二、肝腫瘤的診斷
肝腫瘤的正確診斷是臨床選擇適當(dāng)?shù)闹委煷胧┘芭袛囝A(yù)后的最重要的手段。隨著各種影像診斷方法的不斷發(fā)展。對(duì)肝腫瘤的診斷綜合起來(lái)應(yīng)包括定位診斷、定性診斷、進(jìn)展程度診斷及預(yù)后診斷。
定位診斷即首先確定肝內(nèi)有無(wú)腫瘤存在,進(jìn)而確定腫瘤的部位、大小、數(shù)目。確定病變部位時(shí),要根據(jù)肝臟脈管解剖基礎(chǔ)以及分段、葉的概念,來(lái)達(dá)到確切地定位診斷。同時(shí)結(jié)合B超、CT等檢查,對(duì)腫瘤大小進(jìn)行測(cè)定。
定性診斷最主要是確定腫瘤的良、惡性。在定性診斷中要充分利用B超、CT、MRI等所顯示的腫瘤各個(gè)斷面的內(nèi)部結(jié)構(gòu)特征以及CT增強(qiáng)、dynamic CT等所提示的腫瘤內(nèi)部血流動(dòng)力學(xué)特征,來(lái)進(jìn)行診斷與鑒別診斷。在此,應(yīng)充分掌握各種影像學(xué)診斷方法對(duì)肝腫瘤診斷的作用與限度,合理應(yīng)用,綜合分析。
進(jìn)展程度診斷在定位,定性診斷確定之后,要進(jìn)一步對(duì)肝內(nèi)病變?nèi)布案瓮獠∽兦闆r全面了解,從而,綜合判斷腫瘤的進(jìn)展程度,以確定適宜的治療措施。
預(yù)后診斷,腫瘤進(jìn)展程度診斷及治療方法的選擇對(duì)患者的預(yù)后有著重要意義。此外,腫瘤的生物學(xué)行為對(duì)治療方法的選擇及判斷預(yù)后也極有價(jià)值。這方面有待于結(jié)合有關(guān)分子生物學(xué)方面的研究與探討。
三、原發(fā)性肝細(xì)胞癌
1總述
肝細(xì)胞癌是比較常見的惡性腫瘤,占原發(fā)性肝惡性腫瘤的75%~85%。世界各地發(fā)病率不同,亞洲、非洲發(fā)病率較高,歐美較低,我國(guó)為高發(fā)區(qū)。任何年齡都可發(fā)病,40~49歲發(fā)病率最高.男性明顯多于女性。臨床癥狀呈多樣性,早期無(wú)明顯癥狀,一般癥狀有消瘦、無(wú)力、食欲減退、肝區(qū)疼痛,約1/3~1/2患者有低燒。黃疸為晚期癥狀。有的表現(xiàn)為急性腹痛,腫瘤破裂、出血性休克,消化道出血以及高燒等。
肝細(xì)胞癌合并肝硬化的發(fā)生率很高,統(tǒng)計(jì)約占80%左右。同時(shí),肝硬化患者中有25%~40%合并肝細(xì)胞癌。此外,HBsAg陽(yáng)性者、特發(fā)性血色病、al抗胰蛋白酶缺乏癥以及巴德-基亞里綜合征(Budd—Chiari syndrome)等肝細(xì)胞癌的發(fā)生率也高。
肝細(xì)胞癌的分型,1901年Eggel將之分為結(jié)節(jié)型、巨塊型、彌漫型,一直延用至今。
結(jié)節(jié)型:腫瘤呈結(jié)節(jié)狀.與周圍組織境界清晰,可有纖維性假被膜,一般早期無(wú)或極少向被膜外浸潤(rùn)及形成門靜脈內(nèi)瘤栓。此型約占肝癌的50%以上至2/3。分為①單結(jié)節(jié)型:與周圍組織境界清晰。尤其合并肝硬化者有明顯的纖維性假被膜形成,稱為包被型肝癌。此外,在癌結(jié)節(jié)的周圍可有子結(jié)節(jié),并可相互融合而繼續(xù)增殖。此時(shí)其被膜的一部分于癌結(jié)節(jié)內(nèi)殘留呈纖維性間隔,其內(nèi)有時(shí)也包含門靜脈支。②多結(jié)節(jié)型:為多中心發(fā)生或肝內(nèi)轉(zhuǎn)移,可見二個(gè)以上基本相同的癌結(jié)節(jié)。
巨塊型:癌組織向周圍呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng),與周圍組織分界不清晰、不規(guī)則,形成巨大腫塊,可占據(jù)一葉。其內(nèi)常有壞死,周圍可有子結(jié)節(jié),常形成門靜脈內(nèi)腫瘤栓子。此型約占33%左右。
彌漫型:腫瘤呈5~10mm直徑大小之無(wú)數(shù)散在性小癌結(jié)節(jié),可相互融合。分布于全肝。結(jié)節(jié)大小比較一致,一般不超過肝小葉大小。全部合并肝硬化,癌結(jié)節(jié)與假小葉呈置換性增殖,部分兩者鑒別困難。腫瘤在肝竇中呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng),并有向血管內(nèi)浸潤(rùn)、生長(zhǎng)、進(jìn)展趨向,常于門靜脈、肝靜脈內(nèi)形成瘤栓。此型比較少見,統(tǒng)計(jì)占5%左右。
特殊型:①外生性肝細(xì)胞癌:為帶蒂或無(wú)蒂向肝外突出并形成巨大腫瘤。此型肝細(xì)胞癌一般發(fā)生于肝被膜下,向肝外生長(zhǎng)發(fā)育,或以肝副葉及異位性肝組織為發(fā)癌中心。②小型肝細(xì)胞癌。
與影像診斷有關(guān)的病理組織學(xué)特征為:①腫瘤由肝動(dòng)脈供血,癌結(jié)節(jié)內(nèi)分布于動(dòng)脈性腫瘤血管。腫瘤細(xì)胞間之血竇形成及動(dòng)靜脈瘺均很明顯。②門靜脈、肝靜脈內(nèi)瘤栓發(fā)生率高。③腫瘤與周圍組織交界部分可見血管豐富之結(jié)締組織被膜。這種癌結(jié)節(jié)內(nèi)可見間隔。有被膜形成之包被型肝癌比浸潤(rùn)型預(yù)后好。
2 CT表現(xiàn)
平掃:平掃時(shí),腫瘤一般呈低密度改變;少數(shù)與周圍肝組織呈等密度,若無(wú)邊緣輪廓的限局性突出,很難發(fā)現(xiàn)病變;極少數(shù)顯示為高密度。據(jù)統(tǒng)計(jì),腫瘤內(nèi)產(chǎn)生鈣化的約占5%以下。
除合并脂肪肝以外,與肝實(shí)質(zhì)呈等密度及高密度者為肝細(xì)胞癌之特征性所見。因病理分型不同,有不同的CT表現(xiàn)。
結(jié)節(jié)型與周圍肝組織界線清楚,腫瘤呈類圓形,部分于周圍可見完整或不完整的更低密度的環(huán)狀帶,即假被膜,腫瘤內(nèi)常形成間壁而密度不均一。另外因腫瘤缺血、壞死,其內(nèi)部可出現(xiàn)更低密度區(qū)域。
可為單結(jié)節(jié)或多結(jié)節(jié)。
有時(shí)可見腫瘤存在之肝段呈低密度改變,這是由于腫瘤向門靜脈浸潤(rùn)并壓迫門靜脈,造成門靜脈狹窄、閉塞,致使門靜脈血流減少,而致腫瘤周圍肝實(shí)質(zhì)營(yíng)養(yǎng)障礙。
巨塊型形成巨塊狀,占據(jù)肝臟一葉或一葉之大部分,因向周圍浸潤(rùn)而邊緣不銳利。腫瘤內(nèi)多有壞死,而呈不規(guī)則之更低密度區(qū)域。周圍常有子灶。
彌漫型為彌漫性小結(jié)節(jié),平掃難以顯示?梢姼纬蕪浡阅[大、肝硬化、及門靜脈內(nèi)瘤栓形成。
增強(qiáng)掃描:肝細(xì)胞癌血供豐富,動(dòng)態(tài)掃描、螺旋CT掃描之動(dòng)脈期可見腫瘤明顯增強(qiáng)效果。小型肝細(xì)胞癌常為均一增強(qiáng)濃染,大肝癌由于內(nèi)部形成間壁,有不同的血管結(jié)構(gòu),而呈不均勻增強(qiáng)效果,其差別較大。
時(shí)相變化,腫瘤增強(qiáng)效果減退,其密度下降,當(dāng)肝實(shí)質(zhì)被造影劑增強(qiáng)時(shí),即門靜脈期,腫瘤則呈現(xiàn)低密度改變,此時(shí),比平掃時(shí)病變范圍略顯縮小,邊界較之清晰。這主要由于肝癌約90%~99%由肝動(dòng)脈供血,而周圍肝實(shí)質(zhì)約80%由門靜脈供血,兩者表現(xiàn)的增強(qiáng)效應(yīng)因時(shí)相不同而致。典型者于造影劑注入后30s,肝細(xì)胞癌與周圍肝實(shí)質(zhì)之CT值即發(fā)生逆轉(zhuǎn),竹本等統(tǒng)計(jì)約77%呈現(xiàn)上述典型程序。Hosoki等敘述肝細(xì)胞癌之動(dòng)態(tài)CT有如下程序:①動(dòng)脈期腫瘤明顯增強(qiáng),但仍比周圍肝實(shí)質(zhì)密度低。②動(dòng)脈期開始腫瘤呈高密度,很快即變?yōu)榈兔芏。③?dòng)脈期腫瘤呈高密度,至門靜脈期仍比周圍肝實(shí)質(zhì)密度高。
此外,平掃時(shí),因門靜脈供血減少而致肝細(xì)胞癌以外肝實(shí)質(zhì)之低密度改變,于動(dòng)脈期增強(qiáng)時(shí),可見一過性高密度征象,是因肝動(dòng)脈血流代償性增加之故。
動(dòng)脈、門靜脈短路時(shí),動(dòng)脈期增強(qiáng)可見肝細(xì)胞癌同其周圍肝實(shí)質(zhì)的一部分呈高密度征象,提示腫瘤的門靜脈浸潤(rùn)。
被膜之增強(qiáng)特點(diǎn)為:平掃時(shí),被膜顯示為腫瘤邊緣的低密度環(huán)狀帶。增強(qiáng)時(shí),顯示為腫瘤周圍之環(huán)狀增強(qiáng)。打田日出夫?qū)⑵鋭?dòng)態(tài)變化分為三種類型:①平掃時(shí)表現(xiàn)為低于腫瘤密度之環(huán)狀帶,增強(qiáng)后與腫瘤呈等密度。②平掃時(shí)與腫瘤呈等密度,增強(qiáng)后為高于腫瘤密度的環(huán)狀帶。③平掃時(shí)呈低于腫瘤密度的環(huán)狀帶,增強(qiáng)后呈高于腫瘤密度的環(huán)狀帶。
從被膜增強(qiáng)的時(shí)間來(lái)看,一般動(dòng)脈期不被增強(qiáng),至少在37s以后開始增強(qiáng),在3 min以后顯示增強(qiáng)的比率最高。分析肝細(xì)胞癌之腫瘤內(nèi)部及被膜之增強(qiáng)特點(diǎn),動(dòng)態(tài)變化特點(diǎn),對(duì)鑒別肝細(xì)胞癌、血管瘤、肝轉(zhuǎn)移癌有很大價(jià)值。
根據(jù)CT圖像難以判斷被膜是否被癌浸潤(rùn),部分被膜的破壞中斷,有可能是癌已浸潤(rùn)至被膜外的征象。
肝細(xì)胞癌的其他CT表現(xiàn):①靜脈內(nèi)腫瘤浸潤(rùn):肝細(xì)胞癌向門靜脈、肝靜脈、下腔靜脈浸潤(rùn),生長(zhǎng)時(shí),可形成腫瘤瘤栓。這是肝細(xì)胞癌比較特征性所見。當(dāng)門靜脈主干及其一級(jí)分支、肝靜脈主干、下腔靜脈等粗大靜脈內(nèi)存在瘤栓時(shí),CT可以顯示。平掃表現(xiàn)為血管內(nèi)低密度區(qū)域,增強(qiáng)后表現(xiàn)為血管內(nèi)充盈缺損征象,相應(yīng)血管常伴有擴(kuò)張。此外,當(dāng)門靜脈的l、2級(jí)分支內(nèi)有瘤栓形成時(shí),其所屬區(qū)域之肝動(dòng)脈血流量代償性增加,于增強(qiáng)之動(dòng)脈期可顯示肝葉、段之微弱的密度差異。同時(shí)正常肝組織因門靜脈血供減少而萎縮,癌組織也因代償性增加的動(dòng)脈血供而促進(jìn)增長(zhǎng)。而位于末梢側(cè)之門靜脈瘤栓的診斷就較困難,CTAP檢查較為敏感.除可示門靜脈內(nèi)瘤栓外,還可見此范圍內(nèi)呈扇形之低密度區(qū);另外肝靜脈瘤栓有時(shí)一直可發(fā)展至右房?jī)?nèi),引起急性心跳停止,瘤栓破碎時(shí),可產(chǎn)生肺栓塞。瘤栓位于右肝靜脈下方時(shí)?缮烊敫蝺(nèi)下腔靜脈,并可完全阻塞之,而形成繼發(fā)性巴德-基亞里綜合征。②膽管內(nèi)腫瘤浸潤(rùn):據(jù)統(tǒng)計(jì),肝細(xì)胞癌伴有肝內(nèi)膽管擴(kuò)張的發(fā)生率為14 4%,小腫瘤很少發(fā)生。腫瘤向膽管內(nèi)直接浸潤(rùn)、發(fā)育,可形成膽管內(nèi)瘤栓,比較少見,據(jù)統(tǒng)計(jì),其發(fā)生率約在13%左右。同時(shí)多合并門靜脈及肝靜脈內(nèi)瘤栓。CT可顯示肝總管或大分支內(nèi)瘤栓,確診需靠膽道造影,尤其對(duì)于末梢部位者,一般形成膽管內(nèi)瘤栓之肝細(xì)胞癌多屬乏血型,周圍又有擴(kuò)張的膽管,故與肝內(nèi)膽管癌應(yīng)注意鑒別。直接顯示出膽管內(nèi)瘤栓及伴隨的門靜脈瘤栓征象,對(duì)診斷極為重要。③肝內(nèi)轉(zhuǎn)移:肝細(xì)胞癌的肝內(nèi)轉(zhuǎn)移方式有經(jīng)門靜脈性肝內(nèi)轉(zhuǎn)移及經(jīng)肝動(dòng)脈性肝內(nèi)轉(zhuǎn)移兩種。前者.癌細(xì)胞經(jīng)腫瘤周圍之門靜脈系。著于末梢側(cè)或中樞側(cè)之肝實(shí)質(zhì)內(nèi),形成轉(zhuǎn)移灶。若合并向肝門側(cè)的動(dòng)脈、門靜脈短路,可轉(zhuǎn)移至對(duì)側(cè)肝等較遠(yuǎn)部位;后者多經(jīng)由其他臟器肝細(xì)胞癌轉(zhuǎn)移灶再循環(huán)入肝動(dòng)脈血,引起肝動(dòng)脈性肝內(nèi)轉(zhuǎn)移,此方式只見于晚期患者。表現(xiàn)為肝內(nèi)兩葉均一大小轉(zhuǎn)移灶,易發(fā)
生在近肝被膜部位。結(jié)節(jié)型及巨塊型均可伴有肝內(nèi)轉(zhuǎn)移灶,也稱為子結(jié)節(jié)。平掃及增強(qiáng)之后病變密度變化特點(diǎn)基本與原發(fā)灶相同。④肝細(xì)胞癌破裂出血:肝細(xì)胞癌破裂,可于腫瘤內(nèi)見出血灶,CT檢查時(shí),平掃可見腫瘤內(nèi)斑片狀高密度新鮮出血灶,也可為腹腔內(nèi)廣泛性出血;還可形成肝被膜下血腫,CT可見肝被膜下,沿腫瘤表面之月牙形血腫征象。⑤肝硬化:據(jù)統(tǒng)計(jì),肝細(xì)胞癌約有80%合并肝硬化,因此,CT可伴隨之肝硬化所見。⑥肝外浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移:肝細(xì)胞癌向周圍鄰近臟器直接浸潤(rùn)極少。大型肝細(xì)胞癌或近橫膈面發(fā)生的肝正常部分受擴(kuò)張的膈下動(dòng)脈供血,而產(chǎn)生向橫膈的直接浸潤(rùn),并可進(jìn)而浸潤(rùn)胸腔。但除晚期者外,極為少見。肝左葉與胃前壁相鄰接,但肝細(xì)胞癌向胃直接浸潤(rùn)的發(fā)生率極低。肝細(xì)胞癌還可直接浸潤(rùn)肝鐮韌帶及
膽囊,也極少見。此外,關(guān)于肝細(xì)胞癌的遠(yuǎn)膈轉(zhuǎn)移,早期發(fā)生率低,晚期可發(fā)生血行轉(zhuǎn)移、淋巴轉(zhuǎn)移及腹膜種植性轉(zhuǎn)移。血行轉(zhuǎn)移最多見的部位為肺、腎上腺、骨、少見為脾、腦;淋巴轉(zhuǎn)移首先發(fā)生時(shí)部位,據(jù)統(tǒng)計(jì),肝門部為15%。胰頭部11%、主動(dòng)脈周圍8%等;除晚期步數(shù)患者產(chǎn)生癌性腹膜炎外,肝細(xì)胞癌極少發(fā)生腹膜轉(zhuǎn)移。肝細(xì)胞癌自然向腹腔內(nèi)破裂、術(shù)中操作及活檢穿刺引起大量癌細(xì)胞散布于腹腔時(shí),可產(chǎn)生腹膜種植性轉(zhuǎn)移。