| 公開(公告)號 | CN1711243A |
| 公開(公告)日 | 2005.12.21 |
| 申請(專利)號 | CN200380103085.6 |
| 申請日期 | 2003.11.11 |
| 專利名稱 | 用作嗜中性白細胞彈性蛋白酶抑制劑的2-吡啶酮衍生物 |
| 主分類號 | C07D211/86 |
| 分類號 | C07D211/86;C07D239/22;A61K31/4412;A61K31/505;A61P29/00 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2002.11.12 SE 0203348-8;2003.2.12 SE 0300388-6;2003.7.22 SE 0302120-1 |
| 申請(專利權)人 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | 哈坎·布萊德;托馬斯·克林斯蒂特;喬金·拉森;卡羅利納·拉維茨;馬蒂·萊皮斯托;漢斯·朗;格里戈里奧斯·尼基蒂迪斯 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2003-11-11 PCT/SE2003/001739 |
| 進入國家日期 | 2005.05.12 |
| 專利代理機構(gòu) | 北京市柳沈律師事務所 |
| 代理人 | 張平元;趙仁臨 |
| 國省代碼 | 瑞典;SE |
| 主權項 | 式(I)化合物其中：X表示O或S；Y1表示N或CR2；并且當R1表示OH的時候，Y1也可，在互變異構(gòu)體形式中，表示NR6；Y2表示CR3；并且當Y1表示CR2的時候，則Y2也可表示N；R1表示H或C1-6烷基；所述的烷基任選被一個或多個獨立地選自鹵素、CN、CHO、OR7、NR8R9、S(O)mR10和SO2NR11R12的取代基取代；并且，當Y1表示N的時候，R1也可表示OH；R7表示H、C1-6烷基或苯基；所述的苯基任選進一步被鹵素、C1-6烷基和C1-6烷氧基取代；R2表示H、鹵素或C1-6烷基；R3表示H或F；G1表示苯基或包含1～3個獨立選自O、S和N的雜原子的5-或6-員雜芳香環(huán)；或G1表示飽和的或部分不飽和的5-或6-員環(huán)烷基環(huán)；或G1表示飽和的或部分不飽和的包含一個獨立地選自O、S和NR13的雜原子的5-或6-員雜環(huán)，其中R13表示H或C1-6烷基；R5表示H、鹵素、C1-6烷基、CN、C1-6烷氧基、NO2、NR14R15、被一或多個F原子取代的C1-3烷基或被一或多個F原子取代的C1-3烷氧基；R14和R15獨立地表示H或C1-3烷基；所述的烷基任選進一步被一或多個F原子取代；n表示整數(shù)1、2或3，并且當n表示2或3的時候，各R5基團獨立地進行選擇；R4和R6獨立地表示H或C1-6烷基；所述的烷基任選進一步被OH或C1-6烷氧基取代；或R4和L連接一起以使基團-NR4L表示任選包含另外一個選自O、S和NR16雜原子的5～7員氮雜環(huán)；L表示化學鍵、O、NR29或C1-6烷基；所述的烷基任選包含選自O、S和NR16的雜原子；并且所述的烷基任選進一步被OH或OMe取代；G2表示單環(huán)體系，選自：i)苯基或苯氧基，ii)5或6員雜芳環(huán)，包含1～3個獨立地選自O、S和N的雜原子，iii)飽和的或部分不飽和的C3-6環(huán)烷基，或iv)飽和的或部分不飽和的C4-7雜環(huán)，包含一個或兩個獨立地選自O、S(O)p和NR17的雜原子并任選包含羰基；或G2表示二環(huán)體系，其中兩個環(huán)中的每一個獨立地選自：i)苯基，ii)5或6員雜芳環(huán)，包含1～3個獨立地選自O、S和N的雜原子，iii)飽和的或部分不飽和的C3-6環(huán)烷基，或iv)飽和的或部分不飽和的C4-7雜環(huán)，包含一個或兩個獨立地選自O、S(O)p和NR17的雜原子并任選包含羰基；并且所述的兩個環(huán)稠合在一起，或直接連接在一起或被選自O、S(O)q或CH2的連接基分離，所述的單環(huán)或二環(huán)體系任選進一步被1～3個獨立地選自下列基團中的取代基取代：CN、OH、C1-6烷基、C1-6烷氧基、鹵素、NR18R19、NO2、OSO2R38、CO2R20、C(＝NH)NH2、C(O)NR21R22、C(S)NR23R24、SC(＝NH)NH2、NR31C(＝NH)NH2、S(O)sR25、SO2NR26R27、被一或多個F原子取代的C1-3烷氧基以及被SO2R39取代的或被一或多個F原子取代的C1-3烷基；或當L不表示化學鍵的時候，G2也可表示H；m、p、q、s和t獨立地表示整數(shù)0、1或2；R8和R9獨立地表示H、C1-6烷基、甲�；駽2-6烷�；�；所述的烷基任選進一步被苯基取代，所述的苯基任選被鹵素、C1-6烷基、C1-6烷氧基或SO2R30取代；或基團NR8R9一起表示5～7員氮雜環(huán)，所述的氮雜環(huán)任選包含另外一個選自O、S和NR28的雜原子；R18和R19獨立地表示H、C1-6烷基、甲�；�、C2-6烷�；�、S(O)tR32或SO2NR33R34；所述的烷基任選進一步被鹵素、CN、C1～4烷氧基或CONR41R42取代；R25表示H、C1-6烷基或C3-6環(huán)烷基；所述的烷基任選進一步被一個或多個獨立地選自下列基團中的取代基取代：OH、CN、CONR35R36、CO2R37、OCOR40、C3-6環(huán)烷基、包含一個或兩個獨立地選自O、S(O)p和NR43的雜原子的C4～7飽和的雜環(huán)以及苯基或包含1～3個獨立地選自O、S和N的雜原子的5或6員雜芳環(huán)；所述的芳香環(huán)任選進一步被一個或多個獨立地選自下列基團中的取代基取代：鹵素、CN、C1-4烷基、C1-4烷氧基、OH、CONR44R45、CO2R46、S(O)sR47和NHCOCH3；R26和R27獨立地表示H、C1-6烷基、甲酰基或C2-6烷�；�；R32表示H、C1-6烷基或C3-6環(huán)烷基；R38表示H、C1-6烷基或苯基；所述的苯基任選進一步被鹵素、C1-6烷基或C1-6烷氧基取代；R10、R11、R12、R16、R17、R20、R21、R22、R23、R24、R28、R29、R30、R31、R33、R34、R35、R36、R37、R39、R40、R41、R42、R43、R44、R45、R46和R47獨立地表示H或C1-6烷基；以及其可藥用鹽，條件是下述化合物排除在外：N-芐基-5，6-二甲基-2-氧代-1-苯基-1，2-二氫吡啶-3-羧酰胺；N-(2-苯乙基)-5，6-二甲基-2-氧代-1-苯基-1，2-二氫吡啶-3-羧酰胺；N-(2-羥基乙基)-2，4-二氧代-3-苯基-1，2，3，4-四氫嘧啶-5-羧酰胺；N-[2-(二甲基氨基)乙基]-2，4-二氧代-3-苯基-1，2，3，4-四氫嘧啶-5-羧酰胺；4-[2-[[[1，2-二氫-1-(4-甲基環(huán)己基)-2-氧代-3-吡啶基]羰基]氨基]乙基]-苯甲酸；以及4-[2-[[(1-環(huán)己基-1，2-二氫-2-氧代-3-吡啶基]羰基]氨基]乙基]-苯甲酸。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供了新的式(I)化合物以及光學異構(gòu)體、其消旋體以及互變體，以及其可藥用鹽，其中R1、R4、R5、G1、G2、X、L、Y1、Y2和n如說明書中定義；以及其制備方法、包含這些化合物的組合物以及其在治療中的用途。所述的化合物為嗜中性白細胞彈性蛋白酶抑制劑。 |
| 國際公布 | 2004-05-27 WO2004/043924 英 |
