| 公開(公告)號 | CN1204147C |
| 公開(公告)日 | 2005.06.01 |
| 申請(專利)號 | CN99803277.8 |
| 申請日期 | 1999.02.24 |
| 專利名稱 | 提高以抗體為基礎的融合蛋白的循環(huán)半衰期的方法 |
| 主分類號 | C07K19/00 |
| 分類號 | C07K19/00;//C07K14/52,C07K14/55,C07K14/705,C07K14/73 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 1998.2.25 US 60/075,887 |
| 申請(專利權)人 | 利思進藥品公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | S·D·吉利斯;勞健明;蘭燕;;J·維索洛夫斯基 |
| 地址 | 美國馬薩諸塞州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/US1999/003966 1999.2.24 |
| 進入國家日期 | 2000.08.24 |
| 專利代理機構 | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 羅宏;譚明勝 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 一種對一種或多種Fc受體具有降低的結合親和性的融合蛋白，包括免疫球蛋白(Ig)重鏈或其一部分，以及與所述免疫球蛋白重鏈相連接的第二種非免疫球蛋白蛋白，其中所述的免疫球蛋白重鏈包括：(i)一種IgG2或IgG4恒定區(qū)但不是IgG1或IgG3恒定區(qū)，其中，對Fc受體降低的結合親和性是與包括IgG1或IgG2恒定區(qū)的相應融合蛋白相比；(ii)修飾的IgG1，其中的修飾對于與未修飾的融合蛋白相比，所述融合蛋白的降低的對于Fc受體的結合親和性負責，該修飾是在一個或多個氨基酸位點上發(fā)生突變或缺失，所述的氨基酸選自Leu234、Leu235、Gly236、Gly237、Asn297和Pro331組成的組，或(iii)修飾的IgG3，其中的修飾對于與未修飾的融合蛋白相比，所述融合蛋白的降低的對于Fc受體的結合親和性負責，該修飾是在一個或多個氨基酸位點上發(fā)生突變或缺失，所述的氨基酸選自Leu281、Leu282、Gly283、Gly284、Asn344和Pro378組成的組。 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了用于具有提高的循環(huán)半衰期的以抗體為基礎的融合蛋白的遺傳構建和表達的方法。本發(fā)明的融合蛋白缺乏結合免疫球蛋白Fc受體的能力，這是由于用于融合蛋白構建的抗體同種型或通過通常結合Fc受體的抗體同種型的定向誘變所導致的結果。本發(fā)明的融合蛋白還可以含有能夠結合免疫球蛋白保護受體的功能域。 |
| 國際公布 | WO1999/043713 英 1999.9.2 |
