公開(公告)號(hào)
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CN1240717C
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公開(公告)日
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2006.02.08
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申請(qǐng)(專利)號(hào)
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CN98810368.0
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申請(qǐng)日期
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1998.10.20
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專利名稱
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低毒性的人干擾素-α類似物
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主分類號(hào)
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C07K14/56(2006.01)I
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分類號(hào)
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C07K14/56(2006.01)I;A61K38/21(2006.01)I;C12N15/20(2006.01)I;C12N15/62(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I
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分案原申請(qǐng)?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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1997.10.20 US 08/954,395
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申請(qǐng)(專利權(quán))人
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派普根公司;佛羅里達(dá)大學(xué)
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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霍華德·M·約翰遜;卡羅爾·H·龐特澤;洛勒萊·H·維拉雷特;雅克利納·坎波斯
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地址
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美國(guó)加利福尼亞州
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頒證日
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國(guó)際申請(qǐng)
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1998-10-20 PCT/US1998/021936
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進(jìn)入國(guó)家日期
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2000.04.20
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專利代理機(jī)構(gòu)
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永新專利商標(biāo)代理有限公司
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代理人
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林曉紅
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國(guó)省代碼
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美國(guó);US
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主權(quán)項(xiàng)
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天然人干擾素(IFN)-α蛋白的多肽類似物,其中該類似物中相應(yīng)于天然IFN-α蛋白的1-27位殘基序列的氨基酸序列在第19、20、22、24和27位中的一或多個(gè)位置與天然序列不同,條件是類似物中的所述序列與天然IFN-α的所述相應(yīng)序列的不同不僅是在相應(yīng)于位置22的氨基酸殘基為Ser,Thr,Asn,Gln或Gly;并且,其中在如下的分析中,該類似物能顯示比天然IFN-α低的毒性,所述分析包括:(a)將PBMC的第一個(gè)樣品在一種培養(yǎng)基中保溫7天,其中該培養(yǎng)基包括至少2000抗病毒單位/ml的該類似物;(b)將PBMC的第二個(gè)樣品在具有以抗病毒單位/ml表示的相同濃度的天然IFN-α的培養(yǎng)基中保溫7天;和(c)將第一個(gè)樣品中的活細(xì)胞百分?jǐn)?shù)與第二個(gè)樣品中的活細(xì)胞百分?jǐn)?shù)相比,其中活細(xì)胞百分?jǐn)?shù)較高表示培養(yǎng)基中類似物的毒性相對(duì)較低。
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摘要
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本發(fā)明描述了一種通過(guò)在多肽序列的N末端部分進(jìn)行特定的氨基酸取代從而降低干擾素-α的細(xì)胞毒性的方法。本發(fā)明還描述了具有低細(xì)胞毒性的人干擾素-α類似物,以及這些低毒性人干擾素-α類似物在治療上的應(yīng)用。
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國(guó)際公布
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1999-04-29 WO1999/020653 英
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