| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1240692C |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2006.02.08 |
| 申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào) | CN02813751.5 |
| 申請(qǐng)日期 | 2002.05.17 |
| 專(zhuān)利名稱 | 比哌立登的制備方法 |
| 主分類(lèi)號(hào) | C07D295/08(2006.01)I |
| 分類(lèi)號(hào) | C07D295/08(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2001.5.18 DE 10124451.7 |
| 申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人 | 阿伯特有限及兩合公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | P·克萊恩;M·賽伊斯;M·格羅斯;K·M·韋伯 |
| 地址 | 德國(guó)威斯巴登 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2002-05-17 PCT/EP2002/005496 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2004.01.08 |
| 專(zhuān)利代理機(jī)構(gòu) | 北京市中咨律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 林柏楠;劉金輝 |
| 國(guó)省代碼 | 德國(guó);DE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種通過(guò)將外型/內(nèi)型比例至少為2.5∶1的1-(雙環(huán)[2.2.1]庚-5-烯-2-基)-3-哌啶子基-1-丙酮(II)的外型/內(nèi)型混合物與苯基鎂化合物反應(yīng)得到含比哌立登的1-(雙環(huán)[2.2.1]庚-5-烯-2-基)-1-苯基-3-哌啶子基-1-丙醇(I)的異構(gòu)體混合物以制備比哌立登(Ia)的方法，(外，R)/(1，s)(Ia)(外，s)/(1，R)其特征在于比哌立登(Ia)從異構(gòu)體混合物中的分離包括以下步驟：a)在水和與水混溶的極性有機(jī)溶劑的混合物中，將異構(gòu)體混合物與HCl反應(yīng)，并分離由此形成的鹽酸鹽，b)在水和至少一種與水有限混溶或不混溶并具有4-8個(gè)碳原子的極性二烷基醚的混合物中，在加熱下將鹽酸鹽與堿反應(yīng)，c)形成的兩相在升高的溫度下分離，d)從有機(jī)相中蒸發(fā)醚部分，和e)通過(guò)冷卻結(jié)晶比哌立登(Ia)。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及一種制備比哌立登的方法，通過(guò)1-(雙環(huán)[2.2.1]庚-5-烯-2-基)-3-哌啶子基-1-丙酮的外型/內(nèi)型混合物與苯基鎂化合物反應(yīng)形成1-(雙環(huán)[2.2.1]庚-5-烯-2-基)-1-苯基-3-哌啶子基-1-丙醇的異構(gòu)體混合物，其中比哌立登是通過(guò)將所述混合物轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的鹽酸鹽，分離所述鹽酸鹽，再轉(zhuǎn)化為游離堿并結(jié)晶所述比哌立登而得到的。 |
| 國(guó)際公布 | 2002-11-28 WO2002/094800 德 |
