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抑制因子Xa的雜環(huán)衍生物

醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫中心 藥學(xué)論壇 曾尼卡有限公司/J·普雷斯頓;A·斯托克;P·圖爾納;;M·J·斯米特爾斯;J·W·賴納
公開(公告)號 CN1220682C  
公開(公告)日 2005.09.28  
申請(專利)號 CN97199426.9  
申請日期 1997.11.04  
專利名稱 抑制因子Xa的雜環(huán)衍生物  
主分類號 C07D239/26  
分類號 C07D239/26;A61K31/505;C07D213/56;A61K31/44;C07D213/61;C07D213/84;C07D213/89;C07D213/73;C07D403/10  
分案原申請?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 1996.11.8 GB 9623283.0;1997.7.29 GB 9715893.5  
申請(專利權(quán))人 曾尼卡有限公司  
發(fā)明(設(shè)計)人 J·普雷斯頓;A·斯托克;P·圖爾納;;M·J·斯米特爾斯;J·W·賴納  
地址 英國英格蘭倫敦  
頒證日  
國際申請 PCT/GB1997/003033 1997.11.4  
進入國家日期 1999.05.04  
專利代理機構(gòu) 中國專利代理(香港)有限公司  
代理人 譚明勝  
國省代碼 英國;GB  
主權(quán)項 一種式(I)化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽其中:A為含有1、2或3個環(huán)氮原子的5或6元單環(huán)芳環(huán),任選被一個、兩個或三個選自下列的原子或基團取代:鹵素、氧代、羧基、三氟甲基、氰基、氨基、羥基、硝基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基羰基、C1-4烷基氨基或二-C1-4烷基氨基;B為任選被一個或兩個選自下列的取代基取代的亞苯基環(huán):硝基、C1-4烷基;取代基-(CH2)nY1,其中n為0-4,且Y1選自羥基或C1-4烷氧基;取代基-(CH2)nY2,其中n為0-4,Y2選自羧基、C1-4烷氧基羰基;以及式-X3-L3-Y1的取代基,其中X3為式CON(L3-Y1),L3為C2-4亞烷基,Y1具有上述定義的任何意義;其中Ra和Rb獨立選自:氫、羥基、氧代、羧基和C1-4烷氧基羰基;或者以下基團之一:-(CH2)n-R、-(CH2)n-NRR1、-CO-R、-CO-NRR1、-(CH2)n-CO-R和-(CH2)n-CO-NRR1;其中n為0、1或2;R和R1獨立選自氫、C1-4烷基、羥基C1-4烷基、羧基C1-4烷基和C1-4烷氧基羰基C1-4烷基,或者可能時R和R1可以一起形成飽和5或6元雜環(huán),除R和R1連接的氮之外,該雜環(huán)還可以包含1個或2個選自氮、氧和硫的雜原子;X1為SO2、CH2或CO;X2為SO2、CH2或CO;Q為苯基、萘基、苯基C1-4烷基、苯基C2-4鏈烯基、苯基C2-4炔基或5或6元雜環(huán)部分,該雜環(huán)部分是單環(huán)或與1或2個苯環(huán)稠合,該雜環(huán)含有最多可達4個選自氮、氧和硫的雜原子,且Q可以被一個、兩個或三個選自下列的取代基任選取代:鹵素、三氟甲基、三氟甲氧基、羥基、氨基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷基氨基、二-C1-4烷基氨基或苯基,其中所述苯基取代基任選帶有1個、2個或3個選自下列的取代基:鹵素、氰基、硝基、羧基、C1-4烷基、C1-4烷氧基羰基。  
摘要 本發(fā)明涉及式(I):A-B-X1-T1(R2)-L1-T2(R3)-X2-Q的雜環(huán)衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽,由于它們可以抑制Xa因子,所以它們具有抗血栓和抗凝性質(zhì),并因此可以用于治療人或動物。本發(fā)明也涉及制備雜環(huán)衍生物的方法、含有它們的藥用組合物以及它們在生產(chǎn)用于產(chǎn)生抗血栓或抗凝作用的藥物中的用途。  
國際公布 WO1998/021188 英 1998.5.22  
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