奧美沙坦

醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫中心藥學(xué)論壇奧美沙坦

奧美沙坦

藥物類別：

抗高血壓用藥

所屬類別：

血管緊張素II受體拮抗藥

藥物名稱：

奧美沙坦

英文名稱：

藥物別名：

序號(hào)

中文別名

英文別名

制劑/規(guī)格：

序號(hào)

制劑

規(guī)格

成份/化學(xué)結(jié)構(gòu)：

序號(hào)

成份

化學(xué)結(jié)構(gòu)

藥理作用：

藥理作用在血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE，激酶II)的催化下，血管緊張素I(Ang I)轉(zhuǎn)化形成血管緊張素II(Ang II)。血管緊張素II是腎素-血管緊張素系統(tǒng)的主要升壓因子，其作用包括收縮血管、促進(jìn)醛固酮的合成和釋放、刺激心臟以及促進(jìn)腎臟對(duì)鈉的重吸收。
奧美沙坦酯是一種前體藥物，經(jīng)胃腸道吸收水解為奧美沙坦。奧美沙坦為選擇性血管緊張素II 1型受體(AT1)拮抗劑，通過選擇性阻斷血管緊張素II與血管平滑肌AT1受體的結(jié)合而阻斷血管緊張素II的收縮血管作用，因此它的作用獨(dú)立于Ang II合成途徑之外。奧美沙坦與AT1的親和力比與AT2的親和力大12500多倍。
利用ACE抑制劑阻斷腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)是許多治療高血壓藥物的一個(gè)機(jī)制，但ACE抑制劑也同時(shí)抑制了緩激肽的降解，而奧美沙坦酯并不抑制ACE，因此它不影響緩激肽，這種區(qū)別是否有臨床相關(guān)性尚不清楚。
對(duì)血管緊張素II受體的阻斷，抑制了血管緊張素II對(duì)腎素分泌的負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制。但是，由此產(chǎn)生的血漿腎素活性增高和循環(huán)血管緊張素II濃度上升并不影響奧美沙坦的降壓作用。
臨床研究 7個(gè)安慰劑對(duì)照、給藥劑量范圍為2.5-80 mg、療程為6-12周的臨床試驗(yàn)，總共研究了2693例原發(fā)性高血壓患者(2145例服用奧美沙坦酯，548例服用安慰劑)，證實(shí)每日1次奧美沙坦酯可降低舒張壓和收縮壓，血壓峰值和血壓谷值都有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著性降低。奧美沙坦酯的降壓作用與劑量呈相關(guān)性。每日20 mg奧美沙坦酯可使坐位血壓谷值較安慰劑多下降約10/6 mmHg ；每日40 mg奧美沙坦酯可使坐位血壓谷值較安慰劑多下降約12/7 mmHg。
每日1次口服奧美沙坦酯片，降壓效果可維持24小時(shí)，收縮壓和舒張壓下降的谷-峰比值在60-80%。降壓作用在1周內(nèi)起效，在2周后達(dá)到明顯的效果。并可在長達(dá)1年的治療中維持相同的降壓效果，且不會(huì)出現(xiàn)耐藥。停藥后不出現(xiàn)血壓反跳。年齡和性別并不影響奧美沙坦酯的降壓作用。奧美沙坦酯與氫氯噻嗪合用可增強(qiáng)降血壓效果。
毒理研究在小鼠和大鼠急性毒性實(shí)驗(yàn)中，單次口服給藥最大劑量達(dá)2000 mg/kg時(shí)，仍沒有致死結(jié)果出現(xiàn)。狗的最小致死劑量大于1500 mg/kg。
未見致癌性、致畸性、致突變性、生殖毒性和遺傳毒性。

藥動(dòng)學(xué)：

無論奧美沙坦酯單次口服給藥(最大劑量至320 mg)或多次口服給藥(最高劑量可至80 mg/次)，奧美沙坦均呈線性藥代動(dòng)力學(xué)特性。在3-5天之內(nèi)可以達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度，每日1次給藥血漿內(nèi)無蓄積。
吸收奧美沙坦酯口服后經(jīng)胃腸道吸收，迅速、完全地去酯化水解為奧美沙坦，絕對(duì)生物利用度大約是26%。口服給藥1-2小時(shí)之后即達(dá)血藥峰值濃度。進(jìn)食不影響奧美沙坦的生物利用度。
分布奧美沙坦的血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)99%，不穿透紅細(xì)胞，穩(wěn)態(tài)分布容積約為17升。
大鼠實(shí)驗(yàn)中，奧美沙坦不易通過血腦屏障，但可通過胎盤屏障并分布到胎鼠中，也可少量分布于大鼠乳汁之中。
代謝和排泄奧美沙坦酯迅速、完全地轉(zhuǎn)化為奧美沙坦后，不再進(jìn)一步代謝。奧美沙坦按雙相方式被消除，最終消除半衰期約為13小時(shí)，總血漿清除率是1.3 L/小時(shí)，腎清除率是0.6 L/小時(shí)。大約有35-50%吸收的藥物從尿液中排出，其余經(jīng)膽汁從糞便中排出。
特殊人群的藥代動(dòng)力學(xué)
兒童：還沒有在18歲以下人群中進(jìn)行奧美沙坦藥代動(dòng)力學(xué)研究。
老年人：奧美沙坦的最大血漿濃度在年輕成人和老年人(≥ (greater than or equal to) 65歲)中相似。在多次用藥的老年人中觀察到了奧美沙坦的輕度蓄積；平均穩(wěn)態(tài)藥時(shí)曲線下面積(AUCss)在老年人中要高33％，相應(yīng)的腎清除率(CLR)則減少30％。
肝功能不全：中度肝功能損害患者的AUC和最大血藥濃度(Cmax)都增高，AUC增加了約60%。
腎功能不全：嚴(yán)重腎功能損害(肌酐清除率小于20 mL/分鐘)的患者多次給藥后的藥時(shí)曲線下面積(AUC)大約為腎功能正常人的3倍。沒有對(duì)接受血液透析的患者進(jìn)行研究。

適應(yīng)癥：

適用于高血壓的治療。

用法用量：

劑量應(yīng)個(gè)體化。作為單一治療的藥物，通常推薦起始劑量為20 mg，每日1次。對(duì)經(jīng)2周治療后仍需進(jìn)一步降低血壓的患者，劑量可增至40 mg。
劑量大于40 mg未顯示出更大的降壓效果。當(dāng)日劑量相同時(shí)，每日2次給藥與每日1次給藥相比沒有顯示出優(yōu)越性。
無論進(jìn)食與否本品都可以服用。本品可以與其他利尿劑合用，也可以與其他抗高血壓藥物聯(lián)合使用。
對(duì)老年人、中度到明顯的肝腎功能損害(肌酐清除率<40 mL/分鐘)的患者服用本品，無需調(diào)整劑量(見【藥代動(dòng)力學(xué)】之特殊人群)。
對(duì)可能的血容量不足的患者(如：接受利尿劑治療的患者，尤其是那些腎功能損害的患者)必須在周密的醫(yī)學(xué)監(jiān)護(hù)下使用奧美沙坦酯，而且可以考慮使用較低的起始劑量。

不良反應(yīng)：

在多達(dá)3275例患者的對(duì)照臨床試驗(yàn)中評(píng)價(jià)了奧美沙坦酯的安全性，其中約900例患者至少接受了6個(gè)月的治療，525例以上患者至少接受了1年的治療。結(jié)果顯示，奧美沙坦酯有很好的耐受性，不良事件發(fā)生率與安慰劑組相似。不良事件通常輕微且短暫，并與劑量、性別、年齡及種族差異無關(guān)。
在安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，接受奧美沙坦酯治療的患者中唯一的1項(xiàng)發(fā)生率大于1%且高于安慰劑治療組的不良事件是頭暈(3%對(duì)1%)。
發(fā)生率與安慰劑組相似，大于1%的不良事件有：背痛、支氣管炎、肌酸磷酸激酶升高、腹瀉、頭痛、血尿、高血糖癥、高甘油三酯血癥、流感樣癥狀、咽炎、鼻炎和鼻竇炎。
咳嗽的發(fā)生率在安慰劑組(0.7%)和奧美沙坦酯組(0.9%)患者中相似。
發(fā)生率與安慰劑組相似，低于1%大于0.5%的不良事件有：胸痛、乏力、疼痛、外周性水腫、眩暈、腹痛、消化不良、腸胃炎、惡心、心動(dòng)過速、高膽固醇血癥、高脂血癥、高尿酸血癥、關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)炎、肌肉疼痛、骨骼疼痛、皮疹和面部水腫等。上述不良事件是否與服用本品有關(guān)尚不明確。
實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果：在臨床對(duì)照試驗(yàn)中，具有重要臨床意義的實(shí)驗(yàn)室參數(shù)的變化與奧美沙坦酯極少具有相關(guān)性。
血紅蛋白和血細(xì)胞比容：偶見血紅蛋白和血細(xì)胞比容略有下降(分別平均下降了大約0.3 g/dL和0.3體積百分比)。
肝功能檢查：偶見肝臟酶上升和/或血膽紅素上升，但會(huì)自行恢復(fù)正常。
既往的市場經(jīng)驗(yàn) ：罕見有血管緊張素II受體拮抗劑引起橫紋肌溶解癥的報(bào)道。

相互作用：

奧美沙坦酯不通過肝臟細(xì)胞色素P450系統(tǒng)代謝，對(duì)P450酶沒有影響。因此，不會(huì)出現(xiàn)與這些酶抑制、誘導(dǎo)或者代謝相關(guān)的藥物相互作用。
在健康受試者中合并應(yīng)用地高辛或者華法令沒有明顯的藥物相互作用，合并應(yīng)用抗酸劑[Al(OH)3/Mg(OH)2]也沒有明顯改變奧美沙坦的生物利用度。

注意事項(xiàng)：

腎動(dòng)脈狹窄有報(bào)道稱：ACE抑制劑可能使單側(cè)或者雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄患者的血肌酐或者血尿素氮(BUN)升高，但還沒有在此類患者中長期使用本品的經(jīng)驗(yàn)，但是可能會(huì)出現(xiàn)類似的結(jié)果。
腎功能損害在那些腎功能依賴于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性的患者中(如嚴(yán)重的充血性心力衰竭患者)使用ACE抑制劑和AT1受體拮抗劑，可能出現(xiàn)少尿和/或進(jìn)行性氮質(zhì)血癥、急性腎功能衰竭和/或死亡(罕見)。在此類患者中使用奧美沙坦治療預(yù)期也可能有類似的結(jié)果。
胎兒/新生兒發(fā)病和死亡對(duì)D類妊娠(第II期和第III期)，直接作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)的藥物與胎兒和新生兒的損傷有關(guān)，包括低血壓、新生兒顱骨發(fā)育不全、無尿癥、可逆轉(zhuǎn)或者不可逆轉(zhuǎn)的腎功能衰竭和死亡。也有羊水過少、早產(chǎn)、子宮內(nèi)生長遲緩和動(dòng)脈導(dǎo)管未閉的報(bào)道，盡管目前尚不清楚是否與用藥有關(guān)。一旦發(fā)現(xiàn)妊娠，應(yīng)當(dāng)盡快停止使用本品。如果必須用藥，應(yīng)當(dāng)告知這些孕婦關(guān)于藥物對(duì)她們胎兒的潛在危害，并進(jìn)行系列超聲波檢查來評(píng)估羊膜內(nèi)的情況。
曾經(jīng)在子宮內(nèi)與血管緊張素II受體拮抗劑接觸過的嬰兒應(yīng)密切監(jiān)測其血壓過低、少尿和高血鉀的情況，必要時(shí)作適當(dāng)?shù)闹委煛?BR>血容量不足或者低鈉患者的低血壓血容量不足或低鈉患者(例如那些使用大劑量利尿劑治療的患者)，在首次服用本品后可能會(huì)發(fā)生癥狀性低血壓，必須在周密的醫(yī)療監(jiān)護(hù)下使用該藥治療。如果發(fā)生低血壓，患者應(yīng)仰臥，必要時(shí)靜脈滴注生理鹽水。一旦血壓穩(wěn)定，可繼續(xù)用本品治療。
肝、腎功能不全患者中度至顯著腎功能不全(肌酐清除率<40 mL/分鐘)患者或者中度至顯著肝功能不全患者無需調(diào)整劑量。

療效評(píng)價(jià)：

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