角朊細(xì)胞從上到下可分為角化（質(zhì))層、粒層和基底層。角質(zhì)層位于表皮外層，是一種特殊的結(jié)構(gòu)，由許多已角化的扁平細(xì)胞組成。電鏡下僅見增厚的胞膜和緊密排列的張力微絲。角質(zhì)層很少或根本不與免疫系統(tǒng)相通。應(yīng)用免疫熒光技術(shù)表明，所有正常人血中都含有低滴度的抗角質(zhì)層自身抗體，免疫熒光呈局灶狀或顆粒狀分布于角質(zhì)層內(nèi)。在體外，角質(zhì)層抗體與其產(chǎn)生者自身的角質(zhì)層發(fā)生反應(yīng)，因而證明是自身抗體，但在正常人體內(nèi)不發(fā)生反應(yīng)。下列兩種情況可使其在體內(nèi)與角質(zhì)層發(fā)生反應(yīng)：①外傷；②銀屑病鱗屑內(nèi)。銀屑病人血清中的抗角質(zhì)層自身抗體與正常人無差別，但在銀屑病的鱗屑浸出物中發(fā)現(xiàn)有Ig。這種抗體是能與補體結(jié)合的IgG和IgM型抗體。
角質(zhì)層抗原與角化細(xì)胞的細(xì)胞膜或/和細(xì)胞間質(zhì)有關(guān)，近年來通過對角蛋白多肽的研究發(fā)現(xiàn)至少一些角質(zhì)層的自身抗體是針對角蛋白的。
抗角質(zhì)層自身抗體的應(yīng)用：抗角質(zhì)層自身抗體存在于正常人血清中，但并不引起疾病。該種抗體可能對于清除損傷了的表皮細(xì)胞有一定的作用，銀屑病中角朊細(xì)胞的過度增生可能與這種抗體的沉積有關(guān)。與抗角質(zhì)層自身抗體有關(guān)的疾病尚有類風(fēng)濕關(guān)節(jié) 炎、關(guān)節(jié) 病型銀屑病、外傷等。
制備的抗角蛋白抗體：近10年來，應(yīng)用免疫動物的方法制備了多種抗角蛋白多抗或單抗，可以針對不同分子量的角蛋白成分。角蛋白是上皮細(xì)胞的中間絲成份，抗角蛋白抗體可以作為上皮組織和由上皮組織起源的腫瘤的有用標(biāo)記之一。
天皰瘡是一類自身免疫性疾病，其臨床特點為皮膚和粘膜的自發(fā)性的、松弛性的水皰形成，病理特點是由棘層松解引起的表皮內(nèi)水皰。臨床上可分為尋常型（PV)、紅斑型、落葉型（PE)、增殖型、皰疹樣型五型。
1．免疫熒光檢查應(yīng)用IIF檢查，天皰瘡病人中85%～90%血清中有抗表皮棘細(xì)胞間抗體（Pab)存在，活動期更高。血清中Pab滴度與病情嚴(yán)重程度相平行。免疫熒光圖形是棘細(xì)胞間均一的線型。作IIF檢查時，底物很重要。Michael等比較猴食道及豚鼠食道上皮作為PV和PF的底物情況，發(fā)現(xiàn)PV以猴食道上皮作底物較好，而PF則以豚鼠食道上皮作底物較好。唐書謙等認(rèn)為作IIF時首選人表皮和猴食道上皮，而小白鼠食道及大白鼠舌粘膜亦可作為一般常用的底物。我們的經(jīng)驗是，-20℃保存1年的冰凍人包皮切片作底物時，其抗原性無明顯減弱，但時間過長，則要影響其滴度；冰凍切片后的皮膚暴露于室溫（20℃±)3h即可完全破壞其抗原。
取天皰瘡皮損周圍皮膚作DIF，對天皰瘡的診斷更有意義。如天皰瘡的皮損廣泛，也可取外觀“正常”的皮膚，而不一定要取皮損邊緣的皮膚，但皮損邊緣的皮膚熒光抗體稀釋度較“正常”皮膚者為高。
2．免疫熒光顯示的部位在PV中，免疫球蛋白附著的部位一般在基底細(xì)胞上棘細(xì)胞下層；而在PF中，免疫球蛋白附著的部位在較上層的棘細(xì)胞間。與Pab結(jié)合的天皰瘡抗原位于表皮細(xì)胞表面，其細(xì)胞間的熒光是細(xì)胞表面熒光的延伸。免疫電鏡證明天皰瘡抗原可能與橋粒列明顯關(guān)系。
除用免疫熒光法可證明有Pab存在外，目前也用酶標(biāo)法、ABC法等。
天皰瘡抗體主要為IgG，也有部分為IgM和IgA。應(yīng)用DIF檢查時，也發(fā)現(xiàn)有C3沉積，但目前認(rèn)為可能是繼發(fā)于Ig的沉積。
3．天皰瘡抗體與天皰瘡的關(guān)系可由以下幾方面來證明①DIF證明天皰瘡病人皮損周圍及“正�！逼つw處有IgG的沉積，且其熒光強度與病情的嚴(yán)重程度相平行；②血清中的Pab滴度與病情的嚴(yán)重程度相平行；③進(jìn)行皮膚器官培養(yǎng)時，加入純化的Pab可導(dǎo)致天皰瘡樣的棘層松解；④用血漿交換法去除Pab可導(dǎo)致天皰瘡的緩解。
天皰瘡抗體是針對表皮細(xì)胞膜多糖萼的抗體，其在體內(nèi)與表皮細(xì)胞膜結(jié)合后可能使表皮細(xì)胞釋放蛋白溶解酶如u –PA,u-PA在天皰瘡發(fā)病機理中的作用：1)角朊細(xì)胞培養(yǎng)時加入Pab后，上清液中u-Pa ↑；2)抗u-PA抗體可阻止棘層松解發(fā)生；3)u-PA的抑制劑如α2-巨球蛋白、STBI以及合成抑制劑Foy、Foy-305、FUT-175、止血芳酸等均能在一定程度上抑制Pab導(dǎo)致棘層松解的產(chǎn)生。
4．天皰瘡樣抗體與血型抗體Ahmed及Workman檢查1500份正常血清，發(fā)現(xiàn)14例有低滴度的抗表皮細(xì)胞間抗體，但無天皰瘡的臨床表現(xiàn)，其中9例用A、B型血型物質(zhì)吸收后熒光消失，說明其可能為A、B血型抗體，A、B、H血型抗體存在于正常皮膚和口腔粘膜的棘層和顆粒層，但不存在于基底層和角化層，其分布同天皰瘡抗原。藥疹、燒傷等可有天皰瘡樣抗體，其與Pab的區(qū)別在于前者稀釋度較低，熒光染色圖形為粗顆粒狀、不均一，且部分可用A、B血型物質(zhì)吸收，而Pab的熒光圖型為連續(xù)均一的線型，用A、B血型物質(zhì)吸收后滴度不變。
人類有核細(xì)胞均存在MHC-I類抗原（HLA-A、B、C)，表皮中下層亦有表達(dá)，但角質(zhì)層陰性，其與皮膚病的關(guān)系有較多的報道。但本文只就角m.bhskgw.cn/yaoshi/朊細(xì)胞表達(dá)HLA-DR抗原（在鼠為Ia抗原)作一簡述。
人類MHC-II類基因位點主要有HLA-DR、DQ、DP三m.bhskgw.cn/zhicheng/種抗原。HLA-DR抗原常存在于免疫活性細(xì)胞上，與抗原提呈給CD4+輔助T細(xì)胞有關(guān)。
1981年Lampert等首先報道在移植物抗宿主反應(yīng)（GVHD)中角朊細(xì)胞有HLA-DR抗原存在。HLA-DR的圖型為粗網(wǎng)狀。后來人們發(fā)現(xiàn)，皮膚中有顯著淋巴細(xì)胞浸潤的疾病如GVHD、MF、濕疹、DLE、扁平苔蘚時角朊細(xì)胞能表達(dá)HLA-DR抗原。白兆霞等對尖銳濕疣皮損組織進(jìn)行免疫學(xué)檢查，發(fā)現(xiàn)尖銳疣組織中HLA-DR（3/4)陽性，HLA-DQ（1/15)陽性，HLA-DP（3/14)陽性，而正常皮膚不表達(dá)HLA-DR抗原。
正是因為有了角朊細(xì)胞能表達(dá)HLA-DR抗原的證明（另一個證明是角朊細(xì)胞能產(chǎn)生一些細(xì)胞因子)，現(xiàn)代皮膚病學(xué)家才不僅僅瓜皮膚作為一個單純的物理屏障和濕度調(diào)節(jié) 器，皮膚免疫系統(tǒng)（Skin immune system, SIS)的概念才得以形成。SIS的細(xì)胞成份包括：角朊細(xì)胞、肥大細(xì)胞、樹枝狀抗原提呈細(xì)胞、組織中的巨噬細(xì)胞、粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、T細(xì)胞等；體液成份包括：抗微生物多肽、補體、免疫球蛋白、細(xì)胞因子、纖溶素、花生四烯酸、神經(jīng)肽等。
隨著表皮細(xì)胞分化從基底層進(jìn)到角化層，基細(xì)胞表面的糖鏈亦有改變。在新生兔表皮中，rittonla simplictolia Isolectin1-B4(GSI-B4與α－D－galactopyranosyl 殘基結(jié)合)與基底層結(jié)合較強，而與棘層結(jié)合較弱，不與粒層、角南層結(jié)合。UEA（與α－L-fucose殘基結(jié)合)與棘層、粒層下部結(jié)合，但不與基底細(xì)胞層和角質(zhì)層結(jié)合。Con－A：基底細(xì)胞熒光較棘層弱，用96%乙醇固定皮膚時，熒光大為減弱，10%福爾馬林固定則使熒光完全消失，Con-A的免疫熒光圖型同Pab,但Con-A也使基底膜帶和真皮膠原著色，Pab與Con-A的熒光在角朊細(xì)胞時能相互阻滯，因而認(rèn)為天皰瘡抗原可能是表皮細(xì)胞膜上能與Con-A結(jié)合的一個多糖萼成分。PNA在豬表皮中使表皮各層活細(xì)胞（即角質(zhì)層除外)著色，而在人組織則僅使基底層上活細(xì)胞著色。
表皮細(xì)胞癌變過程中，表面多糖類也發(fā)生改變：可表現(xiàn)為①正常寡糖基增加或丟失；②正常糖基分布改變；③出現(xiàn)一些未成熟的或新的寡糖基而成為與腫瘤相關(guān)的決定簇。我們的研究認(rèn)為PNA、BSL、UEA在生殖器疣，尤其到PIn III/CIN III及生殖器癌階段時染色顯著增強，而LCA則無明顯改變，DBA在PIn III/CIN III時陽性率最高，到癌變時又下降，其原因尚不清楚。
凝集素受體主要為細(xì)胞漿著色，但有部分可使細(xì)胞膜著色。
用人工制備的抗橋斑、橋糖蛋白抗體，抗細(xì)胞粘附分子、轉(zhuǎn)鐵蛋白、表皮生長因子、糖皮質(zhì)激素等抗體，也發(fā)現(xiàn)了皮膚角朊細(xì)胞上有這些物質(zhì)的受體存在。應(yīng)用免疫組化和相關(guān)的技術(shù)，將會進(jìn)一步明確它們的作用及其與皮膚病之間的關(guān)系。
