肌肉松馳藥(肌松藥)是作用于神經(jīng)肌接頭,干擾了神經(jīng)肌肉的興奮傳導(dǎo)而使骨骼肌完全松馳,是常用的麻醉輔助藥。
一、肌松藥的作用機(jī)理與分類
神經(jīng)肌接頭(運動神經(jīng)終板)是運動神經(jīng)未稍與骨骼肌細(xì)胞的交接部位,由三個部分組成:①運動神經(jīng)元軸索的終端及覆于其終端的接頭前膜,神經(jīng)軸索的終端分支內(nèi)含有豐富的乙酰膽堿包裹。②肌細(xì)胞膜相應(yīng)增厚的部份為接頭膜,上有乙酰膽堿受體。③介于這兩層膜之間的裂隙稱為接頭間隙。寬度一般為300A,間隙內(nèi)充滿乙酰膽堿酯酶。
活細(xì)胞的細(xì)胞膜內(nèi)外有明顯的電位差,稱為膜電位。相對靜止?fàn)顟B(tài)時的細(xì)胞膜呈極化狀態(tài),此時稱為靜止膜電位,膜外為正,膜內(nèi)為負(fù)(約-90毫伏)。神經(jīng)沖動抵達(dá)神經(jīng)肌接頭后乙酰膽堿包裹釋出大量乙酰膽堿,與接頭后膜上的乙酰膽堿受體結(jié)合,使接頭后膜的通透性增加,鈉離子進(jìn)入膜內(nèi),鉀離了滲出膜外,使膜電位差從-90毫伏變?yōu)椋?5毫伏,達(dá)到終板電位的臨界水平,因此又引起動作電位,鈉、鉀離子繼續(xù)交換,膜內(nèi)電位可達(dá)+20毫伏,這個膜電位的逆轉(zhuǎn),生理上稱為去極化。隨后乙酰膽堿為乙酰膽堿酯酶所分解,鈉泵重新恢復(fù)膜內(nèi)外的離子分布,膜電位恢復(fù)到極化狀態(tài),此過程生理上稱復(fù)極化。在復(fù)極化完成時,即開始肌肉收縮。
(一)非去極化類肌松藥 常用者有管箭毒、三碘季胺酚、泮庫溴銨(本可松)、維庫溴胺(去甲本可松)、阿屈可林等。這類肌松藥與接頭后膜上的受體結(jié)合,但不起激活作用,即干擾乙酰膽堿的正常去極化,繼續(xù)保持接頭后膜的極化狀態(tài),不能產(chǎn)生肌肉收縮。因與乙酰膽堿競爭受體,故又稱競爭型肌松藥?箵(dān)堿酯酶藥物如新斯的明等有拮抗效果。
(二)去極化類肌松藥 常用者為琥珀堿。這類肌松藥作用幾乎與乙酰膽堿相同,只是去極化時間較長。即能與接頭后膜上的受體結(jié)合,使后膜呈現(xiàn)持續(xù)性去極化,從而沒有動作電位向終板兩端擴(kuò)散,肌肉亦即處于靜止(松馳)狀態(tài)。另外,肌松前常有10余秒鐘肌纖維成束收縮,這是由于終板電位開始去極化,但未延及到整個肌纖維的結(jié)果。使用抗膽堿酯酶藥不能拮抗、反而增強(qiáng)肌松作用。
。ㄈ)雙相類肌松藥 這類藥有氨酰膽堿,大量或長期使用琥珀膽堿后亦能出現(xiàn)。先呈現(xiàn)去極化阻滯(Ⅰ相阻滯),后移行為非去極化阻滯(Ⅱ相阻滯或脫敏感阻滯)。其機(jī)理不明,可能是因接頭后膜敏感性降低所致。Ⅱ相阻滯可用抗膽堿酯酶藥對抗。醫(yī).學(xué) 全,在.線,提供www.med126.com
常用肌松藥(見表1-12)
表1-12 常用肌松藥
等效劑量(mg) | 起效時間(分) | 維持時間(分) | |
琥珀膽堿 | 50~80 | 20秒肌顫 30秒肌松 |
2-8 |
管箭毒 | 15 | 1-2 | 30-40 |
三碘季胺酚 | 80 | 1-2 | 20-30 |
泮庫溴銨 | 3-4 | 1 | 30-60 |
維庫溴銨 | 4 | 1 | 25-30 |
阿屈可林 | 25 | 1 | 30 |
二、肌松藥的應(yīng)用
。ㄒ)應(yīng)用范圍
1.配合硫噴妥鈉快速誘導(dǎo),便于氣管內(nèi)插管操作,常選用琥珀膽堿。
2.要求肌松及人工通氣的手術(shù)。
3.用于復(fù)合麻醉以減少麻醉藥物用量,幫助維持淺全麻狀態(tài)和制動作用。
4.作為輔助治療用,如控制寒顫、驚厥,消除機(jī)械呼吸時的呼吸對抗現(xiàn)象等。
(二)注意事項
1.肌松藥對自發(fā)呼吸肌都有不同程度的抑制或呼吸消失,必須同時施行扶助或控制呼吸以維持有效的通氣,為了呼吸管理方便,應(yīng)作氣管插管。
2.注意藥物相互作用:①不同類型肌松藥不宜伍用,只有待先用者作用完全消失后才可用另一種。②多數(shù)吸入麻醉藥有增強(qiáng)非去極化類肌松藥的作用。③普魯卡因靜脈滴注可增強(qiáng)琥珀膽堿的作用,因二者都是由假性膽堿酯酶水解。④神經(jīng)節(jié)阻滯藥,抗生素(如新霉素、鏈霉素、多粘菌素、慶大霉素、卡那霉素),抗心律失常藥(如奎尼丁、心得安、普魯卡因酰胺)均能增強(qiáng)非去極化類肌松藥作用。
3.注意疾病的影響、營養(yǎng)不良、水電解質(zhì)及酸堿失衡、休克、低溫、肝腎功能不全、肌無力等疾患的病人對肌松藥都很敏感,應(yīng)慎重選擇不同類型肌松藥和嚴(yán)格控制劑量。②管箭毒能引起組織胺釋放,有支氣管哮喘和過敏體質(zhì)的病人應(yīng)禁用。三碘季胺酚和氨酰膽堿大部經(jīng)腎排泄,腎功不良者應(yīng)禁用。③琥珀膽堿可引起短暫的血鉀增高,于大面積燒傷、嚴(yán)重創(chuàng)傷、尿毒癥、破傷風(fēng)、截癱以及神經(jīng)肌肉疾患的病人,可能引起心律失常,甚至導(dǎo)致心搏驟停,應(yīng)予禁用。此外,因升高眼壓于青光眼病人亦應(yīng)禁用。
4.殘留肌松作用的處理 術(shù)后因殘留肌松作用而引起呼吸抑制時,應(yīng)堅持有效的人工通氣,對非去極化類可使用抗膽堿酯酶藥拮抗,同時要消除其它因素的影響。