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婦幼課堂:追問“微小青春期”

8月13日,泉州市兒童醫(yī)院,14個月大的琪琪胸部已經(jīng)明顯發(fā)育,她也是“早熟門”疑似病例。

長年研究兒童生長發(fā)育的學者丁宗一對“微小青春期”感到陌生,“許多同行也向我打聽,上至老院士,下至一線醫(yī)生。”

對于微小青春期的起止時間,是否每個嬰兒都會經(jīng)歷,衛(wèi)生部專家組成員說法不一。

南都記者 華璐 8月15日,衛(wèi)生部召開新聞發(fā)布會,通報稱抽檢的圣元乳粉激素含量沒有異常,湖北3女嬰為臨床常見病例,與奶粉無關。

“圣元奶粉疑似致嬰兒性早熟”事件看似蓋棺定論,但許多問號仍然留在了鄧小云的心中。她是最早被媒體曝光的3名武漢性早熟女嬰的母親之一,她的女兒小菲一歲四個月,雖然比同齡的孩子瘦削,但孩子胸前略微下垂的小乳房卻如同一雙拳頭,每天捶打著這位母親的心。

小菲及另外兩名女嬰經(jīng)湖北省和衛(wèi)生部專家診斷為單純性乳房發(fā)育,衛(wèi)生部專家表示,她們屬于正常的微小青春期范圍。“微小青春期是什么?”鄧小云對此深感不解,“如果每個孩子都有微小青春期,為什么只有小菲的乳房發(fā)育了?”網(wǎng)民們甚至臆測,這是不是又一個有“國情特色”的新詞。

作為長年研究兒童生長發(fā)育的學者,丁宗一也對“微小青春期”感到陌生。他是中國醫(yī)學科學院兒科研究所博導、中國醫(yī)師協(xié)會兒童健康專業(yè)委員會委員!敖裉煸S多同行也向我打聽這個概念,上至80多歲的老院士,下至一線醫(yī)生,我們都沒有聽過類似說法!

“目前,對微小青春期的實際意義并不十分清楚,其表現(xiàn)也因人而異。”衛(wèi)生部于記者會次日在網(wǎng)站上公布了《兒童性早熟與牛奶雌激素相關問答》(下稱《問答》),稱微小青春期是“的的確確存在的生理現(xiàn)象”。

南都記者查閱了國內(nèi)外醫(yī)學資料,發(fā)現(xiàn)現(xiàn)有關于微小青春期(minipuberty)的學術論文和著作并不多,沒有嚴格的定義,也缺乏參照值和大量的臨床報告案例。甚至連微小青春期會出現(xiàn)在嬰兒生長的哪個時間段,也是各有說法。

“微小青春期嬰兒需要特殊的治療和照顧嗎?度過了微小青春期后,我的女兒還能像同齡人一樣迎來正常的青春期嗎?”鄧小云的疑問,同樣是全國各地性早熟嬰兒家長共同關注的問題。

真假性早熟

本月初,《健康時報》率先報道了武漢3名女嬰疑似服用圣元優(yōu)博奶粉后,出現(xiàn)性早熟的特征。這3名女嬰分別是16個月的小菲、9個月的小霞、4個月的小彤。南都記者在武漢采訪發(fā)現(xiàn),她們的共同特征是乳房隆起,超聲顯示雙乳增大,在激素六項的檢查中,“雌二醇”和“泌乳素”兩項值都較高。

據(jù)《健康時報》報道,湖北省婦幼保健院兒童保健科主任醫(yī)師楊勤認為,目前激素檢測都沒有小孩子的標準,全是成年女性的。4個月的孩子無論如何也不能高于成年女性標準的最低值,“何況現(xiàn)在是大大超出”。3名孩子在報道中被描述了“性早熟”,此消息在幾日內(nèi)吸引了眾多父母的關注。

南都記者在武漢看到了小菲和小彤的初診病歷:在小菲的病歷上,武漢市兒童醫(yī)院小兒外科江澤熙教授寫的是:檢查雙乳大,外陰充血,建議停服一切奶粉;而武漢市兒童醫(yī)院內(nèi)分泌?浦魅吾t(yī)師陳壽康則初步診斷小彤為單純?nèi)榉吭绗F(xiàn)。

幾位武漢當?shù)氐某踉\醫(yī)生均未對家長解釋真性性早熟、假性性早熟與部分性性早熟等概念之間的差別。驚恐的家長們抱著孩子回家,滿腦子都充斥著“性早熟”這個不甚清晰的概念,更無法確切得知“早熟”緣由。

8月11日,湖北省衛(wèi)生廳組織省內(nèi)兒科及內(nèi)分泌科專家會診,3名女嬰被診斷為“單純性乳房發(fā)育”,激素沒有超標!八麄冋f沒有嬰兒的雌激素標準,只能參照成年女性的標準!焙⒆油蝗挥肿兂刹皇恰靶栽缡臁绷,小彤的母親王女士感到困惑!坝胁〉脑捯屛覀冎溃缓蠛煤弥委,而不是換著說法讓人糊涂!

根據(jù)人民衛(wèi)生出版社出版的高校醫(yī)學院教材《兒科學》第七版,性早熟分為中樞性(真性)和外周性(假性)兩類。不完全性性早熟(或部分性、變異型青春發(fā)育)為中樞性性早熟的變異,包括單純性乳房早發(fā)育、單純性陰毛早現(xiàn)和單純性早初潮等。

人體生殖系統(tǒng)的發(fā)育和功能維持受下丘腦-垂體-性腺軸(H PG A )的控制。中樞性性早熟是由于下丘腦-垂體-性腺軸功能過早啟動,患兒除有第二性征的發(fā)育外,還有卵巢或睪丸的發(fā)育。其性發(fā)育的過程和正常青春期發(fā)育的順序一致,只是年齡提前。

而在外周性性早熟中,有第二性征發(fā)育和性激素水平升高,但下丘腦-垂體-性腺軸不成熟,也就是并沒有進入真正的發(fā)育期,不具備生育能力。其成因通常是由腫瘤、腎上腺疾病以及外源性刺激引起的。

單純?nèi)榉吭绨l(fā)育是女孩不完全性性早熟的表現(xiàn)。起病年齡小,常小于2歲,乳腺僅輕度發(fā)育,且常呈現(xiàn)周期性變化。這類患兒不伴有生長加速、骨骼發(fā)育提前、陰道流血。

定義模糊

在8月15日的衛(wèi)生部發(fā)布會上,專家組成員、北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)分泌科垂體性腺學組組長伍學焱教授表示,3名女嬰單純性乳房發(fā)育,屬于正常的微小青春期范圍。

醫(yī)學論壇“丁香園”中,一位兒科醫(yī)生則表達了自己的困惑:無論是在教科書還是在科研中,從未聽說“微小青春期”的概念。

在《問答》中,衛(wèi)生部作了進一步解釋:嬰兒出生后,下丘腦-垂體-性腺軸系統(tǒng)還不十分穩(wěn)定,可間斷地分泌雌激素,在此期間,雌二醇水平可波動于0到50pg/m l(相當于正常成年女性的雌激素水平下限)之間。部分對雌激素敏感的女嬰可出現(xiàn)較明顯的乳房發(fā)育,極少數(shù)甚至還可出現(xiàn)類似青春少女月經(jīng)的少許出血現(xiàn)象。嬰幼兒期的這種表現(xiàn),極其類似于真正青春發(fā)育的過程。因此,醫(yī)學上把其稱之為“微小青春期(m inipuberty)”。

伍學焱在發(fā)布會上告訴南都記者,“微小青春期男性是在半歲之前,女性大部分在一歲之前,有極小部分到兩歲左右!

他還提到,在內(nèi)分泌學經(jīng)典教科書《威廉姆斯內(nèi)分泌學》上,第1045頁有關于微小青春期的詳盡描述。該書目前已經(jīng)出到第11版,南都記者參考了2003年第10版的《威廉姆斯內(nèi)分泌學》。在第23章“內(nèi)分泌失調(diào)”標題下,第1045頁及其前后內(nèi)容是關于胰島素樣生長因子-1(IG F-1)缺失對發(fā)育的影響。搜索全文只有一處出現(xiàn)了微小青春期,編號1176的資料引文,《嬰兒微小青春期及青春期先天性腎上腺發(fā)育不全》(M inipubertyofinfancyandadolescentpubertalfunctioninadrenalhypoplasiacongenita)

中華醫(yī)學會兒科學分會內(nèi)分泌遺傳代謝學組副組長,浙江省兒童醫(yī)院內(nèi)分泌科主任梁黎教授同為此次事件衛(wèi)生部專家組的成員之一。她在接受杭州媒體采訪時表示,性成熟可以分為四個期:胎兒期、圍產(chǎn)嬰兒期、兒童期、圍青春及青春期。其中圍產(chǎn)嬰兒期可以稱為微小青春期。

按照《兒科學》的定義,圍產(chǎn)期(perinatalperiod)是指產(chǎn)前、產(chǎn)時和產(chǎn)后的一個特定時期。我國目前采用自妊娠28周至生后7天這種說法。記者查閱相關資料,并未見圍產(chǎn)嬰兒期的說法,無法得知其起止時間。

國內(nèi)外文獻對于微小青春期的起止時間也有不同說法。浙江大學醫(yī)學院附屬兒童醫(yī)院趙正言所領導的研究組,曾對358名正常嬰兒的性激素水平進行測定,并發(fā)表在2005年12月的《中華內(nèi)分泌代謝雜志》。該研究指出,在嬰兒出生后的前半年尤其是前四個月內(nèi),被稱為小青春期,表現(xiàn)為各種促性腺激素及性激素水平在兩性中均有不同程度地升高。

而由ElsevierH ealth Science出版社所出版的《兒科學》中,則將微小青春期描述為:在兩三個月的時候,嬰兒體內(nèi)激素達到峰值,隨后在12-18個月回落,但有的案例維持到4歲。

此外,對于是否每個嬰兒都會經(jīng)歷微小青春期,專家的說法不一。伍學焱認同每個嬰兒都有微小青春期,至于為什么有的出現(xiàn)乳房發(fā)育有的沒有,他表示“這是個體的差異,就像喝酒一樣,同是喝二兩酒,有人表現(xiàn)很明顯,有人沒有什么反應”。但梁黎則說,來自衛(wèi)生部的數(shù)據(jù)顯示,約有2‰的寶寶,會在這一時期進入微小青春期。

“對于一個醫(yī)學概念,必須非常嚴謹!敝袊t(yī)學科學院兒科研究所博導丁宗一表示,“以我們熟悉的青春期為例,我們不但能知道其起止時間,而且能知道它的臨床醫(yī)學表現(xiàn)、發(fā)展過程,以及生理學意義。這些都是建立在大規(guī)模調(diào)查之后,總結了青春期的外延、內(nèi)涵,有參數(shù)、有標準差!

對于“微小青春期”同感陌生的丁宗一認為,衛(wèi)生部專家應該進一步詳細解釋——— 是每個嬰兒都要經(jīng)過這個時期,還是部分經(jīng)過?出現(xiàn)乳房早發(fā)育的幾率是多少?如果微小青春期的嬰兒雌激素值能達成年女性的最低限,那么是哪個成年女性組?是絕經(jīng)期婦女還是哺乳期婦女?

“這些都需要大規(guī)模流行病學調(diào)查之后才能得出結論”,丁宗一說。但在衛(wèi)生部記者會上,衛(wèi)生部發(fā)言人鄧海華說,由于目前還沒有全國嬰兒性早熟的數(shù)據(jù),針對這次“早熟女嬰”,衛(wèi)生部醫(yī)政司和婦社司委托了北京、湖南、上海、廣東等地區(qū)的權威兒童醫(yī)院,統(tǒng)計近五年來的兒科內(nèi)分泌科的門診情況。

恐慌性性早熟?

診斷武漢3名女嬰屬于“正常的微小青春期范圍”,伍學焱表示,專家們“反反復復研究過她們的病史、臨床表現(xiàn)、化驗檢查以及影像學的檢查”。

他判斷的依據(jù)有二:

第一,骨齡沒有超前,生長速度沒有明顯超前;第二,女嬰的乳房發(fā)育程度也在第二期,即能摸到一顆綠豆大的乳核,但不超過乳暈的大小。若有大量外源性雌激素的作用,乳暈會有明顯的色素沉著,而這種情況并未發(fā)現(xiàn)。

如果只是微小青春期,為何全國各地都有服用了圣元奶粉的孩子被家長反映有“早熟”跡象?中國疾病預防控制中心營養(yǎng)與食品安全所食物營養(yǎng)評價室主任楊月欣在記者會上回答了南都的提問,她表示,在8歲之內(nèi)的孩子,性早熟每年的發(fā)病率是1/5000到1/10000左右,患病率是2/1000,有自然發(fā)病率。“聽說了一個什么事,就會懷疑會發(fā)生在自己身上……很多人會有這樣的聯(lián)想。”

奶粉“早熟門”事件爆發(fā)以后,至少有10個以上的家長QQ群在運作,好幾個500人的大群都爆滿了,但是目前南都記者收集到的,能上傳激素化驗單,證實孩子激素過高的案例只有4例。許多家長也在群里表示,不管孩子有沒有癥狀,還是檢查一下比較放心。

伍學焱認為,在此次事件之后,父母們可能會更關注兒童早熟現(xiàn)象,導致就診量的增加,但并不能說明發(fā)病率的增多。

可是許多家長即使拿到了檢驗單,依然是云里霧里。自己的孩子怎樣才算是性早熟?有沒有相關的嬰兒體內(nèi)雌激素標準?

對此問題,衛(wèi)生部并沒有給出標準答案,專家認為激素分泌是一個脈沖一個脈沖的,有時在波峰,有時在波谷,所以時高時低不一定說明問題。梁黎表示,診斷性早熟有多種手段,包括血液性激素及黃體生成素釋放激素(LH RH )激發(fā)試驗、骨齡拍片、子宮和卵巢B超檢查等。值得注意的是,武漢3名女嬰,均只是單次抽血化驗性激素,并沒有做當中最為重要的LH RH試驗(空腹注射合成促黃體生成激素釋放激素,于注射前后分別取血樣)。

無論如何,診斷如今已經(jīng)塵埃落定。鄧小云此刻最關心的,還是孩子的未來成長!八(jīng)歷了微小青春期,會不會對以后的青春期發(fā)育造成影響?單純性乳房早發(fā)育,我們要不要治療?”伍學焱和梁黎均表示,單純性乳房發(fā)育的孩子大多會在兩歲之后自愈,無需治療。但應定期復診,拍X光片復查骨齡、進行子宮和卵巢B超,必要時進行LH R H激發(fā)試驗,及時發(fā)現(xiàn)真性性早熟,并治療潛在疾病。

《中國醫(yī)藥報》的記者在會上曾提問,如果這次嬰幼兒奶粉事件是一場虛驚,是否能將虛驚的根源理解為一線醫(yī)生的專業(yè)匱乏?專家們沒有回答這個問題,只是鄧海華最后總結時說,“對于微小青春期的概念,我之前也不太了解,看來我們還需要更多的科普工作!


來源:南方都市報
-----------微小青春期,這個名詞,我比較認同。

身心的成長發(fā)育壯大衰退,與性密切相關,每天不同時段也不同,這是事實。

無奶粉的年代,就是靠雞湯、肉湯等,也含有激素。

但現(xiàn)在的激素太泛濫了,尤其是思想激素泛濫。
-----------想起這幾年中國發(fā)生的天災人禍 心頭浮現(xiàn)幾個字 君不罪己 天下縞素
-----------如果不是偶然“被曝光”,武漢女嬰小彤、小霞和小菲應該各自在父母帶領下,不斷去擁擠的醫(yī)院看病,似懂非懂地接受當?shù)蒯t(yī)生的診斷和治療。這三個普通的家庭不大可能再去找“更大的專家”。他們更不可能想到,在經(jīng)過湖北省的7名專家會診之后,由國家衛(wèi)生部牽頭的9人專家組在8月12日對孩子的病情又進行了一次會診。

  如果不是因為武漢三名被診斷為“性早熟”的女嬰家長都說只給孩子喂了“圣元奶粉”,這家中國奶粉市場“前三強”企業(yè)的公關經(jīng)理張迎玖,還可以面對媒體侃侃而談——今年初,當山東一名農(nóng)婦生了三胞胎女嬰時,圣元公司馬上調(diào)度奶粉送到她們家里進行資助?墒窃谶^去的一周,當各家媒體的記者瘋狂地撥打她的電話的時候,張迎玖不再像介紹山東三胞胎女嬰一樣,欣然談論武漢的三個“性早熟女嬰”了。她不得不把自己的手機置于“關機”狀態(tài)。

  8月15日,衛(wèi)生部召開的專題新聞發(fā)布會上,專家使用的數(shù)據(jù)、術語,甚至讓新聞發(fā)言人也說“未曾聽過”,但讓事件回歸理性的也只能是這些科學的論證。

  至此,小彤、小霞和小菲很快就會恢復她們平常的生活。

  張迎玖的公關經(jīng)理工作似乎也更稱職:就在衛(wèi)生部證明圣元奶粉的清白后,該公司緊急宣布設立一千萬元“專項慈善基金”,支持研究性早熟的病因。

  丁宗一在過去一周里一直在觀察,他說他“從一開始就覺得不像是(性早熟)”。平靜地和《中國新聞周刊》記者談論這一事件的他,是中國醫(yī)師協(xié)會兒童健康專業(yè)委員會主任委員,亞洲兒科營養(yǎng)聯(lián)盟主席。性早熟是病理性的,丁宗一說,這些孩子很顯然不是。最后,他給出的結論是:“性成熟提前是目前中國兒童生長發(fā)育無法避免的長期趨勢。”

  嬰兒與奶粉的一場誤會

  雖然武漢三名女嬰“性早熟”的病例被證明與所食用的奶粉沒有關聯(lián),但它照樣激起各地家長紛紛“呼應”。即使圣元奶粉被證明的確沒有問題,可是兒童性早熟卻作為一個問題,在一場“烏龍事件”中被尷尬地提了出來

  本刊記者/王家敏(發(fā)自武漢、北京)

  8月15日,衛(wèi)生部召開新聞發(fā)布會,通報“圣元乳粉疑致兒童性早熟”的調(diào)查結果。發(fā)言人鄧海華表示,湖北省3名幼兒系單純性乳房早發(fā)育,且與食用的圣元乳粉沒有關聯(lián)。

  這是3名患兒家長等待一個月得到的結果,圣元乳粉的包裝盒至今還保留在他們家中。

  7月以來,相繼有媒體報道稱,家住武漢的3名女嬰,小彤、小霞和小菲一直食用圣元奶粉,家長發(fā)現(xiàn)其身體出現(xiàn)乳房發(fā)育等性早熟特征,醫(yī)生建議停用一切奶粉。此后,北京、江西、山東等多省(市)出現(xiàn)相似病例,均稱食用圣元奶粉的女嬰體內(nèi)雌激素水平偏高,乳房開始發(fā)育。

  事件發(fā)生后,湖北省衛(wèi)生廳組織專家對3名嬰兒會診,稱未發(fā)現(xiàn)生長發(fā)育明顯加速,診斷為單純性乳房早發(fā)育,屬常見病。同時,衛(wèi)生部委托北京疾病預防控制中心和中國檢驗檢疫科學院進行檢測的結果顯示:圣元乳粉和其他嬰幼兒乳粉激素含量均無異常。

  8月17日上午,三名嬰兒的家長來到武漢市食品安全辦公室,等待更為詳盡的解釋。小彤的父親仍感疑惑,“專家推翻了孩子是性早熟的說法,就好像孩子之前患了病,后來又說不是病。一開始醫(yī)生叫我們停止用奶粉,現(xiàn)在又說和奶粉沒關系。”

  近年來,從劣質(zhì)奶粉造成的“大頭娃娃”,到三聚氰胺奶粉導致的“結石寶寶”,類似的食品安全問題頻發(fā)。一個把“嬰兒”與“奶粉”聯(lián)系在一起的事件,難免引起各方的敏感反應。

  省級會診

  事件的轉折出現(xiàn)在8月11日。這一天,湖北省衛(wèi)生廳組織專家對三名嬰兒的病情進行會診。

  會診地點安排在武漢市兒童醫(yī)院行政大樓五層第三會議室。小彤的父母提前半小時就到了醫(yī)院。他們在桌前坐下,按照醫(yī)院要求寫下了一份病情說明,“食用圣元奶粉時間,3月12日~7月11日,食用量大約三件。7月12日開始停食圣元,主要食用小米稀飯、營養(yǎng)米粉和少量進口品牌奶粉;目前小孩所體現(xiàn)的特征如下,雙乳明顯偏大,下陰發(fā)現(xiàn)透明拉絲狀白帶,陰部紅腫!

  3點,會診開始。這也是三個孩子在事件發(fā)生后第一次“會合”。小彤,5個月大,家住漢口吳家山。小霞,10個月,家住漢陽郭茨口。小菲,1歲4個月,家住武昌江夏區(qū)。

  會診專家逐一詢問三名患兒的病史,察看體征,并登記了父母的身高。

  詢問結束后,導醫(yī)帶領家長到各檢測化驗室檢查。每個孩子抽了兩試管靜脈血,并進行乳腺X光透視,掃描手掌骨齡等檢查。

  一名現(xiàn)場導醫(yī)人員表示,“衛(wèi)生部要求今天無論多晚都要上報會診結果,每家人可以留下一人等候!

  晚9時,會診專家組討論結束,根據(jù)檢查結果確定病情為:激素水平在正常范圍內(nèi),較一個月前略有下降;骨齡在波動范圍內(nèi),其中小菲超齡約2個月,小彤超齡約1個月;根據(jù)父母身高遺傳水平,未發(fā)現(xiàn)患兒生長發(fā)育明顯加速。

  經(jīng)診斷,三名女嬰為單純性乳房早發(fā)育,為臨床常見病例,與所食用奶粉無明確關聯(lián)。醫(yī)生建議三名嬰兒無須藥物診療,但要定期復診觀察。

  早在7月5日,小菲的母親鄧女士帶孩子到湖北省婦幼保健院就診,病歷顯示,醫(yī)生的診斷結果是,“檢查雙乳大,外陰充血著色,建議停食一切奶粉。”

  家人為之一驚,立即停用圣元優(yōu)博奶粉。鄧女士回想起2008年的“三聚氰胺”事件。

  那場事件的陰影至今仍未消退。

  7月11日,鄧女士接受湖北當?shù)匾患译娨暸_采訪,曝光了小菲所食用的奶粉。

  節(jié)目播出后,同樣購買圣元優(yōu)博奶粉的小彤、小霞兩家人也帶孩子到醫(yī)院檢查,在得到了“雙乳增大”的診斷結論后,加入了“聲討”圣元奶粉的隊伍。小彤的父母先后到武漢市衛(wèi)生、質(zhì)檢等部門投訴,均沒有得到直接回應。

  他們開始接到各地記者的電話,圣元的銷售代表送來過水果和慰問金。武漢市疾控部門取走了家里剩余的奶粉,稱要拿到權威部門檢測。

  但會診結果讓他們難以感到安心,“現(xiàn)在反而是不確診也不排除,要求我們每三個月復診一次,直到孩子八歲,這還是一個讓人擔心的結果!

  “微小青春期”之說

  北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)分泌垂體性腺學組組長伍學焱在解釋三名女嬰雌激素偏高時表示,“因為微小青春期的存在,女嬰雌二醇水平可波動于0到50pg/ml之間,相當于正常成年女性的雌激素水平下限!

  他提到的“微小青春期”一詞讓很多人不解。連衛(wèi)生部的新聞發(fā)言人鄧海華也表示“此前也未聽說過”。

  據(jù)伍學焱介紹,男嬰在離開母體后數(shù)分鐘之內(nèi)就開始調(diào)試其生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)的運行功能,分泌的雄激素水平最高可達到正常成年男性水平的低值。此時,睪丸輕度增大、有陰莖勃起等現(xiàn)象可持續(xù)到約半歲左右;與男嬰相比,女嬰的反應稍慢一些,在幾小時之內(nèi)至2歲以前。在此期間,雌二醇水平可波動于0到50pg/ml之間。部分對雌激素敏感的女嬰可出現(xiàn)較明顯的乳房發(fā)育,甚至極少數(shù)女嬰還可出現(xiàn)類似青春少女月經(jīng)的少許出血現(xiàn)象。

  “微小青春期”導致的性激素水平增高僅是0~2歲女性乳房早發(fā)育的原因之一。性早熟的鑒別還依據(jù)查體、骨齡、身高測定、B超、促性腺激素釋放激素類似物(GnRHa)激發(fā)試驗等綜合判定。

  武漢三嬰兒的診斷基本上經(jīng)過了上述身體檢查過程。

  伍學焱指出,“性早熟”是個相對的時間概念,是指第二性征出現(xiàn)的年齡比同時代、同種族、同性別的正常人群要早。就目前而言,臨床診斷大致認定為,女孩在8歲前出現(xiàn)明顯的第二性征和/或9歲前出現(xiàn)月經(jīng)初潮,男孩在9歲前出現(xiàn)第二性征和/或一側睪丸容積≥4ml,就被認為是性早熟。

  在實際臨床診療中,性早熟分為中樞性性早熟、周圍性性早熟和部分性性早熟,后者主要有單純性乳房發(fā)育和單純性陰毛早熟等。

  中樞性性早熟又叫“真性性早熟”,它與真正的青春發(fā)育過程完全相同,能產(chǎn)生生殖細胞,可具有生育的能力。真性性早熟是大腦神經(jīng)內(nèi)分泌功能失調(diào)所致的一種疾病,可由中樞神經(jīng)系統(tǒng)的器質(zhì)性病變所致。

  小菲的初診判斷為“乳房發(fā)育”,其三項激素水平被醫(yī)生注明偏高。小彤在武漢市兒童醫(yī)院的初步診斷結果也為“單純?nèi)榉吭绗F(xiàn)”,實際上與最終的會診結果并無二致。

  “緊盯”奶粉

  盡管發(fā)生在2歲之前的單純?nèi)榉吭绨l(fā)育可以用“微小青春期”來解釋,但也不排除長期高蛋白飲食、攝入含有性激素的食物、環(huán)境中類雌激素污染物等因素的影響。

  溫州醫(yī)學院附屬育英兒童醫(yī)院陳克、周永海等人在一項公開發(fā)表的研究中,特別對38例0~2歲嬰兒性早熟進行過分析。他們發(fā)現(xiàn)在這個年齡階段中,性早熟病例以外周性性早熟和部分性性早熟為主。他們認為,外源性性激素攝入或長期皮膚接觸吸收是引發(fā)外周性性早熟的一個重要因素,其中主要原因包括服用營養(yǎng)滋補品、含激素食物、避孕藥和接觸化妝品等。

  武漢的三名女嬰在初診中,醫(yī)生就曾建議其“停服一切奶粉”。在停用奶粉后,小菲在7月7日、10日兩次復診,癥狀有所消退。因而,三位家長與媒體的視線都集中在嬰兒的主要食物源——圣元奶粉上。

  7月30日,武漢市疾控部門工作人員到患兒家中取樣。該市食品安全辦公室一位負責人告訴《中國新聞周刊》,“確實收到取樣報告,已經(jīng)送到省里,但實際收到的樣品中符合檢測樣品標準的奶粉數(shù)量有限,需要最為權威的機構進行檢測。”

  8月11日,湖北省人民政府網(wǎng)發(fā)布消息稱,省內(nèi)無具有檢驗資質(zhì)的機構。根據(jù)國家有關部門安排,湖北省已組織有關部門將樣品送往有檢驗資質(zhì)的機構進行檢測。

  衛(wèi)生部在15日的新聞發(fā)布會上稱,他們委托的檢測單位采用國際通行的方法,對乳粉中雌激素和孕激素含量進行了平行檢測。圣元乳粉樣品來自湖北省患兒家中剩余乳粉,以及武漢和北京市場銷售的圣元優(yōu)博、優(yōu)聰樣品,共計42份。同時抽取了國內(nèi)外其他14家企業(yè)的20個品牌產(chǎn)品,共31份樣品。

  北京市疾病預防控制中心研究員邵兵介紹說,衛(wèi)生部把密封樣品分送到各個檢測單位,每個檢測單位拿到的樣品只有采樣編號而沒有品牌,實行“樣平行檢測”,確保結果科學公正。

  結果表明,42份圣元乳粉中未檢出己烯雌酚和醋酸甲孕酮等禁用的外源性性激素,內(nèi)源性雌激素的檢測結果“符合國內(nèi)外文獻報道的含量范圍”。

  實際上,奶粉中激素的檢測并未列入國家規(guī)定的常規(guī)檢測項目,所以此次對奶粉的檢測屬于特例。邵兵說,“激素的檢測是復雜的,也是需要昂貴成本的。將來可能會在食品安全風險監(jiān)測里納入相關的內(nèi)容。”

  中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所研究員王樹槐則表示,我國關于奶粉中激素的檢測方法和標準已制訂,經(jīng)過相關機構審核批準后,預計最快在幾個月內(nèi)就會頒布該項技術標準。

被“性早熟”困擾的孩子

  兒童性成熟提前是從發(fā)展中國家向發(fā)達國家過渡過程中兒童生長發(fā)育難以避免的長期趨勢。在這個過程中,每10年女孩初潮大約提前1年。這是營養(yǎng)改善、生活水平提高帶來的結果。要想回答食物中的成分與性早熟的關系問題,需要大規(guī)模的流行病學調(diào)查

  本刊記者/王家敏 崔曉火(發(fā)自北京、上海、無錫)

  每逢周五下午,位于上海閔行區(qū)的復旦大學附屬兒科醫(yī)院二號門診樓的高級專家門診都熱鬧非凡。

  8月13日,候診區(qū)的十排長椅上坐滿了家長,嬰兒的啼哭和兒童的呼叫不絕于耳。這種場面常年如此。

  “這里的孩子絕大部分都是來看蔡德培的!奔议L們說。

  蔡德培教授是這家醫(yī)院的高級專家。幾十年來,他主要從事兒科內(nèi)分泌疾病及青春期醫(yī)學的臨床及科研工作,對中藥治療兒童性早熟及青春期延遲,以及環(huán)境內(nèi)分泌干擾物引致兒童性發(fā)育異常的機理屢有建樹。

  這一天,蔡德培從下午兩點直到晚上10點忙個不停,不間斷地接診了93個病例,其中不乏每三個月就來復查一次的“老病人”。

  45歲的羅玉強在7月12日就給他9歲的“性早熟”女兒羅家欣預訂了蔡教授的門診。預訂時他得知,最早的復查日期是8月13日——女兒看病要等一個月。

  “這里不僅是上海的孩子,外地的孩子也越來越多。” 羅玉強說。

  單是這一天下午,就有包括江蘇南京、常州,浙江溫州、溫嶺、舟山和江西南昌的兒童在家長陪同下看蔡德培的“中西醫(yī)性早熟特色?崎T診”。

  同樣熱鬧的情景,也出現(xiàn)在位于上海浦東的上海兒童醫(yī)學中心內(nèi)分泌科門口。這里也有?磧和园l(fā)育異常的專家門診。

  “大環(huán)境是這樣,好像每個孩子都或多或少受點影響!11歲女孩王靜宜的母親說。她和女兒對兒科醫(yī)院候診室的漫長等待已經(jīng)習以為常,因為他們已經(jīng)為“發(fā)育”的問題求醫(yī)兩年。這一次,就連王靜宜的父親王康也跟隨母女倆一同從南昌飛來上海復診。

  這個高高瘦瘦的女孩對外人的提問有選擇地回避,她在把提問留給父母回答的同時,自己把頭埋進了上海世博會的游覽手冊。

  據(jù)王的父母說,他們在王靜宜8歲時覺察到靦腆的女兒一直苦惱于自己胸部的忽然變大。女兒還告訴他們,她的胸部不僅比同年級的女生略大,而且平時生活里觸碰到胸部時,會產(chǎn)生不適,甚至疼痛。

  王的父母意識到女兒已經(jīng)出現(xiàn)性發(fā)育提早的情況。

  “她還有個同學,曾經(jīng)因為(性早熟)這個問題,甚至會排出一些分泌物,情況比較嚴重,一直打針治療,因此我們覺得她很可能也是性早熟造成身體發(fā)育超前!蓖蹩当硎尽

  這位父親所提到的注射藥劑,即促性腺激素釋放激素擬似劑,一直是治療真性性早熟的主要西藥。然而對于2000元左右每針的花費,許多有財力的家庭也望而卻步。

  現(xiàn)在多數(shù)被診為性早熟兒童服用的是甲地孕酮,有些則配合滋陰瀉火中藥,用于改善他們神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能及生殖器官的發(fā)育。這種藥物還可以減慢骨骼生長,延緩骨骼成熟。

  激素:無法確定的“疑兇”

  “現(xiàn)在除了在請客吃飯時可能吃點雞肉,我們自己家燒飯絕對不吃雞肉了!绷_玉強表示。他微胖的女兒則在一旁大口喝純凈水!耙郧八裁慈舛紣鄢裕貏e是洋快餐的雞肉,還有紅燒肉上的皮,現(xiàn)在怕有激素,全都戒了!

  羅玉強把女兒的性早熟和雞肉聯(lián)系起來,其實他自己也說不清楚其中的道理。

  實際上,要想回答食物中的成分與性早熟的關系問題,需要大規(guī)模的流行病學調(diào)查。迄今為止,現(xiàn)有的研究還沒有為肉、奶產(chǎn)品中激素的殘留對健康的危害提供確實的證據(jù),但要做出外源激素和人體健康無關的結論,同樣需要大規(guī)模的對照研究。

  美國康奈爾大學2000年在《乳腺癌和紐約州環(huán)境危險因素》報告中提出,身高、體重、飲食、鍛煉和家族史這些因素都可以影響進入青春期的年齡。有些報道懷疑性早熟和食物中的激素有關系。但是,至今沒有進行過有關發(fā)育期女孩性早熟與食物中的激素有關的大規(guī)模研究。

  據(jù)王康回憶,嬰兒時的王靜宜只喝了半年母乳,后因為母親身體的原因改喝進口奶粉。王康說,女兒治病的兩年來,他一直懷疑是不是母乳不足而導致多喝了“問題奶粉”導致性早熟。

  當下正在發(fā)生的圣元奶粉被懷疑導致嬰兒性早熟的話題,自然讓王康十分關注。

  國外也曾有過對性早熟病例的原因進行調(diào)查的案例。

  1980年代初期,出于對波多黎各(美屬)出現(xiàn)性早熟女孩增多現(xiàn)象的擔心,美國CDC曾經(jīng)專門組織過調(diào)查。他們對來自波多黎各的禽類和肉類樣本中類固醇激素的殘留進行了檢測。其中有一個實驗室發(fā)現(xiàn)來自當?shù)厥袌龅碾u肉樣本中雌激素的水平高于正常,并且在有些性早熟女孩的血液中檢測到玉米赤霉醇(一種合成激素)?墒沁@些檢查結果后來并未能被其他實驗室所驗證。在美國CDC調(diào)查之后,1985年美國農(nóng)業(yè)部又從波多黎各抽取150~200份牛肉、禽肉和牛奶樣本進行檢測,結果樣本中沒發(fā)現(xiàn)有殘余的己烯雌酚、玉米赤霉醇等其他雌激素。

  都是肥胖惹的禍

  “應該承認,性早熟是一種病。”王靜宜的父親說!暗乙恢睂︶t(yī)生的診斷半信半疑。如今,我家孩子吃洋快餐,你家孩子也吃洋快餐,我家孩子喝奶粉,你家也一樣,所有孩子都一樣的飲食。性早熟這個問題究竟是怎么造成的,對孩子有什么影響,這個事情真不好說。”這位父親一直為自己孩子的病因而感到困惑。

  兒科學認為,性早熟發(fā)生的原因非常復雜,一般認為是遺傳因素與生活環(huán)境因素相互作用的結果。除去病理性原因,如體內(nèi)有分泌激素的腫瘤以外,飲食結構不合理、營養(yǎng)搭配失衡都可能提早啟動第二性征的發(fā)育。

  在蔡德培的門診中,還有一些孩子因肥胖問題來“順便”看性早熟門診。來自浙江溫州的10歲男孩張林已有百余斤。他的父親張宇強說,看著貪吃的兒子身體漸漸渾圓起來,不免擔心會不會出現(xiàn)不必要的發(fā)育障礙。

  實際上,體重的確是性發(fā)育關系最大的因素。一位兒科內(nèi)分泌專業(yè)的醫(yī)生告訴《中國新聞周刊》,“上海和無錫地區(qū)的兒童內(nèi)分泌門診量近十年來持續(xù)增加。其中主要原因一是由于富營養(yǎng)問題造成的肥胖,二是兒童發(fā)育提前造成的性早熟問題增多。”

  性早熟和肥胖是兩個不能分開的問題。

  中國醫(yī)師協(xié)會兒童健康專業(yè)委員會主任委員、亞洲兒科營養(yǎng)聯(lián)盟主席丁宗一對此分析說,“洋快餐之類的垃圾食品可能造成性早熟,未必是因為其中添加了激素,而是因為它有增肥的作用,而肥胖是造成性早熟的重要原因!

  丁宗一提供的數(shù)據(jù)是,兒童不論年齡多大,只要體重達到35到45公斤,就達到“性成熟啟動的閾值”。

  “環(huán)境激素”的干擾

  近年來,國內(nèi)醫(yī)學界開始注意到環(huán)境內(nèi)分泌干擾因素的存在和不良影響。學界將這類起惡性干擾作用的物質(zhì)稱為“環(huán)境激素”。

  環(huán)境激素由人類的各類生產(chǎn)、生活環(huán)節(jié)制造,并流入生態(tài)系統(tǒng)中,以外源性干擾物的形式,導致包括人類在內(nèi)的各種生物生殖功能下降、生殖器腫瘤、免疫力降低,以及各種生理異常,如兒童性發(fā)育異常。

  2008年,蔡德培教授完成了國家自然科學基金研究項目《環(huán)境內(nèi)分泌干擾物引致兒童性發(fā)育異常的機理及其中藥治療研究》。

  這項在國內(nèi)的環(huán)境激素研究方面起基礎性作用的工作,首次對正常兒童及性早熟患兒血清中多種環(huán)境內(nèi)分泌干擾物的含量進行了監(jiān)測,并與患兒生殖器官病變程度進行類比。

  經(jīng)過對較大樣本的性早熟女孩和正常女孩的對比,這項研究的結果表明,中國兒童已較普遍地受到環(huán)境激素的污染,并且性早熟患兒受環(huán)境激素污染的程度還要嚴重得多。

  在已經(jīng)被確認為約1000種環(huán)境激素的物質(zhì)中,由工業(yè)洗滌劑、農(nóng)藥產(chǎn)業(yè)等向環(huán)境排放的物質(zhì)居多,且化學農(nóng)藥物質(zhì)就達44種。環(huán)境激素在城市生活中幾乎無處不在。

  復旦大學公共衛(wèi)生學院環(huán)境衛(wèi)生教研室的研究證實,在從被環(huán)境激素污染的水域中捕撈出來的魚、蝦、、河蚌、泥螺等水產(chǎn)中,作為環(huán)境激素之一的鄰苯二甲酸鹽的含量,比水中有明顯增高,是水中的10〜9000倍。

  性成熟提前是長期趨勢

  事實上,自1960年代開始,世界上就出現(xiàn)了較為普遍的兒童體格發(fā)育和青春發(fā)育年齡提前的趨勢。

  廣州中山大學附屬第一醫(yī)院兒科杜敏聯(lián)教授研究發(fā)現(xiàn),中國女孩的初潮年齡呈同樣的年代提前趨勢,以及地區(qū)和城鄉(xiāng)差異,這些趨勢和差異與經(jīng)濟發(fā)展狀態(tài)有一致性。

  從1959〜2000年40年間,中國女孩初潮年齡從14.38歲提前至12.33歲。上海1950年代為15.9歲,1990年代提前至12.75歲;北京1960年代為14.5歲,1990年代提前至12.6 歲,而廣州1990年代為13歲,2006年已提前至11歲。

  按照嚴格的醫(yī)學定義,性早熟的認定標準為,女孩在8歲前出現(xiàn)明顯的第二性征和/或9歲前出現(xiàn)月經(jīng)初潮,男孩在9歲前出現(xiàn)第二性征和/或一側睪丸容積≥4ml,就被認為是性早熟。

  丁宗一教授告訴《中國新聞周刊》,許多孩子實際達不到性早熟的診斷標準,嚴格地描述應為“性成熟提前”。

  衛(wèi)生部新聞發(fā)言人鄧海華透露,衛(wèi)生部委托北京、湖南、上海、廣東等地區(qū)的權威兒童醫(yī)院統(tǒng)計,近年臨床就診的兒童性早熟病例數(shù)“未見異常升高趨勢”。鄧海華又說,“有關全國性早熟發(fā)病的情況,目前還沒有統(tǒng)計數(shù)據(jù)!

  但是,《中國新聞周刊》記者綜合部分地區(qū)的數(shù)據(jù)表明,性早熟發(fā)病率近年來有所上升。據(jù)2009年廣東省婦幼保健院對數(shù)千例兒童進行調(diào)查的數(shù)據(jù)顯示,該地區(qū)兒童性早熟發(fā)病率已由10年前的0.5%上升至1.3%。

  2005年,復旦大學公共衛(wèi)生學院兒童少年衛(wèi)生學教研室與復旦大學兒科醫(yī)院聯(lián)合進行的臨床流行病學調(diào)查顯示,“近年來性早熟的發(fā)生率顯著增高, 已成為最常見的小兒內(nèi)分泌疾病之一。上海地區(qū)兒童性早熟的患病率約為100/萬!

  “研究表明,在發(fā)展中國家向發(fā)達國家過渡的階段,每10年女孩初潮大約提前1年。這是營養(yǎng)改善、生活水平提高帶來的結果。”

  丁宗一得出的結論是,“性成熟提前是目前中國社會發(fā)展過程中,兒童生長發(fā)育難以避免的長期趨勢”。

  
(為保護個人隱私、本組報道中患者及親屬姓名均為化名)

(實習生崔樂、李玉敏對本文亦有貢獻)

來源:中國新聞周刊
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