(2S,3aS,7aS)-1-[(S)-丙氨酰]-八氫-1H-吲哚-2-甲酸衍生物的新合成方法及其在合成培哚普利中的應(yīng)用
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公開(kāi)(公告)號(hào)
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CN1753907A
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公開(kāi)(公告)日
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2006.03.29
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申請(qǐng)(專利)號(hào)
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CN200480005406.3
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申請(qǐng)日期
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2004.02.27
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專利名稱
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(2S,3aS,7aS)-1-[(S)-丙氨酰]-八氫-1H-吲哚-2-甲酸衍生物的新合成方法及其在合成培哚普利中的應(yīng)用
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主分類號(hào)
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C07K5/06(2006.01)I
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分類號(hào)
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C07K5/06(2006.01)I;C07D209/42(2006.01)I;C07K5/02(2006.01)I
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分案原申請(qǐng)?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2003.2.28 EP 03290486.4
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申請(qǐng)(專利權(quán))人
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瑟維爾實(shí)驗(yàn)室
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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T·迪比費(fèi);P·朗格盧瓦
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地址
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法國(guó)庫(kù)伯瓦
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頒證日
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國(guó)際申請(qǐng)
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2004-02-27 PCT/FR2004/000445
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進(jìn)入國(guó)家日期
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2005.08.26
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專利代理機(jī)構(gòu)
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北京市中咨律師事務(wù)所
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代理人
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黃革生;安佩東
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國(guó)省代碼
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法國(guó);FR
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主權(quán)項(xiàng)
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式(I)化合物的合成方法： 其中，R1表示氫原子或直鏈或支鏈(C1-C6)烷基或芐基，R2表示胺官能團(tuán)的保護(hù)基團(tuán)， 其特征在于，使式(III)的1-(1-環(huán)己烯-1-基)-吡咯烷： 與式(IV)的絲氨酸化合物反應(yīng) 其中，R1如對(duì)式(I)所定義，R3表示胺官能團(tuán)的保護(hù)基團(tuán)， 得到式(V)的化合物： 其中，R1和R3如前定義， 在環(huán)化之前對(duì)其進(jìn)行胺官能團(tuán)的脫保護(hù)，然后脫水，得到式(VI)的化合物： 其中，R1如前定義， 將其與式(VII)的丙氨酸化合物反應(yīng)： 其中，R2如對(duì)式(I)所定義， 反應(yīng)在有機(jī)溶劑中、在20-50℃的溫度下進(jìn)行，以每摩爾所采用的式(V) 化合物的量計(jì)，反應(yīng)中存在1-1.2摩爾的二環(huán)己基碳二亞胺和1-1.2摩爾的 三乙胺，并且還任選地存在1-羥基苯并三唑， 分離和重結(jié)晶后，得到式(VIII)化合物： 其中，R1和R2如前定義， 在催化劑的存在下將其氫化， 反應(yīng)在1-30巴的氫氣壓力下進(jìn)行，在任選地對(duì)酸官能團(tuán)進(jìn)行脫保護(hù)或再保護(hù)后，獲得式(I)化合物。
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摘要
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本發(fā)明涉及式(I)化合物的合成方法，其中，R1表示氫原子或烷基或芐基，R2表示胺官能團(tuán)的保護(hù)基團(tuán)。本發(fā)明還公開(kāi)了所述化合物在合成培哚普利和其可藥用鹽中的用途。
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國(guó)際公布
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2004-09-16 WO2004/078708 法
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