| 公開(公告)號 | CN1582165A |
| 公開(公告)日 | 2005.02.16 |
| 申請(專利)號 | CN02824570.9 |
| 申請日期 | 2002.11.08 |
| 專利名稱 | CD40的抗體 |
| 主分類號 | A61K39/395 |
| 分類號 | A61K39/395;C07K16/28;C12N5/10;C12N15/00;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2001.11.9 US 60/348,980 |
| 申請(專利權(quán))人 | 輝瑞產(chǎn)品公司;阿布格尼克斯公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | V·貝迪安;R·P·格拉迪尤;J·科瓦蘭;X-C·佳;X·馮 |
| 地址 | 美國康涅狄格州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/US2002/036107 2002.11.8 |
| 進入國家日期 | 2004.06.09 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標事務(wù)所 |
| 代理人 | 程泳 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 一種特異性結(jié)合及活化人類CD40的嵌合或人類單克隆抗體或其抗原結(jié)合部分，其中該抗體或其抗原結(jié)合部分包含：a)包含來自重鏈可變區(qū)的重鏈CDR1、重鏈CDR2與重鏈CDR3的氨基酸序列的重鏈；其中重鏈CDR1與重鏈CDR2的該氨基酸序列分別獨立選自重鏈可變區(qū)的CDR1與CDR2，其中該重鏈可變區(qū)的序列包含不超過18個相對于種系VH3-30+、4-59、1-02、4.35或3-30.3基因所編碼的氨基酸序列的氨基酸變化；其中重鏈CDR3的該氨基酸序列來自重鏈可變區(qū)的CDR3，其中該重鏈可變區(qū)選自下列：i)選自下列的抗體的重鏈可變區(qū)：3.1.1、3.1.1H-A78T、3.1.1H-A78T-V88A-V97A、7.1.2、10.8.3、15.1.1、21.4.1、21.2.1、22.1.1、22.1.1H-C109A、23.5.1、23.25.1、23.28.1、23.28.1H-D16E、23.29.1與24.2.1；ii)包含氨基酸序列SEQIDNOS：2、10、18、26、34、42、50、58、66、74或82的重鏈可變區(qū)，或包含重鏈氨基酸序列SEQIDNOS：90、92、96或98的氨基酸序列的重鏈可變區(qū)；或缺乏信號序列的所述氨基酸序列；及iii)由選自SEQIDNOS：1、9、17、25、33、41、49、57、65、73與81的核酸序列編碼的重鏈可變區(qū)，或包含由選自89、91、95與97的重鏈核酸序列編碼的氨基酸序列的重鏈可變區(qū)，或缺乏信號序列的所述編碼的重鏈可變區(qū)；其中該重鏈CDR3的氨基酸序列可具有至多2個保守性氨基酸取代和/或2個非保守性氨基酸插入、刪除或取代；或b)包含來自輕鏈可變區(qū)的輕鏈CDR1、輕鏈CDR2與輕鏈CDR3的氨基酸序列的輕鏈；其中輕鏈CDR1與輕鏈CDR3的該氨基酸序列分別獨立選自輕鏈可變區(qū)的CDR1與CDR3，其中該輕鏈可變區(qū)包含不超過10個相對于種系VκA3/A19、L5或A27基因所編碼的氨基酸序列的氨基酸變化；及其中輕鏈CDR2的該氨基酸序列來自輕鏈可變區(qū)，其中該輕鏈可變區(qū)選自下列：i)選自下列抗體的輕鏈可變區(qū)：3.1.1、3.1.1L-L4M-L83V、7.1.2、10.8.3、15.1.1、21.4.1、21.2.1、22.1.1、23.5.1、23.25.1、23.28.1、23.28.1L-C92A、23.29.1與24.2.1；ii)包含選自SEQIDNOS：4、12、20、28、36、44、52、60、68、76與84的氨基酸序列的輕鏈可變區(qū)，或包含選自SEQIDNOS：94與100的輕鏈氨基酸序列的氨基酸序列的輕鏈可變區(qū)；或缺乏信號序列的所述氨基酸序列；及iii)由選自SEQIDNOS：3、11、19、27、35、43、51、59、67、75與83的核酸序列編碼的輕鏈可變區(qū)，或包含由選自SEQIDNOS：93與99的輕鏈核酸序列編碼的氨基酸序列的輕鏈可變區(qū)，或缺乏信號序列的所述編碼的輕鏈可變區(qū)；其中該輕鏈CDR2的氨基酸序列可具有至多2個保守性氨基酸取代和/或2個非保守性氨基酸插入、刪除或取代。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及一種特異性結(jié)合CD40(優(yōu)選為人類CD40)且具有作為CD40激動劑功能的抗體及其抗原結(jié)合部分。本發(fā)明也涉及人類抗-CD40抗體及其抗原結(jié)合部分。本發(fā)明也涉及嵌合性、雙特異性、衍生化的單鏈抗體或融合蛋白質(zhì)的部分。本發(fā)明也涉及衍生自人類抗-CD40抗體的分離的重鏈與輕鏈免疫球蛋白及編碼這些免疫球蛋白的核酸分子。本發(fā)明也涉及制造人類抗-CD40抗體的方法，包含這些抗體的組合物，及使用所述抗體與組合物進行診斷與治療的方法。本發(fā)明也提供一種使用編碼包含人類抗-CD40抗體的重鏈和/或輕鏈免疫球蛋白分子的核酸分子進行的基因療法。本發(fā)明也涉及一種含有本發(fā)明核酸分子的轉(zhuǎn)基因動物。 |
| 國際公布 | WO2003/040170 英 2003.5.15 |
