胰腺表面覆以薄層結締組織被膜,結締組織伸入腺內將實質分隔為許多小葉,但人胰腺小葉分界不明顯。腺實質由外分泌部和內分泌部兩部分組成。外分泌部分泌胰液,含有多種消化酶,經(jīng)導管排入十二指腸,在食物消化中起重要作用。內分泌部是散在于外分泌部之間的細胞團,稱胰島,它分泌的激素進入血液或淋巴,主要參與調節(jié)碳水化合物的代謝(圖13-4)。
圖13-4 人胰腺 HE×400
外分泌部為漿液性復管泡狀腺。小葉間結締組織中有導管、血管、淋巴管和神經(jīng)。
1.腺泡腺細胞呈錐體形,細胞底部位于基膜上,基膜與腺細胞之間無肌上皮細胞。腺細胞具有m.bhskgw.cn/rencai/合成蛋白質的結構特點,基部胞質內含有豐富的粗面內質網(wǎng)和核糖體,故在HE切片上,此處胞質呈嗜堿性。細胞核圓形,位近基底部。細胞合成的蛋白質(酶的前體),經(jīng)高爾基復合體組裝于分泌顆粒(酶原顆粒)內。顆粒聚集于細胞頂部(圖13-5),其數(shù)量因細胞功能狀態(tài)不同而異,饑餓時細胞內分泌顆粒增多;進食后細胞釋放分泌物,顆粒減少。
圖13-5 小鼠胰腺細胞電鏡像×12000
S分泌顆粒,RER粗面內質網(wǎng),M線粒體,Lu腺腔,TJ緊密連接
(上海醫(yī)科大學電鏡室供圖)
胰腺腺泡腔面還可見一些較小的扁平或立方形細胞,稱泡心細胞(centroacinar cell),細胞質染色淡,核圓形或卵圓形。泡心細胞是延伸入腺泡腔內的閏管上皮細胞(圖13-6)。
圖13-6 胰腺腺泡模式圖
示泡心細胞與閏管
2.導管腺泡以泡心細胞與閏管相連,胰腺的閏管長,無紋狀管,閏管逐漸匯合形成小葉內導管。小葉內導管在小葉間結締組織內匯合成小葉間導管,后者再匯合成一條主導管,貫穿胰腺全長,在胰頭部與膽總管匯合,開口于十二指腸乳頭。閏管腔小,為單層扁平或立方上皮,細胞結構與泡心細胞相同。從小葉內導管至主導管,管腔漸增大,單層立方皮逐漸變?yōu)閱螌又鶢,主導管為單層高柱狀上皮,上皮內可見杯狀細胞?/p>
3.胰液 胰液為堿性液體,Na+、K+、Ca2+、Mg2+、HCO-3、HPO42+等,其中以碳酸氫鹽含量最高,胰液中的多種消化酶由腺泡細胞分泌,如胰蛋白酶、胰糜蛋白酶、多肽酶、胰淀粉酶、胰脂肪酶、膽固醇脂酶、DNA酶、RNA酶等,它們分別消化食物中的各種營養(yǎng)成分。腺泡細胞分泌的酶有的是以酶原形式排出,如胰蛋白酶原和胰糜蛋白酶原,它們排入小腸后被腸肽酶激活成為有活性酶。腺細胞還分泌一種胰蛋白酶抑制因子,能防止胰蛋白酶原在胰腺內致活,若這種內在機制失調或某些致病因素使胰蛋白酶原在胰腺內激活,可致胰腺組織分解破壞,導致急性胰腺炎。
胰腺的分泌受神經(jīng)和體液的調節(jié)。交感和副交感神經(jīng)隨血管進入胰腺,其末梢分布于腺泡,副交感神經(jīng)興奮促進胰酶分泌,交感神經(jīng)興奮使分泌減少。消化管內分泌細胞分泌的某些激素也參與對胰腺分泌的調節(jié),如促胰液素主要作用于小導管上皮細胞,使其分泌大量水和碳酸氫鹽,胰液量增多;膽囊收縮素-促胰酶素可促進腺泡細胞分泌大量消化酶,但胰液量不增多;胃泌素也有促進胰酶分泌作用。
胰島(pancreas islet)是由內分泌細胞組成的細胞團,分布于腺泡之間在(圖13-4)。成人胰腺約100萬個胰島,約占胰腺體積的1.5%左右,胰尾部的胰島較多。胰島大小不一,小的僅由10多個細胞組成,大的有數(shù)百個細胞,也可見單個細胞散在于腺泡之間,胰島細胞呈團索狀分布,細胞間有豐富的有孔型毛細血管,細胞釋放激素入血。人胰島主要有A、B、D、PP四種細胞,某些動物的胰島內還有D1細胞、C細胞等,細胞之間有緊密連接和縫隙連接。HE染色切片中不易區(qū)分各種細胞,一些特殊染色法可顯示A、B、D三種細胞。近年多用電鏡和免疫細胞化學法區(qū)分和研究胰島各種細胞(圖13-7,13-8)。
1.A細胞 約占胰島細胞總數(shù)的20%,細胞體積較大,多分布在胰島周邊部(圖13-7)。電鏡下可見A細胞內的分泌顆粒較大,呈圓形或卵圓形,顆粒內的致密核芯常偏于一側,膜與核芯之間在可見一新月形的帽樣間隙,內含密度較低的無定形物(圖13-8)。A細胞分泌高血糖素(glucagon),故又稱高血糖素細胞。高血糖是小分子多肽,它的作用是促進肝細胞內的糖原分解為葡萄糖,并抑制糖原合成,故使血糖升高。
圖13-8
2.B細胞 數(shù)量較多,約占胰島細胞總數(shù)的70%,主要位于胰島的中央部(圖13-7)。B細胞內的分泌顆粒大小不一,其結構因動物種屬而異,人和鼠等的B細胞顆粒內常見桿狀或不規(guī)則形晶狀致密核芯,核芯與膜之間有較寬的清亮間隙(圖13-8)。B細胞分泌胰島素(insulin),故又稱胰島素細胞。胰島素是含51個氨基酸的多肽,主要作用是促進細胞吸收血液內的葡萄糖作為細胞代謝的主要能量來源,同時也促進肝細胞將葡萄糖合成糖原或轉化為脂肪。故胰島素的作用與高血糖素相反,可使血溏降低。這兩種激素的協(xié)同作用,使血糖水平保持穩(wěn)定。若胰島素的作用與高血糖素相反,可使血糖降低。這兩種激素的協(xié)同作用,使血糖水平保持穩(wěn)定。若胰島發(fā)生病變,B細胞退化,胰島素分泌不足,可致血溏升高,并從尿中排出,即為糖尿病。胰島B細胞腫瘤或細胞功能亢進,則胰島素分泌過多,可導致低血糖癥。
3.D細胞 數(shù)量少,約占胰島細胞總數(shù)的5%,D細胞散在于A、B細胞之間,并與A、B細胞緊密相貼(圖13-7)細胞間有縫隙連接。D細胞內的分泌顆粒較大,圓形或卵圓形,內容物呈細顆粒狀,電子密度低。D細胞分泌生長抑素(somato statin),它以旁分泌方式或經(jīng)縫隙連接直接作用于鄰近的A細胞、B細胞或PP細胞,抑制這些細胞的分泌功能。生長抑素也可進入血循環(huán)對其他細胞功能起調節(jié)作用。
圖13-7 胰島
A.胰島三種細胞分布模式圖
B.高血糖素免疫細胞化學(PAP法)示胰島A細胞 ×100
C胰島素免疫細胞化學(膠體金法)示胰島B細胞 ×100
4.PP細胞數(shù)量很少,除存在于胰島內,還可見于外分泌部的導管上皮內及腺泡細胞間,胞質內也有分泌顆粒。PP細胞分泌胰多肽(pancreatic polypeptide),它有抑制胃腸運動和胰液分泌以及膽囊收縮的作用。
除以上幾種細胞外,某些動物的胰島內還發(fā)現(xiàn)有分泌血管活性腸肽(VIP)的D1細胞,分泌胃泌素的G細胞。有的低等脊椎動物胰島內還存在一種無分泌顆粒的細胞,稱為C細胞,它是一種未分化細胞,可分化為A、B、D等細胞。胰島細胞中除B細胞外,其他幾種細胞也見于胃腸粘膜內,它們的結構也相似,都合成和分泌肽類或胺類物質,故認為胰島細胞也屬APUD系統(tǒng),并將胃、腸、胰這些性質類似的內分泌細胞歸納稱為胃腸胰內分泌系統(tǒng)(gastro-entero-pancreatic endocrinesystem),簡稱GEP系統(tǒng)。
胰島內分泌功能也受神經(jīng)系統(tǒng)的調節(jié),胰島內可見交感和副交感神經(jīng)末梢。交感神經(jīng)興奮,促進A細胞分泌,使血糖升高;副交感神經(jīng)興奮,促m.bhskgw.cn/sanji/使B細胞分泌,使血糖降低。