| 公開(公告)號 | CN100363363C |
| 公開(公告)日 | 2008.01.23 |
| 申請(專利)號 | CN03819327.2 |
| 申請日期 | 2003.06.18 |
| 專利名稱 | 奎寧環(huán)衍生物及含有相同化合物的藥用組合物 |
| 主分類號 | C07D453/02(2006.01)I |
| 分類號 | C07D453/02(2006.01)I;A61K31/439(2006.01)I;A61P1/08(2006.01)I;A61P11/08(2006.01)I;A61P13/10(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2002.6.21 ES P200201439 |
| 申請(專利權)人 | 阿爾米雷爾普羅迪斯制藥有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | M·普拉特基尼奧內斯;M·A·布伊爾阿爾韋羅;M·D·費爾南德斯福爾內 |
| 地址 | 瑞士巴爾 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2003-06-18 PCT/EP2003/006472 |
| 進入國家日期 | 2005.02.16 |
| 專利代理機構 | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 李連濤 |
| 國省代碼 | 瑞士;CH |
| 主權項 | 一種為式(II)的氨基甲酸酯季銨鹽的化合物 其中 R1為選自以下的基團：苯基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、芐基、呋喃-2-基甲基、呋喃-3-基甲基、噻吩-2-基甲基、噻吩-3-基甲基； R2為選自以下的基團：C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8炔基、飽和的或不飽和的C3-C7環(huán)烷基、飽和的或不飽和的C3-C7環(huán)烷基甲基、苯基、芐基、苯乙基、呋喃-2-基甲基、呋喃-3-基甲基、噻吩-2-基甲基、噻吩-3-基甲基、吡啶基和吡啶基甲基；其中在C3-C7環(huán)烷基、C3-C7環(huán)烷基甲基、苯基、芐基或苯乙基中的碳環(huán)部分可任選橋接或稠合到另一個飽和的、不飽和的或芳香的碳環(huán)基團上或稠合到包含碳原子和1或2個氧原子的環(huán)狀基團上；其中所述C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基和C2-C8炔基未被取代或被一個或多個的鹵原子、羥基或C1-C8烷氧基取代； 存在于R1和R2中的環(huán)狀基團可任選被一個、兩個或三個選自以下的取代基取代：鹵素、直鏈或支鏈C1-C8烷基、羥基、直鏈或支鏈C1-C8烷氧基、-SH、直鏈或支鏈C1-C8烷硫基、硝基、氰基、-NR′R″、-CO2R′、-C(O)-NR′R″、-N(R)C(O)-R′、-N(R)-C(O)NR′R″，其中R′、R″和R各自獨立為氫原子或直鏈或支鏈C1-C8烷基或R′和R″與它們連接的原子一起形成環(huán)狀基團；其中所述C1-C8烷基未被取代或被一個或多個的鹵原子、羥基或C1-C8烷氧基取代；所述C1-C8烷氧基和C1-C8烷硫基未被取代或被一個或多個的鹵原子或羥基取代； p為2并且所述氨基甲酸酯基團連接在所述氮陽離子雙環(huán)的2、3或4位上， m為1到6的整數； n為0或1； A為-CH2-、-CH＝CH-、-CO-、-NMe-、-O-或-S-基團； B為氫原子或選自以下的基團：直鏈或支鏈C1-C8烷基、羥基、直鏈或支鏈C1-C8烷氧基、氰基、硝基、-CH＝CR′R″、-C(O)OR′、-OC(O)R′、-SC(O)R′、-C(O)NR′R″、-NR′C(O)OR″、-NR′C(O)NR″、C3-C7環(huán)烷基、苯基、萘基、5，6，7，8-四氫萘基、苯并[1，3]二氧雜環(huán)戊烯基、5到10元雜芳基或雜環(huán)基；R′和R″如上定義；而其中由B代表的環(huán)狀基團任選被一個、兩個或三個選自以下的取代基所取代：鹵素、羥基、直鏈或支鏈C1-C8烷基、苯基、-OR′、-SR′、-NR′R″、-NHCOR′、-CONR′R″、-CN-、-NO2和-COOR′；R′和R″如上定義；其中所述C1-C8烷基未被取代或被一個或多個的鹵原子、羥基或C1-C8烷氧基取代；所述C1-C8烷氧基未被取代或被一個或多個的鹵原子或羥基取代； X-為藥學上可接受的單價或多價酸的陰離子； 包括式(II)的所有的單一立體異構體及其混合物； 前提是當存在于R1中的環(huán)狀基團為未取代的或僅有一個取代基時，R2具有至少一個取代基， 進一步的前提是所述化合物不是下列化合物之一： 1-烯丙基-3-(R)[芐基-(4-氟苯基)氨基甲�；趸鵠-1-氮陽離子雙環(huán)[2.2.2]辛烷三氟乙酸鹽， 3-(R)[芐基-(4-氟苯基)氨基甲�；趸鵠-1-(3-苯基丙基)-1-氮陽離子雙環(huán)[2.2.2]辛烷三氟乙酸鹽， 1-烯丙基-3-(R)(芐基-對甲苯基-氨基甲�；趸�)-1-氮陽離子雙環(huán)[2.2.2]辛烷三氟乙酸鹽， 或 3-(R)[芐基-對甲苯基氨基甲�；趸鵠-1-(3-苯基丙基)-1-氮陽離子雙環(huán)[2.2.2]辛烷三氟乙酸鹽。 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開式(I)的氨基甲酸酯或其藥學上可接受鹽，包括式(II)的季銨鹽；以及它們的制備方法、含有它們的藥用組合物和它們作為M3毒蕈堿受體拮抗劑在治療中的用途。 |
| 國際公布 | 2003-12-31 WO2004/000840 英 |
