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傳染病:第十二節(jié) 登革熱

登革熱(dengue fever)是登革熱病毒引起、伊蚊傳播的一種急性傳染病。臨床特征為起病急驟,高熱,全身肌肉、骨髓及關(guān)節(jié)痛,極度疲乏,部分患可有皮疹、出血傾向和淋巴結(jié)腫大。本病于1779年在埃及開羅、印度尼西亞雅加達(dá)及美國費(fèi)城發(fā)現(xiàn),并據(jù)癥狀命名為關(guān)節(jié)熱和骨折熱!

登革熱(dengue fever)是登革熱病毒引起、伊蚊傳播的一種急性傳染病。臨床特征為起病急驟,高熱,全身肌肉、骨髓及關(guān)節(jié)痛,極度疲乏,部分患可有皮疹、出血傾向和淋巴結(jié)腫大。

本病于1779年在埃及開羅、印度尼西亞雅加達(dá)及美國費(fèi)城發(fā)現(xiàn),并據(jù)癥狀命名為關(guān)節(jié)熱和骨折熱。1869年由英國倫敦皇家內(nèi)科學(xué)會命名為登革熱。

20世紀(jì),登革熱在世界各地發(fā)生過多次大流行,病例數(shù)百萬計(jì)。在東南亞一直呈地方性流行。我國于1978年在廣東流行,并分離出第Ⅳ型登革熱病毒。此后,于1979、1980、1985年小流行中分離出Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型病毒。

病原學(xué)

登革熱病毒屬B組蟲媒病毒,現(xiàn)在歸入披蓋病毒科(togaviridae)黃熱病毒屬(flavivirus)。病毒顆粒呈啞鈴狀(700×20--40nm)、棒狀或球形(直徑為20--50nm)。髓核為單股線狀核糖核酸(RNA)。病毒顆粒與乙型腦炎病毒相似,最外層為兩種糖蛋白組成的包膜,包膜含有型和群特異性抗原,用中和試驗(yàn)可鑒定其型別。登革病毒可分為4個血清型,與其他B組蟲媒病毒如乙型腦炎病毒可交叉免疫反應(yīng)。

登革病毒在1~3日齡新生小白鼠腦、猴腎細(xì)胞株、伊蚊胸肌及C6/36細(xì)胞株內(nèi)生長良好,并產(chǎn)生恒定的細(xì)胞病變。但接種猴子、猩猩和其他實(shí)驗(yàn)動物,不產(chǎn)生癥狀。

登革病毒對寒冷的低抗力強(qiáng),在人血清中貯存于普通冰箱可保持傳染性數(shù)周,-70℃可存活8年之久;但不耐熱,50℃、30min或100℃、2min皆能使之滅活;不耐酸、不耐醚。用乙醚、紫外線或0.05%福爾馬林可以滅活。

流行病學(xué)

(一)傳染源 患者和隱性感染者為主要傳染源,未發(fā)現(xiàn)健康帶病毒者;颊咴诎l(fā)病前6~8小時至病程第6天,具有明顯的病毒血癥,可使叮咬伊蚊受染。流行期間,輕型患者數(shù)量為典型患者的10倍,隱性感染者為人群的1/3,可能是重要傳染源,叢林山區(qū)的猴子和城市中某些家畜雖然有感染登革病毒的血清學(xué)證據(jù),但作為傳染源,尚未能確定。

(二)傳播媒介 伊蚊,已知12種伊蚊可傳播本病,但最主要的是埃及伊蚊和白伊蚊。廣東、廣西多為白紋伊蚊傳播,而雷州半島、廣西沿海、海南省和東南亞地區(qū)以埃及伊蚊為主。伊蚊只要與有傳染性的液體接觸一次,即可獲得感染,病毒在蚊體內(nèi)復(fù)制8--14天后即具有傳染性,傳染期長者可達(dá)174日。具有傳染性的伊蚊叮咬人體時,即將病毒傳播給人。因在捕獲伊蚊的卵巢中檢出登革病毒顆粒,推測伊蚊可能是病毒的儲存宿主。

(三)易感人群 在新疫區(qū)普遍易感。1980年在廣東流行中,最小年齡3個月,最大86歲,但以青壯年發(fā)病率最高。在地方性流行區(qū),20歲以上的居民,100%在血清中能檢出抗登革病毒的中和抗體,因而發(fā)病者多為兒童。

感染后對同型病毒有免疫力,并可維持多年,對異型病毒也有1年以上免疫力。同時感染登革病毒后,對其他B組蟲媒病毒,也產(chǎn)生一定程度的交叉免疫,如登革熱流行后,乙型腦炎發(fā)病率隨之降低。

(四)流行特征

1.地方性 凡有伊蚊孳生的自然條件及人口密度高的地區(qū),均可發(fā)生地方性流行,在城市中流行一段時間之后,可逐漸向周圍的城鎮(zhèn)及農(nóng)村傳播,在同一地區(qū),城鎮(zhèn)的發(fā)病率高于農(nóng)村。

2.季節(jié)性 發(fā)病季節(jié)與伊蚊密度、雨量相關(guān)。在氣溫高而潮濕的熱帶地區(qū),蚊媒常年繁殖,全年均可發(fā)病。我國廣東、廣西為5~10月,海南省3~10月。

3.突然性 流行多突然發(fā)生,不少國家在本病消慝十余年之后突然發(fā)生流行,我國40年代在東南沿海曾有散發(fā)流行,至1978年在廣東fo山突然流行。

4.傳播迅速,發(fā)病率高,病死率低 疫情常由一地向四周蔓延。如1978年5月廣東省fo山市石灣鎮(zhèn)首先發(fā)生登革熱,迅速波及幾個市、縣。1980年3月海南省開始流行,很快席卷全島,波及廣東內(nèi)陸幾十個省、市。病死率0.016%~0.13%。本病可通過現(xiàn)代化交通工具遠(yuǎn)距離傳播,故多發(fā)生在交通沿線及對外開放的城鎮(zhèn)。

發(fā)病原理與病理變化

登革病毒通過伊蚊叮咬進(jìn)入人體,在網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)增殖至一定數(shù)量后,即進(jìn)入血循環(huán)(第1次病毒血癥),然后再定位于網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)和淋巴組織之中,在外周血液中的大單核細(xì)胞、組織中的巨噬細(xì)胞、組織細(xì)胞和肝臟的Kupffer氏細(xì)胞內(nèi)再復(fù)制至一定程度,釋出于血流中,引起第2次病毒血癥。體液中的抗登革病毒抗體,可促進(jìn)病毒在上述細(xì)胞內(nèi)復(fù)制,并可與登革病毒形成免疫復(fù)合物,激活補(bǔ)體系統(tǒng),導(dǎo)致血管通透性增加,同時抑制骨髓中的白細(xì)胞和血小板系統(tǒng),導(dǎo)致白細(xì)胞、血小板減少和出血傾向。

登革出血熱的發(fā)病原理有三種假說:一是病毒株的毒力不同。Ⅱ型病毒引起登革出血熱,其他型病毒引起登革熱。二是病毒變異,認(rèn)為病毒基因變異后導(dǎo)致毒力增強(qiáng),但目前m.bhskgw.cn/shouyi/病毒變異的證據(jù)尚不充分。三是二次感染學(xué)說,認(rèn)為第一次感染任何型登革病毒,只發(fā)生輕型或典型登革熱,而當(dāng)?shù)诙胃腥竞螅徽撃囊恍筒《,即表現(xiàn)為登革出血熱。有人報告55例登革出血熱患者,其中51例均為二次感染。其機(jī)理是,當(dāng)?shù)诙胃腥緯r,機(jī)體出現(xiàn)回憶反應(yīng),產(chǎn)生高滴度的IgG,與抗原形成免疫復(fù)合物。和大單核細(xì)胞或巨噬細(xì)胞表面Fc受體結(jié)合,激活這些細(xì)胞釋放可裂解補(bǔ)體C3的蛋白酶、凝血活酶和血管通透因子。這些酶和因子再激活補(bǔ)體系統(tǒng)和凝血系統(tǒng),導(dǎo)致血管通透性增加、血漿蛋白及血液有形成分滲出,引起血液濃縮、出血和休克等病理生理改變。

病理變化有肝、腎、心和腦的退行性變;心內(nèi)膜、心包、胸膜、胃腸粘膜、肌肉、皮膚及中樞神經(jīng)系統(tǒng)不同程度的出血;皮疹內(nèi)小血管內(nèi)皮腫脹,血管周圍水腫及單核細(xì)胞浸潤。重癥患者可有肝小葉中央壞死及淤膽,小葉性肺炎,肺小膿腫形成等。登革出血熱病理變化為全身微血管損害,導(dǎo)致血漿蛋白滲出及出血。消化道、心內(nèi)膜下、皮下、肝包膜下、肺及軟組織均有滲出和出血,內(nèi)臟小血管及微血管周圍水腫、出血和淋巴細(xì)胞浸潤。腦型患者尸檢可見蛛網(wǎng)膜下腔及腦實(shí)質(zhì)灶性出血,腦水腫及腦軟化。

臨床表現(xiàn)

潛伏期5~8d。按世界衛(wèi)生組織標(biāo)準(zhǔn)分為典型登革熱、登革出血熱和登革休克綜合征3型。

我國近年來所見的登革熱可分為典型登革熱、輕型登革熱和重型登革熱。

一、典型登革熱

(一)典型登革熱

1.發(fā)熱 所有患者均發(fā)熱。起病急,先寒戰(zhàn),隨之體溫迅速升高,24小時內(nèi)可達(dá)40℃。一般持續(xù)5~7d,然后驟降至正常,熱型多不規(guī)則,部分病例于第3~5d體溫降至正常,1日后又再升高,稱為雙峰熱或鞍型熱。兒童病例起病較緩、熱度也較低。

2.全身毒血癥狀 發(fā)熱時伴全身癥狀,如頭痛腰痛,尤其骨、并節(jié)疼痛劇烈,似骨折樣或碎骨樣,嚴(yán)重者影響活動,但外觀無紅腫。消化道癥狀可有食欲下降,惡心、嘔吐、腹痛腹瀉。脈搏早期加快,后期變緩。嚴(yán)重者疲乏無力呈衰竭狀態(tài)。

3.皮疹 于病程3~6日出現(xiàn),為斑丘疹或麻疹樣皮疹,也有猩紅熱樣皮疹,紅色斑疹,重者變?yōu)槌鲅云ふ。皮疹分布于全身、四肢、軀干和頭面部,多有癢感,皮疹持續(xù)5--7日。疹退后無脫屑及色素沉著。

4.出血 25~50%病例有不同程度出血,如牙齦出血、鼻衄、消化道出血、咯血、血尿等。

5.其他 多有淺表淋巴結(jié)腫大。約1/4病例有肝臟腫大及ALT升高,個別病例可出現(xiàn)黃疸,束臂試驗(yàn)陽性。

(二)輕型登革熱 表現(xiàn)類似流行性感冒,短期發(fā)熱,全身疼痛較輕,皮疹稀少或無疹,常有表淺淋巴結(jié)腫大。因癥狀不典型,容易誤診或漏疹。

(三)重型登革熱 早期具有典型登革熱的所有表現(xiàn),但于3~5病日突然加重,劇烈頭痛、嘔吐、譫妄、昏迷、抽搐、大汗、血壓驟降、頸強(qiáng)直、瞳孔散大等腦膜腦炎表現(xiàn)。有些病例表現(xiàn)為消化道大出血和出血性休克。

二、登革出血熱

分為兩型即較輕的登革出血熱和較重的登革休克綜合征。

(一)登革出血熱開始表現(xiàn)為典型登革熱。發(fā)熱、肌痛、腰痛、但骨、關(guān)節(jié)痛不顯著,而出血傾向嚴(yán)重,如鼻衄、嘔血、咯血、尿血便血等。常有兩個以上器官大量出血,出血量大于100ml。血濃縮,紅細(xì)胞壓積增加20%以上,血小板計(jì)數(shù)<100×109/L。有的病例出血量雖小,但出血部位位于腦、心臟、腎上腺等重要臟器而危及生命。

(二)登革休克綜合征具有典型登革熱的表現(xiàn);在病程中或退熱后,病情突然加重,有明顯出血傾向伴周圍循環(huán)衰竭。表現(xiàn)皮膚濕冷,脈快而弱,脈壓差進(jìn)行性縮小,血壓下降甚至測不到,煩燥、昏睡、昏迷等。病情兇險,如不及時搶險,可于4~6小時內(nèi)死亡。

診斷

一、流行病學(xué)資料 在登革熱流行季節(jié)中,凡是疫區(qū)或有外地傳入可能的港口和旅游地區(qū),發(fā)生大量高熱病例時,應(yīng)想到本病。

二、臨床表現(xiàn)凡遇發(fā)熱、皮疹、骨及關(guān)節(jié)劇痛和淋巴結(jié)腫大者應(yīng)考慮本;有明顯出血傾向,如出血點(diǎn),紫斑、鼻衄、便血等,束臂試驗(yàn)陽性,血液濃縮,血小板減少者應(yīng)考慮登革出血熱;在本病過程中或退m.bhskgw.cn/jianyan/熱后,病情加重,明顯出血傾向,同時伴周圍循環(huán)衰竭者應(yīng)考慮登革休克綜合征。但首例或首批患者確疹和新疫區(qū)的確定,必須結(jié)合實(shí)驗(yàn)室檢查。

三、實(shí)驗(yàn)室檢查

(一)血象病后白細(xì)胞即減少,第4~5d降至低點(diǎn)(2×109/L),退熱后1周恢復(fù)正常,分類中性粒細(xì)胞減少,淋巴細(xì)胞相對增高?梢娭卸绢w粒及核左移。1/4~3/4病例血小板減少,最低可達(dá)13×109/L。

部分病例尿及腦脊液可輕度異常。

(二)血清學(xué)檢查常用者有補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)、紅細(xì)胞凝集抑制試驗(yàn)和中和試驗(yàn)。單份血清補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)效價超過1:32,紅細(xì)胞凝集抑制試驗(yàn)效價超過1:1280者有診斷意義。雙份血清恢復(fù)期抗體效價比急性期高4倍以上者可以確診。中和試驗(yàn)特異性高,但操作困難,中和指數(shù)超過50者為陽性。

(三)病毒分類 將急性期患者血清接種于新生(1~3日齡)小白鼠腦內(nèi)、猴腎細(xì)胞株或白紋伊蚊胸肌內(nèi)分離病毒,第1病日陽性率可達(dá)40%,以后逐漸減低,在病程第12d仍可分離出病毒。最近采用白紋伊蚊細(xì)胞株C6/36進(jìn)行病毒分離,陽性率高達(dá)70%。用C6/36細(xì)胞培養(yǎng)第2代分離材料作為病毒紅細(xì)胞凝集素進(jìn)行病毒分型的紅細(xì)胞凝集抑制試驗(yàn),或做為補(bǔ)體結(jié)合抗原作補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)分型,可達(dá)到快速診斷的目的。

鑒別診斷

登革熱應(yīng)與流行性感冒、麻疹、猩紅熱、藥疹相鑒別;登革出血熱的登革休克綜合征應(yīng)與黃疸出血型的鉤端螺旋體病、流行性出血、敗血癥、流行性腦脊髓膜炎、黃熱病等相鑒別。

治療

本病尚無特效治療方法,治療中應(yīng)注意以下幾點(diǎn):

一、一般治療 急性期應(yīng)臥床休息,給予流質(zhì)或半流質(zhì)飲食,在有防蚊設(shè)備的病室中隔離到完全退熱為止,不易過早下地活動,防止病情加重。保持皮膚和口腔清潔。

二、對癥治療(一)高熱應(yīng)以物理降溫為主。對出血癥狀明顯的患者,應(yīng)避免酒精擦浴。解熱鎮(zhèn)痛劑對本病退熱不理想,且可誘發(fā)G-6PD缺乏的患者發(fā)生溶血,應(yīng)謹(jǐn)慎使用。對中毒癥狀嚴(yán)重的患者,可短期使用小劑量腎上腺皮質(zhì)激素,如口服強(qiáng)的松5mg3次/日。

(二)維持水電平衡 對于大汗或腹瀉者應(yīng)鼓勵患者口服補(bǔ)液,對頻繁嘔吐、不能進(jìn)食或有脫水、血容量不足的患者,應(yīng)及時靜脈輸液,但應(yīng)高度警惕輸液反應(yīng)致使病情加重,及導(dǎo)致腦膜腦炎型病例發(fā)生。

(三)有出血傾向者可選用安絡(luò)血、止血敏、維生素C及K等止血藥物。對大出血病例,應(yīng)輸入新鮮全血或血小板,大劑量維生素K1靜脈滴注,口服云南白藥等,嚴(yán)重上消化道出血者可口服甲氰咪呱。

(四)休克病例應(yīng)快速輸液以擴(kuò)充血容量,并加用血漿和代血漿,合并DIC的患者,不宜輸全血,避免血液濃縮。

(五)腦型病例應(yīng)及時選用20%甘露醇250~500ml,快速靜脈注入,同時靜脈滴注地塞米松,以降低顱內(nèi)壓,防止腦疝發(fā)生。

預(yù)防

應(yīng)做好疫情監(jiān)測,以便及時采取措施控制擴(kuò)散;颊甙l(fā)病最初5天應(yīng)防止其受蚊類叮咬,以免傳播。典型患者只占傳染源的一小部分,所以單純隔離患者不足以制止流行。

預(yù)防措施的重點(diǎn)在于防蚊和滅蚊。應(yīng)動員群眾實(shí)行翻盆倒罐,填堵竹、樹洞。對飲用水缸要加蓋防蚊,勤換水,并在缸內(nèi)放養(yǎng)食蚊魚。室內(nèi)成蚊可用敵敵畏噴灑消滅,室外成蚊可用50%馬拉硫磷、殺螟松等作超低容量噴霧,或在重點(diǎn)區(qū)域進(jìn)行廣泛的藥物噴灑。

登革熱的預(yù)防接種目前還處于研究階段,不能用于疫區(qū)。

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