| 公開(公告)號 | CN1699383A |
| 公開(公告)日 | 2005.11.23 |
| 申請(專利)號 | CN200510072082.1 |
| 申請日期 | 2001.03.07 |
| 專利名稱 | 新的芳基果糖-1,6-二磷酸酶抑制劑 |
| 主分類號 | C07F9/6539 |
| 分類號 | C07F9/6539;C07F9/655;C07F9/6558;A61K31/66;A61P3/10 |
| 分案原申請?zhí)? | 01809021.4 |
| 優(yōu)先權(quán) | 2000.3.8 US 60/187,750 |
| 申請(專利權(quán))人 | 癥變治療公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | B·C·波克賽爾;黨 群;K·R·雷迪 |
| 地址 | 美國加利福尼亞州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進(jìn)入國家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京康信知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 |
| 代理人 | 章社杲;李丙林 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 一種式(I)化合物及其藥學(xué)上可接受的前藥和鹽：其中R5為：其中：G2選自C、O和S；G3和G4獨立選自C、N、O和S；其中a)G2、G3和G4中不多于一個可為O或S；b)當(dāng)G2為O或S時，G3和G4中不多于一個為N；c)G2、G3和G4中至少一個為C；d)G2、G3和G4不都是C；J2、J3、J4、J5獨立選自-H、-NR42、-CONR42、-CO2R3、鹵代、-S(O)2NR42、-S(O)R3、-SO2R3、烷基、鏈烯基、炔基、亞烷基芳基、全鹵代烷基、鹵代烷基、芳基、雜芳基、亞烷基-OH、-C(O)R11、-OR11、-亞烷基-NR42、-亞烷基-CN、-CN、-C(S)NR42、-OR2、-SR2、-N3、-NO2、-NHC(S)NR42和-NR18COR2；L選自：i)具有以連接所述芳族環(huán)碳和磷原子的最少數(shù)目原子計量的2-4個原子的連接基團(tuán)并且選自-呋喃基-、-噻吩基-、-吡啶基-、-噁唑基-、-咪唑基-、-苯基-、-嘧啶基-、-吡嗪基-和-炔基-，所有的上述基團(tuán)可任選取代；和ii)具有以連接所述芳族環(huán)碳和磷原子的最少數(shù)目原子計量的3-4個原子的連接基團(tuán)并且選自-亞烷基羰基氨基-、-亞烷基氨基羰基-、-亞烷氧基羰基-、-亞烷氧基-和-亞烷氧基亞烷基-，所有的上述基團(tuán)可任選取代：Y獨立選自-O-和-NR6-；當(dāng)Y為-O-時，則連接于-O-的R1獨立選自-H、烷基、任選取代的芳基、任選取代的雜環(huán)烷基，其中環(huán)部分含有碳酸酯或硫代碳酸酯、任選取代的芳基亞烷基-、-C(R2)2OC(O)NR22、-NR2-C(O)-R3、-C(R2)2-OC(O)R3、-C(R2)2-O-C(O)OR3、-C(R2)2OC(O)SR3、-亞烷基-S-C(O)R3、-亞烷基-S-S-亞烷基羥基和-亞烷基-S-S-S-亞烷基羥基，當(dāng)一個Y為-NR6，且連接于它R1為-(CR12R13)n-C(O)-R14時，則另一個YR1選自-NR15R16、-OR7和NR6-(CR12R13)n-C(O)-R14；或者當(dāng)任一Y獨立選自-O-和-NR6-時，則R1和R一起為-亞烷基-S-S-亞烷基-，形成環(huán)基，或者R1和R一起為或或其中a)V選自芳基、取代的芳基、雜芳基、取代的雜芳基、1-炔基和1-鏈烯基；Z選自-CHR2OH、-CHR2OC(O)R3、-CHR2OC(S)R3、-CHR2OC(S)OR3、-CHR2OC(O)SR3、-CHR2OCO2R3、-OR2、-SR2、-CHR2N3、-CH2芳基、-CH(芳基)OH、-CH(CH＝CR22)OH、-CH(C≡CR2)OH、-R2、-NR22、-OCOR3、-OCO2R3、-SCOR3、-SCO2R3、-NHCOR2、-NHCO2R3、-CH2NH芳基、-(CH2)p-OR19和-(CH2)p-SR19；或者V和Z通過另外的3-5個原子連接在一起，形成任選含有一個雜原子的環(huán)基，所述環(huán)基稠合于與V相鄰的Y的β位和γ位的芳基；或Z和W通過另外的3-5個原子連接在一起，形成任選含有一個雜原子的環(huán)基，V必須是芳基、取代的芳基、雜芳基或取代的雜芳基；或W和W’獨立選自-H、烷基、芳烷基、脂環(huán)基、芳基、取代的芳基、雜芳基、取代的雜芳基、1-鏈烯基和1-炔基以及-R9；或W和W’通過另外的2-5個原子連接在一起，形成任選含有0-2個雜原子的環(huán)基，V必須為芳基、取代的芳基、雜芳基或取代的雜芳基；b)V2、W2和W”獨立選自-H、烷基、芳烷基、脂環(huán)基、芳基、取代的芳基、雜芳基、取代的雜芳基、1-鏈烯基和1-炔基；Z2選自-CHR2OH、-CHR2OC(O)R3、-CHR2OC(S)R3、-CHR2OCO2R3、-CHR2OC(O)SR3、-CHR2OC(S)OR3、-CH(芳基)OH、-CH(CH＝CR22)OH、-CH(C≡CR2)OH、-SR2、-CH2NH芳基、-CH2芳基；或V2和Z2通過另外的3-5個原子連接在一起，形成含有5-7個環(huán)原子、任選含有一個雜原子且由以下基團(tuán)取代的環(huán)基：羥基、酰氧基、亞烷氧基羰氧基、或芳氧基羰氧基，所述取代基與連接磷的Y相距三個原子的碳原子連接；c)Z’選自-OH、-OC(O)R3、-OCO2R3和-OC(O)SR3；D’為-H；D”選自-H、烷基、-OR2、-OH和-OC(O)R3；每個W3獨立選自-H、烷基、芳烷基、脂環(huán)基、芳基、取代的芳基、雜芳基、取代的雜芳基、1-鏈烯基和1-炔基；p是2或3的整數(shù)；前提是：a)V、Z、W、W’不都是-H且V2、Z2、W2、W”不都是-H；以及R2選自R3和-H；R3選自烷基、芳基、脂環(huán)基和芳烷基；每個R4獨立選自-H、亞烷基、-亞烷基芳基和芳基，或者R4和R4通過2-6個原子、任選包含一個選自O(shè)、N和S的雜原子連接在一起；R6選自-H、低級烷基、酰氧基烷基、芳基、芳烷基、烷氧基羰氧基烷基和低級�；�，或者與R12通過1-4個碳原子連接在一起形成環(huán)基；R7為低級R3；每個R9獨立選自-H、烷基、芳烷基和脂環(huán)基，或者R9和R9一起形成環(huán)烷基；R11選自烷基、芳基、-NR22和-OR2；和每個R12和R13獨立選自H、低級烷基、低級芳基、低級芳烷基，所有上述基團(tuán)可任選取代，或者R12和R13通過2-6個原子、任選包含一個選自O(shè)、N和S的雜原子的原子鏈連接在一起，形成環(huán)基；每個R14獨立選自-OR17、-N(R17)2、-NHR17、-SR17和-NR2OR20；R15選自-H、低級芳烷基、低級芳基、低級芳烷基，或者與R16通過2-6個原子、任選包含一個選自O(shè)、N和S的雜原子連接在一起；R16選自-(CR12R13)n-C(O)-R14、-H、低級烷基、低級芳基、低級芳烷基，或者與R15通過2-6個原子、任選包含一個選自O(shè)、N和S的雜原子連接在一起；每個R17獨立選自低級烷基、低級芳基和低級芳烷基，或者R17和N上的R17通過2-6個原子、任選包含一個選自O(shè)、N和S的雜原子連接在一起；R18選自-H和低級R3；R19選自-H和低級酰基；R20選自-H、低級R3和-C(O)-(低級R3)；n為1-3的整數(shù)；前提是：1)當(dāng)L為取代 |
| 摘要 | 下式(I)的新的FBP酶抑制劑用于治療糖尿病和其它與血糖升高有關(guān)的疾病。 |
| 國際公布 |
