| 公開(公告)號 | CN1678591A |
| 公開(公告)日 | 2005.10.05 |
| 申請(專利)號 | CN03820076.7 |
| 申請日期 | 2003.08.16 |
| 專利名稱 | 具有MCH-拮抗作用的新穎羧酰胺化合物,包含該化合物的藥物制劑及其制備方法 |
| 主分類號 | C07D239/80 |
| 分類號 | C07D239/80;C07D211/58;C07D211/16 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2002.8.24 DE 10238865.2 |
| 申請(專利權)人 | 貝林格爾英格海姆法瑪兩合公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | 索爾斯坦·萊曼-林茨;德克·斯滕坎普;馬丁·倫特;�？�-安德烈·威蘭;克勞斯·魯?shù)婪?斯蒂芬·G·米勒;拉爾夫·R·H·洛茨;柯爾斯滕·阿恩特;菲利普·勒斯滕伯格 |
| 地址 | 德國英格海姆 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/EP2003/009099 2003.8.16 |
| 進入國家日期 | 2005.02.24 |
| 專利代理機構 | 北京市柳沈律師事務所 |
| 代理人 | 范明娥;巫肖南 |
| 國省代碼 | 德國;DE |
| 主權項 | 一種通式I的羧酰胺化合物其中R1、R2彼此獨立代表H，選擇性地經(jīng)基團R11取代的C1-8-烷基或C3-7-環(huán)烷基，或選擇性經(jīng)基團R12單或多取代，及/或經(jīng)硝基單取代的苯基，或R1及R2形成C2-8-亞烷基橋，其中-一或兩個-CH2-基團可彼此獨立而由-CH＝N-或-CH＝CH-代替，及/或-一或兩個-CH2-基團可彼此獨立而由-O-、-S-、-CO-、-C(CH2)-、或-NR13-替代，以使雜原子不直接彼此相連，同時，在上文所定義的亞烷基橋中，一或多個H原子可由R14取代，及/或上文所定義的亞烷基橋可經(jīng)一或多個相同或不同的碳環(huán)或雜環(huán)基團Cy取代，以使亞烷基橋及基團Cy間的鏈是由下述形成-通過一單或雙鍵，-通過一共用的C原子，以形成一螺環(huán)系統(tǒng)，-通過兩個共用、鄰接的C及/或N原子，形成一稠合雙環(huán)系統(tǒng)，或-通過二個或三個以上的C及/或N原子，形成一橋接的環(huán)系統(tǒng)，R3代表H、C1-6-烷基、C3-7-環(huán)烷基、C3-7-環(huán)烷基-C1-4烷基-、C3-7-環(huán)烯基、C3-7-環(huán)烯基-C1-4-烷基-、苯基、苯基-C1-4-烷基-、C1-3-烷氧基-C2-6-烷基-、氨基-C2-6-烷基-、C1-3-烷基-氨基-C2-6-烷基-、或二-(C1-3-烷基)-氨基-C2-6-烷基-，X代表單鍵或C1-8-亞烷基橋，其中-一或兩個-CH2-基團可彼此獨立而由-CH＝CH-或-C＝C-替代，及/或-一或兩個-CH2-基團可彼此獨立而由-O-、-S-、-(SO)-、-(SO2)-、-CO-、或-NR4-替代，以使各情形下兩個O、S、或N原子或是一個O原子及一個S原子不直接彼此相連，同時，一個或兩個C原子彼此獨立可經(jīng)羥基-、ω-羥基-C1-3-烷基-、ω-(C1-3-烷氧基)-C1-3-烷基-、及/或C1-3-烷氧基取代，及/或在各情形下經(jīng)一或兩個相同或不同的C1-6-烷基取代，及/或該亞烷基橋可連結R1，以使其包括連結R1及X的N原子，以形成一雜環(huán)基，Z代表C1-4-亞烷基橋，其中兩個鄰接的C原子及另一個C1-4-亞烷基橋可彼此連結，同時在基團Z中，-CH2-基團可由-O-或-NR5-替代，且該亞烷基橋中的一或兩個C原子可彼此獨立經(jīng)羥基、ω-羥基-C1-3-烷基-、ω-(C1-3-烷氧基)-C1-3-烷基-、C1-3-烷氧基、氨基-C1-3-烷基-、C1-3-烷基-氨基-C1-3-烷基-、或二-(C1-3-烷基)-氨基-C1-3-烷基-取代，及/或經(jīng)一或兩個相同或不同的C1-6-烷基取代，及/或R3可連結Z，以使其包括連結R3的N原子，以形成一雜環(huán)基，A、Y彼此獨立具有Cy所指定的意義之一，同時，R1可連結Y，以使其包括基團X及連結R1及X的N原子，形成一Y稠合的雜環(huán)基，及/或R3可連結Y，以使其包括基團Z并連結R3及Z的N原子，形成一個Y稠合的飽和或部分不飽和的雜環(huán)基，或A及R3可彼此連結，以使式I的基團代表部分式II的基團且Q代表一基團，其選自部分式IIIa至IIIg-CR6R7-IIIa-CR6＝CR7-IIIb-N＝CR8-IIIc-N＝N-IIId-CO-NR9-IIIe-CR8＝N-IIIf-CO-IIIgL1，L2，L3彼此獨立并具有R20所指定的意義之一，B代表C1-6-烷基、C1-6-烯基、C1-6-炔基、C3-7-環(huán)烷基-C1-3-烷基-、C3-7-環(huán)烯基-C1-3-烷基-、C3-7-環(huán)烷基-C1-3-烯基-、或C3-7-環(huán)烷基-C1-3-炔基-，其中一或多個碳原子可經(jīng)鹵原子單或多取代及/或經(jīng)羥基或氰基單取代，及/或環(huán)基可經(jīng)R20單或多取代，或具有Cy所指定的意義之一，同時，連結基團W或是選擇性地直接連結基團A是通過該碳環(huán)部分或是該選擇性地稠合連結的苯基或吡啶環(huán)上的C原子，或是通過該雜環(huán)部分的N或C原子而形成，同時，當k＝0時，基團B及基團A可通過一共用的C原子，而形成一螺環(huán)系統(tǒng)，或是通過兩個共用、鄰接的原子，以形成一稠合雙環(huán)系統(tǒng)，W代表單鍵、-O-、C1-4-亞烷基、C2-4-亞烯基、C2-4-亞炔基、C1-4-亞烷氧基、氧-C1-4-亞烷基、C1-3-亞烷基-氧-C1-3-亞烷基-、亞氨基、N＝(C1-3-烷基)-亞氨基-、亞氨基-C1-4-亞烷基-、N-(C1-3-烷基)-亞氨基-C1-4-亞烷基-、C1-4-亞烷基-亞氨基-、或C1-4-亞烷基-N-(C1-3-烷基)-亞氨基-，同時，一或兩個C原子可彼此獨立經(jīng)羥基、ω-羥基-C1-3-烷基-、ω-(C1-3-烷氧基)-C1-3-烷基-、及/或C1-3-烷氧基取代，及/或經(jīng)一或兩個相同或不同的C1-6-烷基取代，及/或在亞烷基、氧亞烷基、及亞烷基氧亞烷基定義中的W也可通過雙鍵連結B，k代表0或1，Cy代表碳環(huán)基或雜環(huán)基，其是選自下列的意義之一-飽和的3-至7-員碳環(huán)基，-不飽和的5-至7-員碳環(huán)基，-苯基，-飽和的4-至7-員或是不飽和的5-至7-員雜環(huán)基，具有一個N、O、或S原子作為雜原子，-飽和或不飽和的5-至7-員雜環(huán)基，具有兩個或兩個以上的N原子或是具有一或兩個N原子及一個O或S原子作為雜原子，-芳族的雜環(huán)5-或6-員基團，具有一或多個相同或不同的選自N、O、及/或S的雜原子，同時，上述的4-、5-、6-、或7-員基團可通過兩個共用、鄰接的C原子連結而與苯基或吡啶環(huán)稠合，且在上述的5-、6-、或7-員基團中，一或兩個非鄰接的-CH2基團可由-CO-、-C(＝CH2)-、-(SO)-、或-(SO2)-基團替代，且上述的飽和6-飽和或7-員基團亦可與亞氨基、N-(C1-4-烷基)-亞氨基、亞甲基、C1-4-烷基-亞甲基-、或二-(C1-4-烷基)-亞甲基橋共同以橋連環(huán)系統(tǒng)的形式存在，且上述的環(huán)基可在一或多個C原子處經(jīng)R20單或多取代，且在苯基的情形下，也可另外經(jīng)硝基單取代，及/或在一個或多個N原子處經(jīng)R21取代，R4，R5彼此獨 |
| 摘要 | 本發(fā)明是關于通式I的羧酰胺化合物(carboxamide)，其中這些基團及其A、B、W、X、Y、Z、R1、R2、R3、及k具有權利要求1中所指定的意義。同時，本發(fā)明也關于制備上述羧酰胺化合物的方法，以及含有至少一種本發(fā)明羧酰胺的藥物組合物。因其MCH-受體拮抗活性，本發(fā)明的藥物制劑適用于治療代謝疾病及/或飲食疾病，特別是肥胖、貪食、厭食、多食、及糖尿病。 |
| 國際公布 | WO2004/024702 德 2004.3.25 |
