公開(kāi)(公告)號(hào)
|
CN1681502A
|
公開(kāi)(公告)日
|
2005.10.12
|
申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào)
|
CN03822159.4
|
申請(qǐng)日期
|
2003.09.08
|
專(zhuān)利名稱(chēng)
|
作為轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF)抑制劑的三唑類(lèi)衍生物
|
主分類(lèi)號(hào)
|
A61K31/444
|
分類(lèi)號(hào)
|
A61K31/444;C07D471/04;C07D401/14;A61P35/00
|
分案原申請(qǐng)?zhí)? |
|
優(yōu)先權(quán)
|
2002.9.18 US 60/412,079;2003.7.2 US 60/484,535
|
申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人
|
輝瑞產(chǎn)品公司
|
發(fā)明(設(shè)計(jì))人
|
勞拉·C·布隆伯格;邁克爾·J·芒奇霍夫
|
地址
|
美國(guó)康涅狄格州
|
頒證日
|
|
國(guó)際申請(qǐng)
|
PCT/IB2003/003825 2003.9.8
|
進(jìn)入國(guó)家日期
|
2005.03.18
|
專(zhuān)利代理機(jī)構(gòu)
|
北京市柳沈律師事務(wù)所
|
代理人
|
趙仁臨;張平元
|
國(guó)省代碼
|
美國(guó);US
|
主權(quán)項(xiàng)
|
式(Ia),(Ib)或(Ic)的化合物:及其藥物可接受鹽,前藥,互變異構(gòu)體,水合物,和溶劑化物,其中:R1為飽和、不飽和或芳族的C3-C20一-、二-或多元環(huán),其選擇性地含有至少一個(gè)選自N,O和S的雜原子,其中R1可以選擇性地進(jìn)一步獨(dú)立地被至少一個(gè)獨(dú)立選自下列的基團(tuán)取代:羰基,鹵素,鹵代(C1-C6)烷基,全鹵代(C1-C6)烷基,全鹵代(C1-C6)烷氧基,(C1-C6)烷基,(C2-C6)鏈烯基,(C2-C6)鏈炔基,羥基,氧代,巰基,(C1-C6)烷硫基,(C1-C6)烷氧基,(C5-C10)芳基或(C5-C10)雜芳基,(C5-C10)芳氧基或(C5-C10)雜芳氧基,(C5-C10)芳(C1-C6)烷基或(C5-C10)雜芳(C1-C6)烷基,(C5-C10)芳(C1-C6)烷氧基或(C5-C10)雜芳(C1-C6)烷氧基,HO-(C=O)-,酯,酰胺基,醚,氨基,氨基(C1-C6)烷基,(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基,二(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基,(C5-C10)雜環(huán)基(C1-C6)烷基,(C1-C6)烷基-和二(C1-C6)烷基氨基,氰基,硝基,氨基甲;,(C1-C6)烷基羰基,(C1-C6)烷氧基羰基,(C1-C6)烷基氨基羰基,二(C1-C6)烷基氨基羰基,(C5-C10)芳基羰基,(C5-C10)芳氧基羰基,(C1-C6)烷基磺;,和(C5-C10)芳基磺;;各R3獨(dú)立地選自:氫,鹵素,鹵代(C1-C6)烷基,(C1-C6)烷基,(C2-C6)鏈烯基,(C2-C6)鏈炔基,全鹵代(C1-C6)烷基,苯基,(C5-C10)雜芳基,(C5-C10)雜環(huán),(C3-C10)環(huán)烷基,羥基,(C1-C6)烷氧基,全鹵代(C1-C6)烷氧基,苯氧基,(C5-C10)雜芳基-O-,(C5-C10)雜環(huán)-O-,(C3-C10)環(huán)烷基-O-,(C1-C6)烷基-S-,(C1-C6)烷基-SO2-,(C1-C6)烷基-NH-SO2-,O2N-,NC-,氨基,Ph(CH2)1-6HN-,(C1-C6)烷基HN-,(C1-C6)烷基氨基,[(C1-C6)烷基]2-氨基,(C1-C6)烷基-SO2-NH-,氨基(C=O)-,氨基O2S-,(C1-C6)烷基-(C=O)-NH-,(C1-C6)烷基-(C=O)-[(((C1-C6)烷基)-N]-,苯基-(C=O)-NH-,苯基-(C=O)-[((C1-C6)烷基)-N]-,(C1-C6)烷基-(C=O)-,苯基-(C=O)-,(C5-C10)雜芳基-(C=O)-,(C5-C10)雜環(huán)-(C=O)-,(C3-C10)環(huán)烷基-(C=O)-,HO-(C=O)-,(C1-C6)烷基-O-(C=O)-,H2N(C=O)-,(C1-C6)烷基-NH-(C=O)-,[(C1-C6)烷基]2-N-(C=O)-,苯基-NH-(C=O)-,苯基-[((C1-C6)烷基)-N]-(C=O)-,(C5-C10)雜芳基-NH-(C=O)-,(C5-C10)雜環(huán)-NH-(C=O)-,(C3-C10)環(huán)烷基-NH-(C=O)-和(C1-C6)烷基-(C=O)-O-;其中R3的烷基,鏈烯基,鏈炔基,苯基,雜芳基,雜環(huán),環(huán)烷基,烷氧基,苯氧基,氨基選擇性地被至少一個(gè)獨(dú)立選自下列的取代基取代:(C1-C6)烷基,(C1-C6)烷氧基,鹵代(C1-C6)烷基,鹵素,H2N-,Ph(CH2)1-6HN-,和(C1-C6)烷基HN-;s為1-5的整數(shù);和R6選自:氫,(C1-C6)烷基,(C2-C6)鏈烯基,(C2-C6)鏈炔基,苯基,(C5-C10)雜芳基,(C5-C10)雜環(huán),(C3-C10)環(huán)烷基,(C1-C6)烷基-(SO2)-,苯基-(SO2)-,H2N-(SO2)-,(C1-C6)烷基-NH-(SO2)-,((C1-C6)烷基)2N-(SO2)-,苯基-NH-(SO2)-,(苯基)2N-(SO2)-,(C1-C6)烷基-(C=O)-,苯基-(C=O)-,(C5-C10)雜芳基-(C=O)-,(C5-C10)雜環(huán)-(C=O)-,(C3-C10)環(huán)烷基-(C=O)-,(C1-C6)烷基-O-(C=O)-,(C3-C10)環(huán)烷基-O-(C=O)-,(C1-C6)烷基-O-(C=O)-,(C5-C10)雜環(huán)-O-(C=O)-,(C3-C10)環(huán)烷基-O-(C=O)-,H2N-(C=O)-,(C5-C10)雜環(huán)-NH-(C=O)-,(C3-C10)環(huán)烷基-NH-(C=O)-,((C1-C6)烷基)2N-(C=O)-,(苯基)2N-(C=O)-,苯基-[((C1-C6)烷基-N)-(C=O),(C5-C10)雜芳基-[((C1-C6)烷基)-N]-(C=O),(C5-C10)雜環(huán)-[((C1-C6)烷基)-N]-(C=O),和(C3-C10)環(huán)烷基-[((C1-C6)烷基)-N]-(C=O);其中R6的烷基,鏈烯基,鏈炔基,苯基,芐基,雜芳基,雜環(huán),環(huán)烷基,烷氧基,苯氧基,氨基選擇性地被至少一個(gè)獨(dú)立選自下列的取代基取代:鹵素,(C1-C6)烷基,(C2-C6)鏈烯基,(C2-C6)鏈炔基,全鹵代(C1-C6)烷基,(C3-C10)環(huán)烷基,苯基,芐基,(C5-C10)雜環(huán),(C5-C10)雜芳基,(C1-C6)烷基-SO2-,甲;,NC-,(C1-C6)烷基-(C=O)-,(C3-C10)環(huán)烷基-(C=O)-,苯基-(C=O)-,(C5-C10)雜環(huán)-(C=O)-,(C5-C10)雜芳基-(C=O)-,HO-(C-O)-,(C1-C6)烷基-O-(C=O)-,(C3-C10)環(huán)烷基-O-(C=O)-,(C5-C10)雜環(huán)-O-(C=O)-,(C1-C6)烷基-NH-(C=O)-,(C3-C10)環(huán)烷基-NH-(C=O)-,苯基-NH-(C=O)-,(C5-C10)雜環(huán)-NH-(C=O)-,(C5-C10)雜芳基-NH-(C=O)-,((C1-C6)烷基)2-N-(C=O)-,苯基-[((C1-C6)烷基)-N]-(C=O)-,羥基,(C1-C6)烷氧基,全鹵代(C1-C6)烷氧基,(C3-C10)環(huán)烷基-O-,苯氧基,(C5-C10)雜環(huán)-O-,(C5-C10)雜芳基-O-,(C1-C6)烷基-(C=O)-O-,(C3-C10)環(huán)烷基-(C=O)-O-,苯基-(C=O)-O-,(C5-C10)雜環(huán)-(C=O)-O-,(C5-C10)雜芳基-(C=O)-O-,O2N-,氨基,(C1-C6)烷基氨基,((C1-C6)烷基)2-氨基,甲酰氨基,(C1-C6)烷基-(C=O)-NH-,(C3-C10)環(huán)烷基-(C=O)-NH-,苯基-(C=O)-NH-,(C5-C10)雜環(huán)-(C=O)-NH-,(C5-C10)雜芳基-(C=O)-NH-,(C1-C6)烷基-(C=O)-[((C1-C6)烷基)-N]-,苯基-(C=O)-[(C1-C6)烷基-N]-,(C1-C6)烷基-SO2NH-,(C3-C10)環(huán)烷基-SO2NH-,苯基-SO2NH-,(C5-C10)雜環(huán)-SO2NH-和(C5-C10)雜芳基-SO2NH
|
摘要
|
本發(fā)明涉及新的式(Ia-c)的衍生物,制備該衍生物的中間體,含有它們的藥物組合物及其醫(yī)藥應(yīng)用。本發(fā)明的化合物是轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(“TGF”)-β信號(hào)途徑的有效抑制劑。它們適用于治療多種TGF相關(guān)性疾病,包括癌癥和纖維變性疾病。
|
國(guó)際公布
|
WO2004/026307 英 2004.4.1
|