副粘病毒（Paramyxovirus)是一群核酸不分節(jié)的粘病毒，主要包括呼吸道合胞病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、副流感病毒等，這些病毒的共性及其與正粘病毒的區(qū)別見(jiàn)表24-3。
表24-3 正粘病毒與副粘病毒的區(qū)別
| 生物學(xué)性狀 | 正粘病毒 | 副粘病毒 |
| 形態(tài)和大�。╪m) 核酸類型 核衣殼形成部位 血凝素 神經(jīng)氨酸酶 溶血作用 融細(xì)胞作用 包涵體形成 雞胚中生成 | 多形性80～120 單股負(fù)鏈RNA，分節(jié)段 細(xì)胞核內(nèi) 有 有 無(wú) 無(wú) 無(wú) 良好 | 多形性150～300 單股負(fù)鏈RNA、不分節(jié)段 細(xì)胞漿內(nèi) 有 多數(shù)沒(méi)有 有 有 漿內(nèi) 多數(shù)不佳 |
呼吸道合胞病毒（Respiratorysyncytical virus)于1956年首次在伴有感冒癥狀的猩猩體內(nèi)分離到，并命名為“猩猩感冒因子（CCA)”。次年Chanock等人從兩個(gè)患呼吸道疾病嬰兒的鼻、咽分泌物中分離到與CCA抗原一致的病毒；根據(jù)該病毒在組織培養(yǎng)中的細(xì)胞融合病變特征命名為呼吸道合胞病毒(RespiratorySycytial Virus,RSV)。有人統(tǒng)計(jì)，每年45～50%住院治療的嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎及25%的嬰幼兒肺炎是由RSV直接感染所致，它是嬰幼兒呼吸道感染的重要病原。
一、生物學(xué)性狀
呼吸道合胞病毒有圓形和絲狀兩種狀態(tài)，病毒顆粒直徑為150nm ，核酸為單股負(fù)鏈RNA，不分節(jié)段，有囊膜，囊膜表面有兩種糖蛋白刺突：一種為G蛋白（90K)，它能使RSV吸附于宿主細(xì)胞上導(dǎo)致感染開(kāi)始；另一種為F蛋白，該蛋白被宿主蛋白酶切割成F1（48K)和F2（26K)兩個(gè)片段后才具有活性，能引起病毒囊膜與宿主細(xì)胞膜融合，有利于病毒穿入細(xì)胞，它可能在RSV感染的免疫病理中起主要作用。在囊膜的內(nèi)面是內(nèi)膜蛋白，它非糖基化，稱為M蛋白，具有維持病毒體的結(jié)構(gòu)和完整性的作用。該病毒無(wú)血凝素和神經(jīng)氨酸酶，也不具溶血特性，其刺突糖蛋白F（F1+F2)和G蛋白均可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，但F蛋白的抗體較G蛋白的抗體中和作用強(qiáng)；根據(jù)F、G抗原性的不同，有人將RSV分成A、B兩個(gè)亞型。G蛋白的抗原變異性較F蛋白為大，即使在同一亞型內(nèi)的不同毒株間相互也有差異。RSV對(duì)理化因素抵抗力較低，對(duì)熱不穩(wěn)定，冰凍融化易被滅活。
二、致病性與免疫性
RSV經(jīng)飛沫或直接接觸傳播，病毒主要在鼻咽上皮細(xì)胞中增殖。合胞病毒是5歲以內(nèi)兒童病毒性肺炎的最主要病原體，也是嬰兒猝死的病因之一。RSV引起的細(xì)支氣管炎多發(fā)生在2～6個(gè)月的嬰兒，大約占嬰兒細(xì)支氣管炎的60%，其中尤以2月齡嬰兒發(fā)病率最高，6個(gè)月以內(nèi)嬰兒感染RSV易發(fā)生重度下呼吸道疾患，一般6月齡以上兒童病變較輕，成人多為再次感染，癥狀較輕，如同感冒。RSV的致病機(jī)理目前尚不清楚。已經(jīng)證明血清中特異抗體和細(xì)胞免疫對(duì)防止再感染無(wú)作用；相反，抗體和細(xì)胞免疫可能還參與了RSV的致病過(guò)程，用RSV滅活疫苗接種嬰兒的試驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，免疫接種過(guò)的嬰兒比未免疫者感染RSV時(shí)癥狀更嚴(yán)重。現(xiàn)在一般認(rèn)為，RSV引起的嚴(yán)重嬰幼兒呼吸道感染可能與變態(tài)反應(yīng)有關(guān)。防止RSV再感染的主要因素可能是呼吸道分泌型lgA。
三、病毒學(xué)診斷
進(jìn)行病毒分離為RSV感染最重要的診斷方法，RSV未發(fā)現(xiàn)帶毒者，分離出病毒即可確診。采取病人鼻咽棉拭子或咯痰進(jìn)行病毒分離培養(yǎng)。該病毒不能在雞胚內(nèi)增殖，只能在人和猴細(xì)胞如Hep-2,Hela等細(xì)胞株中培養(yǎng)增殖，約培養(yǎng)2～3周才出現(xiàn)細(xì)胞界線不清、融合成多核巨細(xì)胞等的細(xì)胞病變，病毒通過(guò)出芽釋放。用合胞病毒的免疫血清作中和試驗(yàn)或補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)進(jìn)行鑒定。盡管病毒分離是確診的可靠依據(jù)，但病毒生長(zhǎng)較慢，m.bhskgw.cn/wsj/不能及時(shí)診斷。近年來(lái)多采用臨床快速診斷法：采取患兒咽部脫落細(xì)胞，用直接或間接免疫熒光法染色進(jìn)行檢查，檢測(cè)RSV感染的陽(yáng)性細(xì)胞，陽(yáng)性符合率可達(dá)90%以上。但其檢出率受取材部位、細(xì)胞數(shù)量和咽分泌物的影響。將咽拭子標(biāo)本先接種于敏感細(xì)胞，然后用間接免疫熒光法或免疫酶法檢測(cè)，可使檢出陽(yáng)性率提高。另外，由于嬰幼兒感染RSV后，抗體出現(xiàn)以lgM最早，故可用金黃色葡萄球菌蛋白A（SPA)吸收患兒血清中的lgG后，用ELISA法測(cè)定特異性lgM以作早期診斷。
四、預(yù)防和治療
對(duì)RSV的預(yù)防，目前仍缺乏特效的辦法。用溫度敏感的病毒疫苗滴鼻接種兒童，可在局部產(chǎn)生分泌型lgA抗體，目前還在研究試用階段。
麻疹病毒（Measlm.bhskgw.cnes virus)是引起麻疹的病原體。麻疹是兒童最常見(jiàn)一種急性呼吸道傳染病。臨床上以發(fā)熱、上呼吸道炎癥、結(jié)膜炎、口腔粘膜斑及全身丘疹為特征。
一、生物學(xué)性狀
麻疹病毒的形態(tài)與結(jié)構(gòu)大致與流感病毒相似，為球形、絲狀等多種形態(tài)，直徑為140～180nm，長(zhǎng)者可達(dá)270nm ；其結(jié)構(gòu)由內(nèi)向外分為核衣殼和外面的脂蛋白囊膜兩部分，其核衣殼內(nèi)的核酸為單股負(fù)鏈RNA，不分節(jié)段，不易發(fā)生重組；其衣殼呈管狀螺旋對(duì)稱結(jié)構(gòu)，囊膜結(jié)構(gòu)與流感病毒相似，囊膜上也有兩種糖蛋白剌突：一種稱為H蛋白，能凝集猴、狒狒等動(dòng)物的紅細(xì)胞；另一種稱為F蛋白，具有溶解紅細(xì)胞及引起細(xì)胞融合的活性，可引起多核巨細(xì)胞病變。麻疹病毒無(wú)神經(jīng)氨酸酶，該病毒只有一個(gè)血清型。除靈長(zhǎng)類動(dòng)物外，一般動(dòng)物都不易感，在人胚腎、人羊膜細(xì)胞及Hela、Vero 等多種傳代細(xì)胞中可增殖，出現(xiàn)細(xì)胞病變，形成多核巨細(xì)胞。本病毒對(duì)理化因素抵抗力較低，加熱56℃30分鐘和一般消毒劑均易將病毒滅活。
二、致病性與免疫性
麻疹是一種典型的全身出疹的急性傳染病。其傳染性強(qiáng)、易感接觸后90%以上都發(fā)生麻疹，兒童初次感染幾乎都發(fā)病，傳染源是麻疹患兒�；颊邚臐摲诘匠稣钇诰袀魅拘�。病毒存在于鼻咽和眼分泌物中，通過(guò)用具、玩具、飛沫等傳播，侵入易感者上呼吸道及周圍淋巴結(jié)，潛伏期9～12天（平均10天)。病毒入血形成第一次病毒血癥，病人出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、眼結(jié)膜充血、口腔粘膜斑等前馬鈴薯期癥狀，病毒隨血流到達(dá)單核一巨噬細(xì)胞系統(tǒng)內(nèi)增殖，3～5天后再次釋放入血形成第二次病毒血癥，病毒進(jìn)一步播散至全身皮膚粘膜的毛細(xì)血管周圍增殖（有時(shí)可達(dá)中樞神經(jīng)系統(tǒng))，損傷血管內(nèi)皮，使全身相繼出現(xiàn)紅疹。其損傷血管的機(jī)理一般認(rèn)為與Ⅲ、Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)有關(guān)。若無(wú)并發(fā)癥，數(shù)天后紅疹消褪，麻疹自然痊愈。年幼體弱的患兒易發(fā)細(xì)菌感染，引起支氣管炎，肺炎和中耳炎等。
麻疹是一種急性傳染�。焊腥疽话阋月檎畈《緩捏w內(nèi)完全清除而終止。但極個(gè)別患者在患疹數(shù)年后會(huì)患一種亞急性硬化性全腦炎（SSPE)，該病是一種慢發(fā)性病毒感染，患者表現(xiàn)為精神異常，最后會(huì)痙攣、昏迷而死亡。在患者腦神經(jīng)細(xì)胞及膠質(zhì)細(xì)胞中可檢測(cè)到麻疹病毒核酸和抗原，電鏡下可看到核衣殼及包涵體，但無(wú)完整的麻疹病毒顆粒，故認(rèn)為該病可能由于麻疹病毒變異所致。
麻疹病毒感染的免疫力持久，一般不會(huì)出現(xiàn)二次感染。
三、微生物學(xué)診斷和預(yù)防
麻疹因臨床癥狀典型，一般無(wú)需作微生物學(xué)檢查。不典型病例，可進(jìn)行病毒分離培養(yǎng)，取鼻咽部脫落細(xì)胞或血液中胞用IFA或IEA檢測(cè)麻疹病毒抗原；采取病人急性期恢復(fù)期雙份血清，進(jìn)行血凝抑制試驗(yàn)，觀察坑體滴度是否增長(zhǎng)4倍或4倍以上。
六個(gè)月以內(nèi)的嬰兒有被動(dòng)免疫力，但隨年齡增長(zhǎng)逐漸消失，易感性增加，給6個(gè)月～1歲的兒童普遍接種疹病毒活疫苗是預(yù)防麻疹的最好方法。給有接觸麻疹患兒病史的體弱易感兒注射丙種球蛋白或健康成人全血，有預(yù)防發(fā)病或減輕癥狀的作用。
副流感病毒（Parainfluenza virus)具有副粘病毒的典型形態(tài)和性狀，有4個(gè)血清型。通過(guò)飛沫或直接接觸傳播。病毒增殖僅限于呼吸道粘膜上皮，一般無(wú)病毒血癥，其生物學(xué)性狀見(jiàn)表24-4。感染可發(fā)生于任何年齡，但以嬰幼兒癥狀為重，常發(fā)生嚴(yán)重哮吼（多由1、2型引起)，造成呼吸道閉塞，甚至窒息死亡；另外還可引起氣管炎、毛細(xì)支氣管炎（多由3型引起)和肺炎等下呼吸道感染。來(lái)自母親的抗體無(wú)防止感染作用，SlgA可能對(duì)再感染有預(yù)防作用，但維持時(shí)間較短。
腮腺炎病毒( Mumps viras)主要引起流行性腮腺炎，多流行于冬、春季，潛伏期較長(zhǎng)（18～21天)。病毒的生物學(xué)性狀見(jiàn)表24-4。病毒經(jīng)飛沫傳播，先在呼吸道內(nèi)增殖，隨后通過(guò)引流的淋巴結(jié)入血，引起病毒血癥，經(jīng)血流侵犯靶器官，引起兩側(cè)腮腺發(fā)炎、腫脹，一般經(jīng)7～10日消腫而痊愈。兒童感染一般較輕，青壯年感染一般較重，易并發(fā)睪丸炎或副睪炎，有時(shí)還可引起無(wú)菌性腦膜炎。病后可獲得牢固的免疫力。接種減毒活疫苗有較好的預(yù)防效果。兩種球蛋白有防止發(fā)病或減輕癥狀的作用。
表24-4 幾種副粘病毒的主要生物學(xué)性狀
| 病毒 | 血凝素 | 神經(jīng)氨酸酶 | 溶血素 | 融細(xì)胞作用 | 血清型 | 靶器官 |
| 麻疹病毒 腮腺炎病毒 呼吸道合胞 病毒 副流感病毒 | 有 有 無(wú) 有 | 無(wú) 有 無(wú) 有 | 有 有 無(wú) 有 | 有 有 有 有 | 1 1 1 4 | 全身 腮腺 呼吸道上皮細(xì)胞 可能有病毒血癥 呼吸道上皮細(xì)胞 一般無(wú)病毒血癥 |
