| 公開(公告)號 | CN1192035C |
| 公開(公告)日 | 2005.03.09 |
| 申請(專利)號 | CN95194381.2 |
| 申請日期 | 1995.06.16 |
| 專利名稱 | 白介素-1β轉(zhuǎn)化酶抑制劑 |
| 主分類號 | C07K5/023 |
| 分類號 | C07K5/023;A61K38/06;A61K38/07;A61P37/00 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 1994.6.17 US 08/261,452; 1995.3.17 US 08/405,581; 1995.5.25 US 08/440,898 |
| 申請(專利權(quán))人 | 沃泰克斯藥物股份有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | G·W·比米斯;J·M·C·果里斯 |
| 地址 | 美國馬薩諸塞 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/US1995/007617 1995.6.16 |
| 進入國家日期 | 1997.01.28 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標事務所 |
| 代理人 | 李瑛 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 下式代表的化合物：其中：R1選自下列結(jié)構(gòu)式：(a1)(a2)(a3)或(g2)其中：m為1，R為H或C1-6直鏈或支鏈烷基，R20為任選被苯氧基或1，3-二硫戊環(huán)取代的Q1為H或被苯基取代的C1-6直鏈或支鏈烷基，其中的苯基任選地被-OH，-OC1-6直鏈或支鏈烷基或-CF3取代，R3是R3為-C(O)H，-C(＝N-N(H)-C(O)-NH2)H，-C(O)CH2OC(O)Ar1，其中Ar1為2，6-二氯苯基，或R5為H或被苯基取代的C1-6直鏈或支鏈烷基，并且R6為H或C1-6直鏈或支鏈烷基；或R1為(c)其中m為1R為H或C1-6直鏈或支鏈烷基；X為CH，R3為-C(O)H，-C(O)CH2OH，-C(O)CH2CH3，-C(O)CH2OC(O)Ar1，其中Ar1為2，6-二氯苯基，-C(O)CH2OCH2Ar1，其中Ar1為2-氯苯基，-C(O)CH2SCH2Ar1，其中Ar1為2-氯苯基，或R5為-COR9，-CO-O-R9，-SO2-R9或AcTyr，其中R9為被苯基取代的C1-6直鏈或支鏈烷基，R6為H或C1-6直鏈或支鏈烷基，并且Q1為H，苯基或任選被苯基取代的C1-6直鏈或支鏈烷基；或R1為(d2)其中m為1，R為H，Q1為C1-6直鏈或支鏈烷基，并且R3為-C(O)H；或R1為(e2)其中：m為1，R為H或C1-6直鏈或支鏈烷基，R5為H，-C(O)R9，其中R9為任選被苯基取代的C1-6直鏈或支鏈烷基，4-吡啶基酰氧基，-C(O)C(O)N(H)-Ar1，其中Ar1為4-氯苯基，-C(O)C(O)-Ar1，其中Ar1為苯基或2，6-(R9O)2-苯基，其中R9為C1-6直鏈或支鏈烷基，或-C(O)OR9，其中R9為被苯基取代的C1-6直鏈或支鏈烷基，-C(O)NR9R10，其中R9為C1-6直鏈或支鏈烷基，并且R10為H，或-SO2-R9，其中R9為C1-6直鏈或支鏈烷基，-SO2-Ar1，其中Ar1為苯基，-SO2-N(R9)(R10)，其中R9和R10各自為C1-6直鏈或支鏈烷基，或-COAr1，其中Ar1為苯基，4-R9C(O)-氨基-3-氯苯基，其中R9為C1-6直鏈或支鏈烷基，1-異喹啉基，2，6-二氯苯基，3-氯-4-(R9C(O)N(H))苯基，其中R9為C1-6直鏈或支鏈烷基，2-喹啉基，3-喹啉基，4-喹啉基，6-喹啉基，8-喹啉基，4-烷氧基-2-喹啉基，其中烷氧基為C1-6直鏈或支鏈烷氧基，2-R9C(O)-氨基苯基，其中R9為C1-6直鏈或支鏈烷基，3-(R9)2N-苯基，其中R9為C1-6直鏈或支鏈烷基，4-(R9)2N-苯基，其中R9為C1-6直鏈或支鏈烷基，4-R9C(O)N(H)苯基，其中R9為C1-6直鏈或支鏈烷基，并且其中烷基任選地被苯基取代，3-R9C(O)N(H)苯基，其中R9為C1-6直鏈或支鏈烷基，4-R9C(O)N(R9)苯基，其中每個R9為C1-6直鏈或支鏈烷基，4-R9N(H)C(O)N(H)苯基，其中R9為C1-6直鏈或支鏈烷基，4-R9OC(O)N(H)苯基，其中R9為C1-6直鏈或支鏈烷基，3，4-(R9C(O)N(H))2苯基，其中每個R9為C1-6直鏈或支鏈烷基，4-R9S(O)2-氨基苯基，其中R9為C1-6直鏈或支鏈烷基，4-RS(O)2-苯基，其中R9為C1-6直鏈或支鏈烷基，4-氨基磺�；交�，2-R9-苯基，其中R9為C1-6直鏈或支鏈烷基，2-R9-3-羥基苯基，其中R9為C1-6直鏈或支鏈烷基，3，5-(R9)2-4-羥基苯基，其中R9為C1-6直鏈或支鏈烷基，2-R9O-苯基，其中R9為C1-6直鏈或支鏈烷基，3-R9O-苯基，其中R9為C1-6直鏈或支鏈烷基，4-R9O-苯基，其中R9為C1-6直鏈或支鏈烷基，并且其中烷基可以任選地被苯基取代，2-氯苯基，3-氯苯基，4-氯苯基，3，4-二氯苯基，3，5-二氯苯基，3，5-二氯-4-羥基苯基，3，5-二氯-4-R9O-苯基，其中R9為C1-6直鏈或支鏈烷基，2-R9-3-氯苯基，其中R9為C1-6直鏈或支鏈烷基，2-R9-5-氯苯基，其中R9為C1-6直鏈或支鏈烷基，3-氯-4-R9O-苯基，其中R9為C1-6直鏈或支鏈烷基，3-氯-4-羥基苯基，3-氯-4-氨基苯基，3，5-二氯-4-氨基苯基，2-氟苯基，3-氟苯基，4-氟苯基，3，4-二氟苯基，3-氯-4-氟苯基，3-氟-4-R9O-苯基，其中R9為C1-6直鏈或支鏈烷基，4-羥基苯基，4-(4-羥基苯甲酰氧基)苯基，4-苯甲酰氧基苯基，4-羥基-3-甲基-N-嗎啉基苯基，4-羥基烷基苯基，其中的烷基為C1-6直鏈或支鏈烷基，4-R9C(O)苯基，其中的R9為C1-6直鏈或支鏈烷基，4-苯甲�；被交�，4-氨基苯基，4-苯氧基苯基，肉桂�；�，1-萘基，2-萘基，4-聯(lián)苯基，1-羥基-2-萘基，6-羥基-2-萘基，2-氨基-3-萘基，4-(R10)2N-1-萘基，其中R10為H或C1-6直鏈或支鏈烷基，2-R9-4，5-亞甲基二氧基苯基，其中R9為C1-6直鏈或支鏈烷基，3，4-亞甲基二氧基苯基，2-噻吩基，3-噻吩基，2-噻吩并噻吩基，2-苯并噻吩基，2-苯并呋喃基，3-吡啶基，環(huán)丙基，環(huán)己基，3，4，5-(R9O)3-苯基，其中R9為C1-6直鏈或支鏈烷基，1，3-二烷基-5-吡唑基，其中每個烷基為C1-6直鏈或支鏈烷基，1，4-二烷基-5-噻唑基，其中每個烷基為C1-6直鏈或支鏈烷基，4-烷基-2-三氟甲基苯基-5-噻唑，其中每個烷基為C1-6直鏈或支鏈烷基，5-烷基-3-異噻唑，其中每個烷基為C1-6直鏈或支鏈烷基，6-苯并三唑基，2-吲哚基，1-烷基-2-吲哚基，其中每個烷基為C1-6直鏈或支鏈烷基，2-咪唑基，6-苯并咪唑基，或5-(1，2，3-噻二唑)，并且R3為-C(O)H，-C(O)CH2SCH2Ar1，其中Ar1為2-氯苯基，-C(O)CH2OCH2Ar1，其中Ar1為2-氯苯基，-C(O)CH2OC(O)Ar1，其中Ar1為2，6-二氯苯基，1-萘基，4-(3-苯基-5-甲基異噁唑基)，2-苯氧基苯基，3-苯氧基苯基，3-甲基-2-噻吩基，或2，6-(R9)2苯基，其中R9為C1-6直鏈或支鏈烷基，-C(O)CH2F，-C |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及一類新型化合物即白介素-1β轉(zhuǎn)化酶的抑制劑。本發(fā)明ICE抑制劑用其特定的結(jié)構(gòu)和物理化學特性來表征。本發(fā)明還涉及含有這些化合物的藥物組合物。本發(fā)明化合物和藥物組合物特別適合于抑制ICE活性，因而，它們被用作抗白介素-1介導的疾病是非常有利的，這些疾病包括炎癥，自身免疫疾病和神經(jīng)變性疾病。本發(fā)明還涉及使用本發(fā)明化合物和組合物抑制ICE活性的方法和治療白介素-1介導的疾病的方法。 |
| 國際公布 | WO1995/035308 英 1995.12.28 |
