| 公開(公告)號(hào) | CN1646125A |
| 公開(公告)日 | 2005.07.27 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN03808042.7 |
| 申請(qǐng)日期 | 2003.02.14 |
| 專利名稱 | 作為P38MAP激酶調(diào)節(jié)劑的取代吡啶酮類 |
| 主分類號(hào) | A61K31/4412 |
| 分類號(hào) | A61K31/4412;A61P29/00;C07D213/69;C07D401/06;C07D409/06;C07D213/70;C07D213/64;C07D213/74;C07D405/06;C07D213/84;C07D401/10;C07D405/12;C07D401/12;C07D213/75;C07D401/14;C07D213/79;C07D401/04;C07D405/04;C07D413/10;C07D215/22;C07D405/14;C07D409/14;C07D213/85 |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.2.14 US 60/357,029;2002.12.30 US 60/436,915 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 法瑪西雅公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | B·德瓦達(dá)斯;J·沃克爾;S·R·塞尼斯;T·L·貝姆;R·C·德利;R·德弗杰;B·S·希克里;P·V·拉克;K·D·賈羅姆;H·M·麥德森;E·阿爾維拉;M·A·普羅默;R·M·布里維斯-巴爾;L·D·馬拉福;J·希契科克;T·歐文;W·寧;L·邢;H·S·夏因;A·薩姆班德姆;S·劉;I·L·斯科特;K·F·麥吉 |
| 地址 | 美國(guó)密蘇里州 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | PCT/US2003/004634 2003.2.14 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2004.10.09 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所 |
| 代理人 | 程泳 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 下列通式的化合物或其藥物上可接受的鹽：其中：R1為H、鹵素、NO2、烷基、甲醛、羥烷基、二羥烷基、芳烷氧基、芳烷基、鏈烯基、炔基、芳炔基、-CN、芳基、烷�；�、烷氧基、烷氧基烷基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、羧基或芳基烷�；�，其中芳烷氧基、芳烷基和芳基烷�；姆蓟糠治幢蝗〈虮�1、2、3、4或5個(gè)基團(tuán)取代，這些基團(tuán)獨(dú)立為鹵素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、硝基、CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基或CO2R；其中烷基、羥烷基、二羥烷基、芳烷氧基、芳烷基、烷�；�、烷氧基、烷氧基烷基和芳基烷�；耐榛糠治幢蝗〈虮�1、2或3個(gè)基團(tuán)取代，這些基團(tuán)獨(dú)立為鹵素、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧羰基或C3-C7環(huán)烷基；R2為H、OH、鹵素、-OSO2-(C1-C6)烷基、-OSO2-芳基、芳烷氧基、芳氧基、芳硫基、芳硫基烷氧基、芳炔基、烷氧基、芳氧基(C1-C6)烷基、烷基、炔基、-OC(O)NH(CH2)n芳基、-OC(O)N(烷基)(CH2)n芳基、烷氧基烷氧基、二烷氨基、烷基、烷氧基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、芳基鏈烯基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基烷基、烷氧基烷氧基、NR8R9、二烷氨基或CO2R，其中n為0、1、2、3、4、5或6；上述基團(tuán)各自未被取代或被1、2、3、4或5個(gè)基團(tuán)取代，這些基團(tuán)獨(dú)立為：鹵素；-(C1-C6)烷基-N(R)-CO2R30；鹵代烷基；雜芳基；雜芳烷基；-NR6R7；R6R7N-(C1-C6烷基)-；-C(O)NR6R7；-(C1-C4)烷基-C(O)NR6R7；-(C1-C4烷基)-NRC(O)NR16R17；鹵代烷氧基；烷基；CN；羥烷基；二羥烷基；烷氧基；烷氧羰基；苯基；-SO2-苯基，其中所述的苯基和-SO2-苯基任選被1、2或3個(gè)獨(dú)立為鹵素或NO2的基團(tuán)取代；或-OC(O)NR6R7，其中R16和R17獨(dú)立為H或C1-C6烷基；或R16、R17與它們所連接的氮形成嗎啉基環(huán)；R6和R7在每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立為H、烷基、羥烷基、二羥烷基、烷氧基、烷�；�、芳烷基、芳烷氧基、烷氧羰基、-SO2-烷基、OH、烷氧基、烷氧基烷基、芳烷氧羰基、-(C1-C4)烷基-CO2-烷基、雜芳烷基或芳基烷�；�，其中每個(gè)基團(tuán)未被取代或被1、2或3個(gè)基團(tuán)取代，這些基團(tuán)獨(dú)立為鹵素、OH、SH、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基烷基、C3-C7環(huán)烷基、烷氧基、NH2、NH(烷基)、N(烷基)(烷基)、-O-烷�；�、烷基、鹵代烷基、甲醛或鹵代烷氧基；或R6、R7與它們所連接的氮形成嗎啉基、吡咯烷基、硫代嗎啉基、硫代嗎啉基S-氧化物、硫代嗎啉基S，S-二氧化物、哌啶基、吡咯烷基或哌嗪基環(huán)，它們?nèi)芜x被1個(gè)或2個(gè)基團(tuán)取代，這些基團(tuán)獨(dú)立為C1-C4烷基、烷氧羰基、C1-C4烷氧基、羥基、羥烷基、二羥烷基或鹵素；R在每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立為氫或任選被1個(gè)或2個(gè)基團(tuán)取代的C1-C6烷基，所述的基團(tuán)獨(dú)立為OH、SH、鹵素、氨基、一烷氨基、二烷氨基或C3-C6環(huán)烷基；R30為為任選被1個(gè)或2個(gè)基團(tuán)取代的C1-C6烷基，所述的基團(tuán)獨(dú)立為OH、SH、鹵素、氨基、一烷氨基、二烷氨基或C3-C6環(huán)烷基；R8各自獨(dú)立為氫、烷基、烷�；�、芳烷基和芳基烷�；�，其中上述基團(tuán)各自均任選被1、2、3、4或5個(gè)基團(tuán)取代，這些基團(tuán)獨(dú)立為烷基、烷氧基、烷氧羰基、鹵素或鹵代烷基；R9各自為氫、烷基、烷酰基、芳烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、鏈烯基、雜芳基、氨基烷基、一烷氨基烷基、二烷氨基烷基、芳基烷�；�-SO2-苯基和芳基，其中上述基團(tuán)各自任選被1、2、3、4或5個(gè)基團(tuán)取代，這些基團(tuán)獨(dú)立為烷基、烷氧基、烷氧羰基、鹵素或鹵代烷基；R3為H、鹵素、烷氧羰基、芳烷氧羰基、芳氧羰基、芳烷基、-OC(O)NH(CH2)n芳基、芳烷氧基、-OC(O)N(烷基)(CH2)n芳基、芳氧基、芳硫基、硫代烷氧基、芳硫基烷氧基、鏈烯基、-NR6R7、NR6R7-(C1-C6)烷基或烷基，其中：芳烷氧羰基、芳氧羰基、芳烷基、-OC(O)NH(CH2)n芳基、芳烷氧基、-OC(O)N(烷基)(CH2)n芳基和芳硫基烷氧基的芳基部分未被取代或被1、2、3、4或5個(gè)基團(tuán)取代，這些基團(tuán)獨(dú)立為鹵素、烷氧基、烷基、鹵代烷基或鹵代烷氧基，其中n為0、1、2、3、4、5或6；或R4為氫或R4為：未被取代或被1個(gè)或2個(gè)基團(tuán)取代的烷基，所述的基團(tuán)獨(dú)立為CO2R、-CO2-(C1-C6)烷基、-C(O)NR6R7、-C(O)R6、-N(R30)C(O)NR16R17、-N(R30)C(O)-(C1-C6)烷氧基或-NR6R7；芳烷氧基；芳烷基；雜芳基；雜芳烷基；羥烷基；二羥烷基；鹵代烷基；R6R7N-(C1-C6烷基)-；-NR6R7；烷氧基；甲醛；-C(O)NR6R7；CO2R；烷氧基烷基或烷氧基烷氧基，其中上述基團(tuán)的雜芳基或芳基部分未被取代或被1、2、3、4或5個(gè)基團(tuán)取代，這些基團(tuán)獨(dú)立為鹵素、羥基、烷氧基、烷基、-CO2-(C1-C6)烷基、-CONR6R7、-NR6R7、R6R7N-(C1-C6)烷基-、硝基、鹵代烷基或鹵代烷氧基；且R5為H、芳基、芳烷基、芳硫基烷基、任選被1、2或3個(gè)獨(dú)立為芳烷氧基羰基、-NR8R9、鹵素、-C(O)NR8R9、烷氧羰基、C3-C7環(huán)烷基或烷�；〈耐榛�、烷氧基、任選被一個(gè)三甲代甲硅烷基取代的烷氧基烷基、氨基、烷氧羰基、羥烷基、二羥烷基、炔基、-SO2-烷基、任選被一個(gè)三甲代甲硅烷基取代的烷氧基、雜環(huán)烷基烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、-烷基-S-芳基、-烷基-SO2-芳基、雜芳烷基、雜環(huán)烷基、雜芳基或任選被烷氧羰基取代的鏈烯基，其中：上述基團(tuán)各自未被取代或被1、2、3、4或5個(gè)基團(tuán)取代，這些基團(tuán)獨(dú)立為： |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了通式(I)的化合物及其藥物上可接受的鹽，其中R1、R2、R3、R4和R5如本文所定義。這些化合物用于治療因不加調(diào)節(jié)的p38 MAP激酶和/或TNF活性而導(dǎo)致或加劇的疾病和疾患。本發(fā)明還公開了含有這些化合物的藥物組合物、制備這些化合物的方法和使用這些化合物的治療方法。 |
| 國(guó)際公布 | WO2003/068230 英 2003.8.21 |
