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您現(xiàn)在的位置: 醫(yī)學(xué)全在線 > 藥學(xué)理論 > 臨床用藥須知 > 抗腫瘤藥物 > 正文:拓?fù)涮婵档母弊饔?藥理作用/適應(yīng)癥/禁忌癥/用法用量
    

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拓?fù)涮婵蹈弊饔?別名:金喜素、和美新、喜典、拓泊替康、Hycamtin;拓?fù)涮婵颠m應(yīng)癥:1.小細(xì)胞肺癌。2.卵巢癌。3.其他:非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、食管癌等。;拓?fù)涮婵邓幚韺W(xué)作用:本品為CPT半合成衍生物,作用靶點(diǎn)為TopoⅠ,為S期抗腫瘤藥。臨床前研究表明,TPT抗腫瘤譜較廣,對L1210和P338白血病小鼠的活性及在體內(nèi)抗Lewis肺癌和B-16黑色素瘤的作用均優(yōu)于CPT。在人結(jié)腸癌異體移植物,TPT可以誘導(dǎo)腫瘤消退及延緩其生長。
 分類名稱
一級分類:抗腫瘤藥物 二級分類:抗腫瘤植物藥 三級分類: 
 藥品英文名
Topotecan
 藥品別名
金喜素、和美新、喜典、拓泊替康、Hycamtin
 藥物劑型
注射劑(粉):2mg,4mg。
 藥理作用
本品為CPT半合成衍生物,作用靶點(diǎn)為TopoⅠ,為S期抗腫瘤藥。臨床前研究表明,TPT抗腫瘤譜較廣,對L1210和P338白血病小鼠的活性及在體內(nèi)抗Lewis肺癌和B-16黑色素瘤的作用均優(yōu)于CPT。在人結(jié)腸癌異體移植物,TPT可以誘導(dǎo)腫瘤消退及延緩其生長。
 藥動學(xué)
對癌癥患者以1.5mg/m2的劑量30min靜脈滴注,在體內(nèi)呈二室模型,分布非?,肝、腎等血流豐富的組織、器官濃度較高,其t1/2α為4.1~8.1min。代謝產(chǎn)物內(nèi)酯式拓?fù)涮婵?/a>的t1/2β為1.7~8.4h,總拓?fù)涮婵祎1/2β為2.3~4.3h。與血漿蛋白結(jié)合率為6.6%~21.3%。藥物可進(jìn)入腦脊液,在腦脊液中有蓄積。大部分(26%~80%)經(jīng)腎臟排泄,其中90%在用藥后12h排泄,小部分經(jīng)膽汁排泄。腎功能不全的患者對本藥清除率降低。肝功能不全患者對本藥的代謝和毒性與正常人無明顯差異。
 適應(yīng)證
1.小細(xì)胞肺癌。醫(yī)/學(xué)全在線m.bhskgw.cn2.卵巢癌。3.其他:非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、食管癌等。
 禁忌證
1.對本品過敏者禁用。2.孕婦及哺乳期婦女禁用。3.嚴(yán)重骨髓抑制者禁用。
 注意事項(xiàng)
1.用藥期間注意監(jiān)測血象,中性粒細(xì)胞<1.5×109/L者禁用本品。2.避光、室溫干燥保存。開瓶后須立即使用,稀釋后室溫下只能保存24h。
 不良反應(yīng)
1.骨髓抑制:中性粒細(xì)胞下降、血小板減少、貧血等,為主要限制性毒性。其中白細(xì)胞3~4度減少為39%~86%;中性粒細(xì)胞3~4度減少為43%~88%;血紅蛋白3~4度減少為11%~42%;血小板3~4度減少為13%~57%。2.胃腸道反應(yīng):惡心、嘔吐、腹瀉、便秘、腸梗阻、腹痛、口腔炎、厭食等。3.皮膚反應(yīng):脫發(fā),偶見嚴(yán)重的皮炎及瘙癢。醫(yī)/學(xué)全在線m.bhskgw.cn4.神經(jīng)肌肉反應(yīng):頭痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、全身痛、感覺異常。5.呼吸系統(tǒng)反應(yīng):可致呼吸困難,雖然尚不能肯定是否會因此而造成死亡,但應(yīng)引起重視。6.肝臟:有時(shí)出現(xiàn)肝功能異常,轉(zhuǎn)氨酶升高。7.全身反應(yīng):乏力、不適、發(fā)熱等。8.局部刺激:靜脈注射時(shí),若漏出血管外可產(chǎn)生局部刺激、紅腫。9.罕見過敏反應(yīng)及血管神經(jīng)性水腫。另外,尚有致血尿、心電圖異常的報(bào)道。
 用法用量
1.2mg/m2,先以注射用水溶解為濃度1mg/1ml,再用生理鹽水或5%葡萄糖注射劑150~200ml稀釋,靜脈滴注30min,每天1次,連用5天,每3周為1個(gè)周期。
 藥物相應(yīng)作用
實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),本品與烷化劑尤其是DDP聯(lián)合應(yīng)用產(chǎn)生協(xié)同的細(xì)胞毒作用。
 專家點(diǎn)評
本品對小細(xì)胞肺癌和卵巢癌有效,其抗瘤譜和臨床療效在繼續(xù)研究。TPT的主要毒性為骨髓抑制,應(yīng)引起重視,故治療中要監(jiān)測血象的變化并根據(jù)血象變化調(diào)整用藥劑量,必要時(shí)可給予G-CSF及輸注成分血。TPT能透過血-腦脊液屏障,對中樞神經(jīng)系統(tǒng)惡性腫瘤及腦轉(zhuǎn)移瘤可能有一定的療效。醫(yī)/學(xué)全在線m.bhskgw.cn
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