| 公開(公告)號(hào) | CN1273444C |
| 公開(公告)日 | 2006.09.06 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN98810768.6 |
| 申請(qǐng)日期 | 1998.11.03 |
| 專利名稱 | 二肽腈 |
| 主分類號(hào) | C07C255/29(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07C255/29(2006.01)I;A61K31/275(2006.01)I;A61K31/33(2006.01)I;C07D209/42(2006.01)I;C07D215/48(2006.01)I;C07D241/44(2006.01)I;C07D333/24(2006.01)I;C07D295/14(2006.01)I;C07D233/54(2006.01)I;C07D209/18(2006.01)I;C07C255/44(2006.01)I;C07D207/32(2006.01)I;C07D |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 1997.11.5 GB 9723407.4;1997.12.5 US 08/985,973 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 諾瓦提斯公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | E·阿爾特曼;C·貝沙特;合田圭吾;堀內(nèi)三行;R·拉特曼;M·米斯巴克;榊潤(rùn)一;高井道博;手納直規(guī);S·D·考溫;P·D·格林斯潘;L·W·麥克奎爾;R·A·托馬希;J·H·范杜澤 |
| 地址 | 瑞士巴塞爾 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 1998-11-03 PCT/EP1998/006937 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2000.04.28 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所 |
| 代理人 | 王 杰 |
| 國(guó)省代碼 | 瑞士;CH |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式I的化合物或其鹽，其中：R為4-氯苯-1-基、3，4-二氯苯-1-基、4-甲氧基苯-1-基、4-甲基苯-1-基、4-氨基甲基苯-1-基、4-甲氧基乙基氨基甲基苯-1-基、4-羥基乙基氨基甲基苯-1-基、4-羥基乙基-(甲基)-氨基甲基苯-1-基、3-氨基甲基苯-1-基、4-N-乙�；被谆�-1-基、4-氨基苯-1-基、3-氨基苯-1-基、2-氨基苯-1-基、4-苯基-苯-1-基、4-(咪唑-1-基)-苯-1-基、4-(咪唑-1-基甲基)-苯-1-基、4-(嗎啉-1-基)-苯-1-基、4-(嗎啉-1-基甲基)-苯-1-基、4-(2-甲氧基乙基氨基甲基)苯-1-基、4-(吡咯烷-1-基甲基)-苯-1-基、4-(2-苯硫基)-苯-1-基、4-(3-苯硫基)-苯-1-基、4-(4-甲基哌嗪-1-基)-苯-1-基、4-(哌啶基)-苯基或4-(吡啶基)-苯基，雜環(huán)上未被取代或被至多3個(gè)取代基取代，所述取代基選自：鹵素、羥基、氨基、硝基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C2-6鏈烯基、CN、三氟甲基、三氟甲氧基、苯基或被CN、CF3、鹵素、OCH3取代的苯基、苯氧基或被CN、CF3、鹵素、OCH3取代的苯氧基、芐氧基；L為-Het-、-Het-CH2-或-CH2-Het-，其中Het為選自O(shè)、N或S的雜原子；x為0或1；X1為-C(O)-；R2和R3與和其相連的碳原子一起形成環(huán)己基；或R2為H且R3為2-甲基丙基或3-甲基丙基；Y是O；R4為H、C1-C4烷基；和R5為H、C1-C4烷基、吲哚基-CH2-、芐基-O-CH2-、甲氧基芐基、芐基-O-C(O)-CH2-、萘基-CH2-、芐基-O-C(O)-、苯基-乙基-、乙氧基芐基。 |
| 摘要 | 用作半胱氨酸組織蛋白酶如組織蛋白酶B、K、L和S的抑制劑的N-末端取代二肽腈，這種物質(zhì)可用于治療半胱氨酸組織蛋白酶依賴性疾病和病癥，包括發(fā)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)疏松癥、腫瘤(特別是腫瘤侵入和腫瘤轉(zhuǎn)移)、冠狀疾病、動(dòng)脈粥樣硬化(包括動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂和去穩(wěn)定作用)，具體的二肽腈為式I的化合物或其生理學(xué)上可接受的和可裂解的酯或鹽，其中，符號(hào)如說明書中定義。具體地講，業(yè)已發(fā)現(xiàn)，通過適當(dāng)選擇基團(tuán)R、R2、R3、R4、R5、X1、Y和L，可改變化合物作為各種半胱氨酸組織蛋白酶型如組織蛋白酶B、K、L和S的抑制劑的相對(duì)選擇性，例如以便獲得可選擇性抑制特定組織蛋白酶類型或其組合的抑制劑。 |
| 國(guó)際公布 | 1999-05-20 WO1999/024460 英 |
