通用名 | 四環(huán)素片 |
曾用名 | |
英文名 | TETRACYCLINE TABLETS |
拼音名 | SIHUANSU PIAN |
藥品類(lèi)別 | 四環(huán)素類(lèi) |
性狀 | 本品為黃色片或糖衣片。 |
藥理毒理 | 本品為廣譜抑菌劑,高濃度時(shí)具殺菌作用。除了常見(jiàn)的
革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌以及厭氧菌外,多數(shù)立克次體屬、
支原體屬、衣原體屬、非典型分枝桿菌屬、螺旋體也對(duì)本品
敏感。本品對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的作用優(yōu)于革蘭陰性菌,但腸球菌
屬對(duì)其耐藥。其他如放線菌屬、炭疽桿菌、單核細(xì)胞增多性
李斯特菌、梭狀芽孢桿菌、奴卡菌屬等對(duì)本品敏感。本品對(duì)
淋病奈瑟菌具一定抗菌活性,但耐青霉素的淋球菌對(duì)四環(huán)素
也耐藥。本品對(duì)弧菌、鼠疫桿菌、布魯菌屬、彎曲桿菌、耶
爾森菌等革蘭陰性菌抗菌作用良好,對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)抗菌
活性,對(duì)部分厭氧菌屬細(xì)菌具一定抗菌作用,但遠(yuǎn)不如甲硝
唑、克林霉素和氯霉素,因此臨床上并不選用。多年來(lái)由于
四環(huán)素類(lèi)的廣泛應(yīng)用,臨床常見(jiàn)病原菌包括葡萄球菌等革蘭
陽(yáng)性菌及腸桿菌屬等革蘭陰性桿菌對(duì)四環(huán)素多數(shù)耐藥,并且,
同類(lèi)品種之間存在交叉耐藥。本品作用機(jī)制在于藥物能特異
性地與細(xì)菌核糖體30S亞基的A位置結(jié)合,阻止氨基酰-
tRNA在該位上的聯(lián)結(jié),從而抑制肽連的增長(zhǎng)和影響細(xì)菌蛋白
質(zhì)的合成。 |
藥代動(dòng)力學(xué) | 本品為四環(huán)素堿,口服可吸收但不完全,約30%~40%
的給藥量可從胃腸道吸收?诜帐苁澄锖徒饘匐x子的影
響,后者與藥物形成絡(luò)合物使吸收減少。單劑口服本品250mg
后,血藥峰濃度(Cmax)為2~4mg/L。多劑口服該藥250mg或
500mg(每6小時(shí)服藥1次后),穩(wěn)態(tài)血藥濃度分別可達(dá)1~
3mg/L和1.5~5mg/L。吸收后廣泛分布于體內(nèi)組織和體液,
易滲入胸水、腹水、胎兒循環(huán),但不易透過(guò)血-腦脊液屏障,
能沉積于骨、骨髓、牙齒及牙釉質(zhì)中。本品可分泌至乳汁,
乳汁中濃度可達(dá)母血濃度的60%~80%。蛋白結(jié)合率為55%~
70%,,本品主要自腎小球?yàn)V過(guò)排出體外,腎功能正常者血消
除半衰期(t1/2?)為6~11小時(shí), 無(wú)尿患者可達(dá)57~108小
時(shí),其未吸收部分自糞便以原形排出,少量藥物自膽汁分泌
至腸道排出,故腎功能減退時(shí)可明顯影響藥物的清除。本品
可自血液透析緩慢清除,約可清除給藥量的10%~15%。 |
適應(yīng)癥 | 1.本品作為首選或選用藥物應(yīng)用于下列疾。
(1)立克次體病,包括流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷
寒、洛磯山熱、恙蟲(chóng)病和Q熱。
(2)支原體屬感染。
(3)衣原體屬感染,包括鸚鵡熱、性病、淋巴肉牙腫、
非特異性尿道炎、輸卵管炎、宮頸炎及沙眼。
(4)回歸熱。
(5)布魯菌病。
(6)霍亂。
(7)兔熱病。
(8)鼠疫。
(9)軟下疳。
治療布魯菌病和鼠疫時(shí)需與氨基糖苷類(lèi)聯(lián)合應(yīng)用。
2.由于目前常見(jiàn)致病菌對(duì)四環(huán)素類(lèi)耐藥現(xiàn)象嚴(yán)重,僅
在病原菌對(duì)本品呈現(xiàn)敏感時(shí),方有指征選用該類(lèi)藥物。由于
溶血性鏈球菌多對(duì)本品呈現(xiàn)耐藥,不宜選用于該類(lèi)菌所致感
染的治療。本品亦不宜用于治療溶血性鏈球菌感染和任何類(lèi)
型的葡萄球菌感染。
3.本品可用于對(duì)青霉素類(lèi)過(guò)敏的破傷風(fēng)、氣性壞疽、雅
司、梅毒、淋病和鉤端螺旋體病以及放線菌屬、單核細(xì)胞增
多性李斯特菌感染的患者。 |
用法用量 | 口服,成人常用量:一次0.25~0.5g,每6小時(shí)1次。
8歲以上小兒常用量:每次25~50mg/kg,每6小時(shí)1次。療
程一般為7~14日,支原體肺炎、布魯菌病需3周左右。 |
不良反應(yīng) | 1.胃腸道癥狀如惡心、嘔吐、上腹不適、腹脹、腹瀉等,
偶可引起胰腺炎、食管炎和食管潰瘍的報(bào)道,多發(fā)生于服藥
后立即臥床的患者。
2.本品可致肝毒性,通常為脂肪肝變性,妊娠期婦女、
原有腎功能損害的患者易發(fā)生肝毒性,但肝毒性亦可發(fā)生于
并無(wú)上述情況的患者。四環(huán)素所致胰腺炎也可與肝毒性同時(shí)
發(fā)生,患者并不伴有原發(fā)肝病。
3.變態(tài)反應(yīng):多為斑丘疹和紅斑,少數(shù)患者可出現(xiàn)蕁麻
疹、血管神經(jīng)性水腫、過(guò)敏性紫癜、心包炎以及系統(tǒng)性紅斑
狼瘡皮疹加重,表皮剝脫性皮炎并不常見(jiàn)。偶有過(guò)敏性休克
和哮喘發(fā)生。某些用四環(huán)素的患者日曬時(shí)會(huì)有光敏現(xiàn)象。所
以,應(yīng)建議患者服用本品期間不要直接暴露于陽(yáng)光或紫外線
下,一旦皮膚有紅斑應(yīng)立即停藥。
4.血液系統(tǒng):偶可引起溶血性貧血、血小板減少、中性
粒細(xì)胞減少和嗜酸粒細(xì)胞減少。
5.中樞神經(jīng)系統(tǒng):偶可致良性顱內(nèi)壓增高,可表現(xiàn)為頭
痛、嘔吐、視神經(jīng)乳頭水腫等。
6.腎毒性:原有顯著腎功能損害的患者可能發(fā)生氮質(zhì)血
癥加重、高磷酸血癥和酸中毒。
7.二重感染:長(zhǎng)期應(yīng)用本品可發(fā)生耐藥金黃色葡萄球
菌、革蘭陰性桿菌和真菌等引起的消化道、呼吸道和尿路感
染,嚴(yán)重者可致敗血癥。
8.四環(huán)素類(lèi)的應(yīng)用可使人體內(nèi)正常菌群減少,導(dǎo)致維生
素B缺乏、真菌繁殖,出現(xiàn)口干、咽炎、口角炎、舌炎、舌
苔色暗或變色等。 |
禁忌癥 | 對(duì)四環(huán)素類(lèi)藥物過(guò)敏者禁用。 |
注意事項(xiàng) | 1.交叉過(guò)敏反應(yīng):各種四環(huán)素類(lèi)藥物間可產(chǎn)生交叉過(guò)敏
反應(yīng)。
2.對(duì)診斷的干擾:
(1)測(cè)定尿鄰苯二酚胺(Hingerty法)濃度時(shí),由于四
環(huán)素對(duì)熒光的干擾,可使測(cè)定結(jié)果偏高。
(2)本品可使堿性磷酸酶、血尿素氮、血清淀粉酶、血
清膽紅素、血清氨基轉(zhuǎn)移酶(AST、ALT)的測(cè)定值升高。
3.長(zhǎng)期用藥期間應(yīng)定期隨訪檢查血常規(guī)以及肝、腎功
能。
4.應(yīng)用本品時(shí)應(yīng)飲用足量(約240ml)水,避免食道潰
瘍和減少胃腸道刺激癥狀。
5.本品宜空腹口服,即餐前1小時(shí)或餐后2小時(shí)服用,
以避免食物對(duì)吸收的影響。
6.下列情況存在時(shí)須慎用或避免應(yīng)用本品:
(1)由于本品可致肝損害,因此原有肝病者不宜用此類(lèi)
藥物。
(2)由于本品可加重氮質(zhì)血癥,已有腎功能損害不宜應(yīng)
用此類(lèi)藥物,如確有指征應(yīng)用時(shí)須慎重考慮,并根據(jù)腎功能
損害的程度減量應(yīng)用。
7.治療性病時(shí),如懷疑同時(shí)合并螺旋體感染,用藥前
須行暗視野顯微鏡檢查及血清學(xué)檢查,后者每月1次,至少
4次。 |
孕婦及哺乳期婦女用藥 | 本品可透過(guò)胎盤(pán)屏障進(jìn)入胎兒體內(nèi),沉積在牙齒和骨的
鈣質(zhì)區(qū)內(nèi),引起胎兒牙齒變色,牙釉質(zhì)再生不良及抑制胎兒
骨骼生長(zhǎng),該類(lèi)藥物在動(dòng)物中有致畸胎作用,因此妊娠期婦
女不宜應(yīng)用。同時(shí)妊娠期婦女對(duì)四環(huán)素的肝毒性反應(yīng)尤為敏
感,應(yīng)避免使用此類(lèi)藥物。
本品可自乳汁分泌,乳汁中濃度較高,對(duì)乳兒有潛在的
發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的可能,哺乳期婦女應(yīng)用時(shí)應(yīng)暫停授乳。 |
兒童用藥 | 在牙齒發(fā)育期間(懷孕中后期、嬰兒和8歲以下兒童)
應(yīng)用本品時(shí),四環(huán)素可在任何骨組織中形成穩(wěn)定的鈣化合
物,導(dǎo)致恒齒黃染、牙釉質(zhì)發(fā)育不良和骨生長(zhǎng)抑制,故8歲
以下小兒不宜用本品。 |
老年患者用藥 | 老年患者常伴有腎功能減退,因此需調(diào)整劑量。應(yīng)用本
品,易引起肝毒性,故老年患者需慎用。 |
藥物相互作用 | 1.與制酸藥如碳酸氫鈉同用時(shí),由于胃內(nèi)pH值增高,
可使本品吸收減少,活性減低,故服用本品后1~3小時(shí)內(nèi)
不應(yīng)服用制酸藥。
2.含鈣、鎂、鐵等金屬離子的藥物,可與本品形成不
溶性絡(luò)合物,使本品吸收減少。
3.與全身麻醉藥甲氧氟烷合用時(shí),可增強(qiáng)其腎毒性。
4.與強(qiáng)利尿藥如呋塞米等藥物合用時(shí)可加重腎功能損
害。
5.與其他肝毒性藥物(如抗腫瘤化療藥物)合用時(shí)可
加重肝損害。
6.降血脂藥考來(lái)烯胺或考來(lái)替泊可影響本品的吸收,
必須間隔數(shù)小時(shí)分開(kāi)服用。
7.本品可降低避孕藥效果,增加經(jīng)期外出血的可能。
8.本品可抑制血漿凝血酶原的活性,所以接受抗凝治
療的患者需要調(diào)整抗凝藥的劑量。 |
藥物過(guò)量 | 本品無(wú)特異性拮抗劑,藥物過(guò)量時(shí)主要是對(duì)癥療法和支
持療法,如洗胃、用催吐藥及補(bǔ)液等。 |
貯藏 | 遮光,密封,在干燥處保存。 |
包裝 | |
有效期 | |