| 公開(公告)號 | CN101014591A |
| 公開(公告)日 | 2007.08.08 |
| 申請(專利)號 | CN200580023720.9 |
| 申請日期 | 2005.05.07 |
| 專利名稱 | 新穎被取代的噻吩羧酰胺，其制備方法及作為藥物的用途 |
| 主分類號 | C07D413/12(2006.01)I |
| 分類號 | C07D413/12(2006.01)I;C07D409/12(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;C07D419/12(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;A61K31/554(2006.01)I;A61P7/02(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.5.13 EP 04011384.7;2004.8.7 EP 04018807.0 |
| 申請(專利權(quán))人 | 貝林格爾·英格海姆國際有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 羅蘭·普福;亨寧·普里普克;卡伊·格拉克;沃爾夫?qū)ね?安妮特·舒勒-梅茨;赫伯特·納爾;桑德拉·漢舒 |
| 地址 | 德國英格海姆 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-05-07 PCT/EP2005/004975 |
| 進入國家日期 | 2007.01.15 |
| 專利代理機構(gòu) | 北京市柳沈律師事務所 |
| 代理人 | 張平元;趙仁臨 |
| 國省代碼 | 德國;DE |
| 主權(quán)項 | 下列通式表示的被取代的噻吩-2-羧酰胺， 其特征為： A表示如下通式的基團： 或者 其中 m為1或2的數(shù)， R8a在各種情形下，獨立表示氫或鹵素原子或C1-5-烷基、羥基、羥基-C1-5-烷基、C1-5-烷氧基、C1-5-烷氧基-C1-5-烷基、氨基、C1-5-烷基氨基、二-(C1-5-烷基)-氨基、氨基-C1-5-烷基、C1-5-烷基氨基-C1-5-烷基、二-(C1-5-烷基)-氨基-C1-5-烷基、氨基羰基、C1-5-烷基氨基羰基、二-(C1-5-烷基)-氨基羰基或C1-5-烷基羰基氨基，而 在前述的被取代的5-至7-員基團A中，任選與R8a一起導入作為取代基的雜原子F、C1、Br、I、O或N不被一個碳原子確定地與選自N、O、S的雜原子分開， R8b各自獨立表示氫原子或C1-5-烷基， X1表示羰基、硫代羰基、C＝NR8c、C＝N-OR8c、C＝N-NO2、C＝N-CN或磺�；� R8c各自獨立表示氫原子、C1-5-烷基、C1-5-烷基羰基、C1-5-烷氧基羰基或C1-5-烷基磺�；�， X2表示氧原子或-NR8b基團， X3表示羰基、硫代羰基、C＝NR8c、C＝N-OR8c、C＝N-NO2、C＝N-CN或磺�；�， X4表示氧原子或硫原子或-NR8c基團， R1表示氟、氯、溴或碘原子、C1-3-烷基或C1-3-烷氧基，而C1-3-烷基或C1-3-烷氧基的氫原子任選被氟原子全部或部分替換，C2-3-鏈烯基、C2-3-炔基、腈、硝基或氨基， R2表示氫或鹵素原子或C1-3-烷基， R3表示氫原子或C1-3-烷基， R4及R5各自獨立表示 氫原子、C2-6-鏈烯基或C2-6-炔基， 直鏈或支鏈C1-6-烷基， 而直鏈或支鏈C1-6-烷基的氫原子任選被氟原子全部或部分替換，且任選被如下的基團取代：C3-5-環(huán)烷基、腈、羥基、C1-5-烷氧基，而C1-5-烷氧基的氫原子任選被氟原子全部或部分替換、烯丙基氧基、炔丙基氧基、芐氧基、C1-5烷基羰基氧基、C1-5-烷氧基羰基氧基、羧基-C1-5-烷氧基、C1-5-烷氧基羰基-C1-5-烷氧基、巰基、C1-5-烷硫基、C1-5-烷基磺�；�、羧基、C1-5-烷氧基羰基、氨基羰基、C1-5-烷基氨基羰基、二-(C1-5-烷基)-氨基羰基、C3-6-亞環(huán)烷基亞氨基羰基、氨基磺�；�、C1-5-烷基氨基磺酰基、二-(C1-5-烷基)-氨基磺�；3-6-亞環(huán)烷基亞胺基磺�；�、氨基、C1-5-烷基氨基、二-(C1-5-烷基)-氨基、C1-5-烷基羰基氨基、C1-5-烷基磺�；被�、N-(C1-5-烷基磺酰基)-C1-5-烷基氨基或C3-6-環(huán)烷基羰基氨基，羧基、氨基羰基、C1-5-烷基氨基羰基、C3-6-環(huán)烷基氨基羰基、二-(C1-5-烷基)-氨基羰基、C1-5-烷氧基羰基、C4-6-亞環(huán)烷基亞氨基羰基， 苯基、雜芳基、苯基-C1-5-烷基或雜芳基-C1-5-烷基，其任選在苯基或雜芳基基團中被選自鹵素原子、C1-5-烷基、二-(C1-5-烷基)-氨基、羥基、C1-5-烷氧基、單-、二-或三氟甲氧基、羧基及C1-5-烷氧基羰基的相同或不同的取代基單-至三取代， 3-至7-員環(huán)烷基、亞環(huán)烷基亞胺基、環(huán)烷基-C1-5-烷基或亞環(huán)烷基亞胺基-C1-3-烷基， 其中環(huán)狀基團中的4-至7-員環(huán)狀基團中，亞甲基任選被-N(R8c)、氧或硫原子或-S(O)或-S(O2)替換，或 其中環(huán)狀基團中的4-至7-員環(huán)狀基團中，二個相鄰的亞甲基可一起任選被-C(O)N(R8b)或-S(O)2N(R8b)替換，或 其中環(huán)狀基團中的6-至7-員環(huán)狀基團中的三個相鄰的亞甲基任選一起以被取代的-OC(O)N(R8b)或-N(R8b)C(O)N(R8b)或-N(R8b)S(O)2N(R8b)替換， 條件是如前述定義的其中選自氧及氮的二個雜原子明確地被一個任選被取代的-CH2彼此分開的3-至7-員環(huán)烷基、亞環(huán)烷基亞胺基、環(huán)烷基-C1-5-烷基或亞環(huán)烷基亞胺基-C1-3-烷基除外， 而如前述定義的3-至7-員環(huán)烷基、亞環(huán)烷基亞胺基、環(huán)烷基-C1-5-烷基或亞環(huán)烷基亞胺基-C1-3-烷基可在一或二個-CH2處各自被一或二個C1-3-烷基取代， 或 R4及R5與其所連接的碳原子一起形成C3-8環(huán)烷基或C3-8-環(huán)烯基，而C3-8-環(huán)烷基或C4-8-環(huán)烯基可在單個碳原子上被C2-5-亞烷基取代或同時在兩個不同碳原子上被C1-4-亞烷基取代，形成相應的螺環(huán)基團或橋連二環(huán)基團， 而前述定義的C4-8-環(huán)烷基或C5-8-環(huán)烯基或相應的螺環(huán)基因或相應的橋連二環(huán)基團的一個亞甲基可被氧或硫原子或-N(R8c)，或羰基、亞磺�；蚧酋；鎿Q，及/或 C4-8-環(huán)烷基的二個直接相鄰的亞甲基可一起被-C(O)N(R8b)或-S(O)2N(R8b)替換，及/或 C6-8-環(huán)烷基的三個直接相鄰的亞甲基可一起被-OC(O)N(R8b)、-N(R8b)C(O)N(R8b)或-N(R8b)S(O)2N(R8b)替換， 而前述定義的C3-8-環(huán)烷基或相應的螺環(huán)基團或相應的橋連二環(huán)基團的1至3個碳原子任選彼此獨立地被一或二個氟原子，或被一或兩個相同或不同C1-5-烷基、腈、羥基、C1-5-烷氧基、C1-5-烷基羰基氧基、羧基-C1-5-烷基、C1-5-烷氧基羰基-C1-5-烷基、C1-5-烷硫基、C1-5-烷基磺酰基、羧基、C1-5-烷氧基羰基、氨基羰基、C1-5-烷基氨基羰基、二-(C1-5-烷基)-氨基羰基、C3-6-亞環(huán)烷基亞氨基羰基、氨基磺�；1-5-烷基氨基磺�；⒍�-(C1-5-烷基)-氨基磺�；3-6-亞環(huán)烷基亞胺基磺�；�、氨基、C1-5-烷基氨基、二-(C1-5-烷基)-氨基、C1-5-烷基羰基氨基、C1-5-烷基-磺�；被�、N-(C1-5-烷基磺酰基)-C1-5-烷基氨基或C3- |
| 摘要 | 本發(fā)明是關(guān)于如下通式的新穎被取代的噻吩-2-羧酰胺：其中A及R1至R8c如權(quán)利要求1中定義，其互變體、對映體、非對映體、其混合物及其鹽，尤其是與無機或有機酸或堿形成的生理上可接受性鹽，該化合物具有有價值的性質(zhì)。 |
| 國際公布 | 2005-11-24 WO2005/111029 德 |
