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您現(xiàn)在的位置: 醫(yī)學(xué)全在線 > 藥學(xué)理論 > 臨床用藥須知 > 抗腫瘤藥物 > 正文:順鉑的副作用/藥理作用/適應(yīng)癥/禁忌癥/用法用量
    

順鉑

順鉑副作用;別名:氨氯鉑、動鉑、氯氨鉑、施鉑錠、雙氯雙氨絡(luò)鉑、順氨氯鉑、順-二氨二氯絡(luò)鉑、順二氯二氨鉑、順氯氨鉑、順式鉑、威力順鉑、威力順鉑IA、錫鉑;順鉑適應(yīng)癥:1.卵巢癌、睪丸惡性腫瘤、肺癌。2.頭頸部癌、食管癌、惡性黑素瘤、惡性淋巴瘤等。3.癌性胸、腹腔積液。;順鉑藥理學(xué)作用:為無機鉑的金屬絡(luò)合物。包含有一個中心二價鉑及周圍順式排列的兩個氨分子和兩個氯原子,類似于雙功能烷化劑,可與DNA形成鏈內(nèi)和鏈間交叉聯(lián)結(jié),破壞DNA功能,阻止DNA復(fù)制,為細(xì)胞周期非特異性藥物。臨床研究證明,對人體多種腫瘤有明顯效果,特別是對睪丸和卵巢癌。它具有抗瘤譜廣、作用強、與多種抗腫瘤藥有協(xié)同作用且無交叉耐藥等特點。
 分類名稱
一級分類:抗腫瘤藥物 二級分類:其他抗腫瘤藥物 三級分類: 
 藥品英文名
Cisplatin
 藥品別名
氨氯鉑、動鉑、氯氨鉑、施鉑錠、雙氯雙氨絡(luò)鉑、順氨氯鉑、順-二氨二氯絡(luò)鉑、順二氯二氨鉑、順氯氨鉑、順式鉑、威力順鉑、威力順鉑IA、錫鉑
 藥物劑型
1.注射劑(粉):10mg,20mg,30mg;2.注射劑:20mg(20ml),50mg(50ml),100mg(100ml)。
 藥理作用
為無機鉑的金屬絡(luò)合物。包含有一個中心二價鉑及周圍順式排列的兩個氨分子和兩個氯原子,類似于雙功能烷化劑,可與DNA形成鏈內(nèi)和鏈間交叉聯(lián)結(jié),破壞DNA功能,阻止DNA復(fù)制,為細(xì)胞周期非特異性藥物。臨床研究證明,對人體多種腫瘤有明顯效果,特別是對睪丸和卵巢癌。它具有抗瘤譜廣、作用強、與多種抗腫瘤藥有協(xié)同作用且無交叉耐藥等特點。
 藥動學(xué)
靜脈注射后,開始在肝、腎、皮膚、腸、膀胱中最多,18~24h后腎臟內(nèi)蓄積最多。血漿清除曲線呈雙相,半衰期分別為25~49min和58~73h,在第2相存在的藥物90%與血漿蛋白結(jié)合。有報道順鉑與血漿蛋白的結(jié)合有晝夜節(jié)律性,預(yù)先水化的患者在下午順鉑與血漿蛋白結(jié)合速度更快,游離鉑水平較低,故下午給藥時可減低一些患者的腎毒性。清除主要是通過腎臟,排泄較慢,1天內(nèi)尿中排出19%~34%,4天內(nèi)尿中僅排出25%~44%。
 適應(yīng)證
1.卵巢癌、睪丸惡性腫瘤、肺癌。2.頭頸部癌、食管癌、惡性黑素瘤、惡性淋巴瘤等。3.癌性胸、腹腔積液。
 禁忌證
1.對順鉑或其他鉑制劑過敏者。2.腎損傷、嚴(yán)重骨髓抑制者。3.聽力受損者。4.孕婦。
 注意事項
1.有腎病史或中耳炎史者慎用。2.藥物對妊娠的影響:本藥有致畸作用。為FDA妊娠分類D類藥物。醫(yī)學(xué)全.在線m.bhskgw.cn3.藥物對哺乳的影響尚不明確。4.用藥前后及用藥時應(yīng)當(dāng)檢查或監(jiān)測:(1)聽力;(2)神經(jīng)功能;(3)血液尿素氮(BUN)、肌酐清除率與血清肌酐;(4)血細(xì)胞比容、血小板計數(shù)、白細(xì)胞總數(shù)與分類;(5)血清氨基轉(zhuǎn)移酶、轉(zhuǎn)肽酶、膽紅素與尿酸。5.有以下情況者禁用或停用本品:(1)早期腎臟毒性,如尿中白細(xì)胞10個/高倍鏡視野、紅細(xì)胞或管型5個/高倍鏡視野以上者。(2)血清肌酐超過186~351mmol/L者。(3)有腎臟疾患史、腎功不良的患者。6.用藥期間,特別是大劑量給藥時,應(yīng)給予水化、利尿措施,補充電解質(zhì)。7.大劑量給藥時,應(yīng)密切觀察有無液體超負(fù)荷的病癥,并及時處理。8.粉劑DDP在生理鹽水中溶解較慢,可加溫至30℃左右振蕩助溶。9.本品應(yīng)避光、室溫下保存。
 不良反應(yīng)
1.消化道反應(yīng):本品是目前致吐性最強的化療藥物之一?沙霈F(xiàn)食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉等。一般于注射后1~2h發(fā)生,持續(xù)4~6h或更長,經(jīng)2~3天后消失。此反應(yīng)與劑量有關(guān)。用藥期間給予甲氧氯普胺地塞米松或恩丹西酮等可抑制或減輕消化道反應(yīng)。2.腎臟毒性:是最嚴(yán)重的毒性反應(yīng),也是劑量限制性毒性。表現(xiàn)為血尿及腎功能損傷,血清肌酐升高及清除率降低,與用藥劑量有關(guān)。常發(fā)生于給藥后7~14天。3.神經(jīng)毒性:與用藥總量有關(guān),主要表現(xiàn)為耳鳴耳聾、不可逆的高頻聽力喪失等。有中耳炎病史者禁用本品。醫(yī).學(xué)全在線m.bhskgw.cn少數(shù)患者還可有球后視神經(jīng)炎、感覺異常及味覺喪失。4.骨髓抑制:主要表現(xiàn)為白細(xì)胞減少,多發(fā)生于劑量超過每天100mg/m2時,血小板減少相對較輕。白細(xì)胞低于3.5×109/L或血小板低于75×109/L時禁用或停用本品。5.其他:少數(shù)患者有心電圖ST-T改變、過敏、肝功能損害等。
 用法用量
1.靜脈用藥:20~30mg/m2,溶于生理鹽水200~500ml中靜脈滴注,連用3~5天(總量150mg),間隔3~4周重復(fù),可重復(fù)用藥3~4個療程。大劑量DDP療法(HD-DDP):80~120mg/m2,溶于生理鹽水或3%氯化鈉200ml中靜脈滴注,并采用水化與甘露醇、速尿輸注的方法,以減輕腎臟毒性。一般在大劑量DDP之前先補液(生理鹽水或5%葡萄糖鹽水注射劑)1000~2000ml,加10%氯化鉀20ml。DDP之后繼續(xù)輸液5000ml(每1000ml液體給氯化鉀20毫摩爾)。輸液從DDP給藥之前12h開始,持續(xù)到DDP滴完后24h為止。為促進利尿,輸注DDP之前先快速靜脈滴注20%甘露醇125ml,DDP之后再給予20%甘露醇125ml快速靜脈滴注,并根據(jù)尿量適當(dāng)使用速尿。此療法每周1次,可重復(fù)3~4次。2.動脈注射:1次20~30mg,溶于生理鹽水20~30ml,插管給予,連用5天為1個療程;或每次60~80mg,間隔3周重復(fù)。3.胸、腹腔注射:1次30~60mg,7~10天1次。
 藥物相應(yīng)作用
1.本品可減少BLM的腎排泄而增加其肺毒性。2.與氨基苷類抗生素合用可發(fā)生致命性的腎衰,并可能加重耳毒性。3.與速尿或依他尼酸合用可增加對耳的損害;抗組胺類、吩嗪類藥等可能會掩蓋DDP的耳毒性。
 專家點評
DDP是一種療效可靠、抗瘤譜廣的藥物,且價格便宜,與其他藥物聯(lián)合廣泛用于肺癌、睪丸腫瘤、卵巢癌、頭頸部腫瘤等,還可作為增敏劑與放療配合應(yīng)用。較突出的不良反應(yīng)是消化道反應(yīng)及腎毒性。DDP的劑量與療效相關(guān),劑量過低時影響療效。醫(yī)學(xué).全在線m.bhskgw.cn大劑量應(yīng)用DDP時應(yīng)注意水化、利尿,并預(yù)防性使用強止吐藥。
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