，所述取代基可以相同或相異并選自C(1-6)烷基，C(1-6)烷氧基，C(1-6)烷硫基，C(1-6)烷基磺酰基，芳基C(1-6)烷氧基，羥基，鹵素，CN，COR5，羧基，COOR5，CONR7R8，NR5COR6，SO2NR7R8，NR5SO2R6，NR7R8，一氟至全氟-C(1-4)烷基及一氟至全氟-C(1-4)烷氧基，或者C(5-10)烷基；W為C(2-4)亞烷基，其任選被1、2或3個選自甲基和乙基的取代基所取代，CH＝CH，(CH2)nS或(CH2)nO，其中n為1、2或3；X和Y獨立為CH；Z為NO2，NR5R9，OR9，SR9，SOR9，SO2R9或R10；R5和R6獨立為氫或C(1-12)烷基，例如C(1-4)烷基(如甲基，乙基或叔丁基)；R7和R8可以相同或相異，且分別選自氫，或C(1-12)烷基，或者R7和R8與它們所連接的氮一起形成5～7員環(huán)，該環(huán)任選進(jìn)一步包含一個或多個選自氧、氮和硫的雜原子，并任選被一個或兩個取代基所取代，所述取代基選自羥基，氧代基，C(1-4)烷基，C(1-4)烷基羧基，芳基(如苯基)，或芳烷基(如苯甲基)，例如嗎啉或哌嗪；R9為氫或C(1-6)烷基，其任選被1、2或3個取代基所取代，所述取代基可以相同或相異并選自羥基，鹵素，OR5，COR5，COOR5，CONR7R8，NR7R8，NR5COR6，芳基，雜芳基或5～7員雜環(huán)基環(huán)，所述芳基或雜芳基任選被1、2、3或4個取代基所取代，所述取代基可以相同或相異并選自C(1-6)烷基，C(1-6)烷氧基，C(1-6)烷硫基，芳基C(1-6)烷氧基，羥基，鹵素，CN，COR5，COOR5，CONR7R8，NR7R8，NR5COR6，SO2NR7R8，NR5SO2R6，一氟至全氟C(1-4)烷基及一氟至全氟C(1-4)烷氧基，且所述5～7員雜環(huán)基環(huán)任選被COR5，COOR5，CONR7R8，或C(1-6)烷基所取代，所述C(1-6)烷基任選被1、2或3個選自羥基，鹵素，OR5，COR5，羧基，COOR5，CONR7R8或NR7R8的取代基所取代，例如哌啶-4-基，吡咯烷-3-基；以及R10為C(1-6)烷基，其任選被1、2或3個取代基所取代，所述取代基可以相同或相異并選自羥基，鹵素，OR5，COR5，COOR5，CONR7R8，NR7R8，NR5COR6，芳基，雜芳基及5～7員雜環(huán)基環(huán)，所述芳基或雜芳基任選被1、2、3或4個取代基所取代，所述取代基可以相同或相異并選自C(1-6)烷基，C(1-6)烷氧基，C(1-6)烷硫基，芳基C(1-6)烷氧基，羥基，鹵素，CN，COR5，COOR5，CONR7R8，NR7R8，NR5COR6，SO2NR7R8，NR5SO2R6，一氟至全氟C(1-4)烷基及一氟至全氟C(1-4)烷氧基，且所述5～7員雜環(huán)基環(huán)任選被COR5，COOR5，CONR7R8，或C(1-6)烷基所取代，所述C(1-6)烷基任選被1、2或3個選自羥基，鹵素，OR5，COR5，羧基，COOR5，CONR7R8或NR7R8的取代基所取代，例如哌啶-4-基，吡咯烷-3-基；或者R10為5～7員雜環(huán)，其任選被COR5，COOR5，CONR7R8，或C(1-6)烷基所取代，所述C(1-6)烷基任選被1、2或3個選自羥基，鹵素，OR5，COR5，羧基，COOR5，CONR7R8或NR7R8的取代基所取代，例如哌啶-4-基，吡咯烷-3-基；及條件是Z不為氨基，且式(I)的化合物不為：N-(2-二乙基氨基乙基)-2-(2-(2-(2，3-二氟苯基)-乙基)-7-三氟甲基-4-氧代-4H-喹唑啉-1-基)-N-(4′-三氟甲基-聯(lián)苯-4-基甲基)乙酰胺；N-(2-二乙基氨基乙基)-2-(2-(2-(2，3-二氟苯基)-乙基)-7-甲基-4-氧代-4H-喹唑啉-1-基)-N-(4′-三氟甲基-聯(lián)苯-4-基甲基)乙酰胺；N-(1-乙基哌啶-4-基)-2-[2-(2-(2，3-二氟苯基)乙基)-7-甲基-4-氧代-4H-[1，8]萘啶-1-基]-N-(4′-三氟甲基聯(lián)苯-4-基甲基)乙酰胺；N-(2-二乙基氨基乙基)-2-[2-(2-(2，3-二氟苯基)乙基)-7-甲基-4-氧代-4H-[1，8]萘啶-1-基]-N-(4′-三氟甲基聯(lián)苯-4-基甲基)乙酰胺；N-(1-甲基哌啶-4-基)-2-[2-(2-(2，3-二氟苯基)乙基)-7-甲基-4-氧代-4H-[1，8]萘啶-1-基]-N-(4′-三氟甲基聯(lián)苯-4-基甲基)乙酰胺；N-(1-異丙基哌啶-4-基)-2-[2-(2-(2，3-二氟苯基)乙基)-7-甲基-4-氧代-4H-[1，8]萘啶-1-基]-N-(4′-三氟甲基聯(lián)苯-4-基甲基)乙酰胺； |
| 摘要 | 下面式(I)的化合物是Lp-PLA2酶抑制劑，并用于治療，特別是治療動脈粥樣硬化。 |
| 國際公布 | 2003-05-22 WO2003/042179 英 |
