1.碘是合成甲狀腺激素的主要原料,能被甲狀腺攝取和濃聚,被攝取的量和速度在一定程度上與甲狀腺功能有關(guān)。受試者試驗(yàn)前半月禁用含碘食物和有關(guān)藥物于試驗(yàn)當(dāng)日空腹口服131I-Nal 74~185kBq(2~5uCi)、之后3、6、24h測(cè)量甲狀腺攝131I率,繪出攝131I動(dòng)態(tài)曲線。甲功正常者攝131I率隨時(shí)間遞增,至24h達(dá)高峰。參考正常值:3h 5~25%,6h 10~30%,24h 15~45%。甲功低下者24h小于15%。甲功亢進(jìn)者各時(shí)相值均大于正常上限,并伴攝131I速率加快。缺碘性甲狀腺腫僅見24h攝131I率增高而攝131I速率正常(圖16-2-1)。
2.過氯酸鉀(KCLO4)釋放試驗(yàn):KCLO4與鹵素元素相似,可阻止甲狀腺攝取131I離子,并促進(jìn)甲狀腺內(nèi)未與酪氨酸結(jié)合的無機(jī)碘釋放。按同上方法測(cè)量服131I后2h攝131I率,之后立即口服KCLO4(成人800mg,兒童10mg/Kg)1h后再測(cè)甲狀腺攝131I率,減本底后按下式計(jì)算131I釋放率
釋放率(%)=服131后2h攝131率-服KCIO4后1h攝131率/服131I后2h攝131率× 100%
釋放率大于10%者為異常。本試驗(yàn)可用于診斷某些臨床上有甲功低下但攝131I率不低,疑為酪氯酸碘化障礙的甲狀腺疾患,如慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎、先天性過氯酸缺乏癥等。
圖16-2-1幾種甲狀腺疾病時(shí)甲狀
腺攝131碘率的變化
圖16-2-2TRH興奮試驗(yàn)反應(yīng)曲線
①原發(fā)位甲低②下丘腦甲低③正常④垂體性甲低⑤甲亢
3.甲狀腺素抑制試驗(yàn):甲功正常者,當(dāng)給予外源性T3或T4后血中T3、T4濃度增高反饋引起TSH下降,致使甲狀腺攝131I率明顯下降。甲亢患者,雖血中TSH值很低,但由于存在長效甲狀腺刺激素(LATS)等病理性甲狀腺刺激物,故在給予T3或T4后,攝131I率并無明顯下降,甚至有的呈反跳增高。試驗(yàn)方法:作第一次攝131I率后,口服甲狀腺素片60mg每日3次,連服2周后的次日作第二次攝131I率,按下式計(jì)算抑制率。
抑制率(%)=第一次24h攝131I率-第二次24h攝131I率/第一次24h攝131I率×100%
抑制率>50%者為甲功正常,小于50%者符合甲亢。此法有助于確診甲亢,和判斷甲亢是否治愈或復(fù)發(fā)。
4.血清中垂體-甲狀腺軸激素的RIA檢測(cè):檢測(cè)方法按各RIA試劑盒說明書。
(1)甲狀腺激素(總T4、總T3)濃度的檢測(cè):檢測(cè)T4是判斷垂體-甲狀腺軸功能的重要指標(biāo),對(duì)甲功低下的診斷價(jià)值更大。T3主要由T4在外周脫碘生成,它比T4具有更大的生物活性,在甲亢的早期或復(fù)發(fā)初期、T3值常早于T4值升高,故測(cè)定T3深度是診斷甲亢最靈敏的指標(biāo),尤其對(duì)T3型甲亢的診斷具特殊價(jià)值經(jīng)治療后的甲亢患者或輕型甲低患者、T4值下降,而T3值常代償性維持正常或高于正常,因此聯(lián)合檢測(cè)血清T3、T4值,能更全面地反映病情及治療后的甲功能狀況。成人正常值范圍:T31.08~3.08nmol/L,T463.2~157.4nmol/L,由于T3、T4均為蛋白結(jié)合激素,故其檢測(cè)值常受血清中甲狀腺素結(jié)合球蛋白(TBG)容量的影響。除垂體和甲狀腺疾病外,使TBG容量降低的因素有遺傳性TBG減少、蛋白缺乏癥、肝硬化、皮質(zhì)類固醇或雄激素治療等;使TBG容量增高的因素有遺傳性TBG增加、妊娠、傳染性肝炎、血m.bhskgw.cn/Article/卟啉癥、雌激素治療及口服避孕藥等。在解釋血清T3、T4的檢測(cè)結(jié)果時(shí),應(yīng)考慮上述各種影響因素,應(yīng)由醫(yī)生全面評(píng)價(jià)病人的臨床和實(shí)驗(yàn)室結(jié)果做出,必要時(shí)應(yīng)進(jìn)行血清游離T3、游離T4的檢測(cè)(見下法)。
(2)血清游離T3(FT3)、游離T4(FT4)濃度測(cè)定
由甲狀腺分泌入血的T4絕大部分(99.95%)立即與血漿中甲狀腺素結(jié)合蛋白質(zhì)結(jié)合。血清中T3僅小部分來自甲狀腺,大部分是由血中T4脫碘轉(zhuǎn)換而成,絕大部分T3(99.5%)也與血漿中的蛋白質(zhì)結(jié)合。因此,血清FT3、FT4比結(jié)合狀態(tài)的T3、T4低得多,但只有FT3、FT4才能進(jìn)入細(xì)胞發(fā)揮生理效應(yīng),且影響其濃度檢測(cè)的因素較少,故檢測(cè)血清FT3、FT4濃度能最直接、最靈敏和最正確地反映甲狀腺功能狀態(tài),聯(lián)合檢測(cè)FT3、FT4,對(duì)甲狀腺功能的診斷率近于100%。參考正值:FT4為10.9~25.0pmol/L;FT3為4.0~7.5pmol/L。
(3)血清促甲狀腺激素(TSH)的檢測(cè):TSH由垂體前葉分泌,受下丘腦的促甲素釋放激素(TRH)的刺激而產(chǎn)生和釋放,同時(shí)也受血中甲狀腺激素的負(fù)反饋調(diào)控。當(dāng)血中T3、T4濃度減低(或增高)可刺激(或抑制)TSH的分泌,兩者間呈現(xiàn)負(fù)函數(shù)相關(guān)關(guān)系。當(dāng)T3、T4輕度降低時(shí),TSH呈低水平升高(10~15mlU/L);T3、T4明顯降低時(shí),TSH呈高水平升高(15~200mlU/L)、故檢測(cè)血清TSH值是早期診斷原發(fā)性甲低(尤其對(duì)亞臨床型)的靈敏指標(biāo)。若血清T3、T4值低,TSH值亦低,可考慮為垂體性或下丘腦性甲低。甲低患者在用甲狀腺制劑做替代治療期間,血清TSH值可用作調(diào)整藥量的重要指標(biāo)。甲亢患者,由于血中T3、T4升高,反饋引起血中TSH值明顯低于正常下限,唯垂體腫瘤伴甲亢者會(huì)出現(xiàn)血清TSH增加。血清TSH的正常值與年令有關(guān),在出生幾分鐘內(nèi)明顯上升,至30min達(dá)高峰(13~140mlU/L)48h后下降。兒童期TSH水平與成人相同,一般在10mlU/L以下。
5.TRH興奮試驗(yàn):TRH可刺激垂體合成與釋放TSH、使血中TSH水平升高。當(dāng)垂體和甲狀腺功能正常時(shí),靜脈注射TRH300~400ug后30min,血中TSH可達(dá)高峰,常比基礎(chǔ)值升高2倍(“倍增反應(yīng)”)。甲亢時(shí),血中T3、T4濃度的增高可抑制TRH對(duì)垂體的興奮反應(yīng)(“無反應(yīng)”);原發(fā)甲低時(shí),血中T3、T4濃度的降低,可提高垂體對(duì)TRH的興奮反應(yīng),使血中TSH更顯著增高(數(shù)倍至十多倍),稱為“活躍反應(yīng)”;繼發(fā)于垂體的甲低,在注射TRH后,TSH值不升高(無反應(yīng));繼發(fā)于下丘腦的甲低,在靜注TRH后60min才出現(xiàn)TSH增高的反應(yīng)(“延遲反應(yīng)”)(圖16-2-2)由此看出,TRH興奮試驗(yàn)是檢查下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能的重要手段,對(duì)鑒別上述三種甲低具有特別重要的意義。
甲狀腺球蛋白(TG)抗體和甲狀腺微粒體(TM)抗體,在正常人血清中滴度不高(前者<30%、后者<15%),當(dāng)患者有某些甲狀腺自身免疫性疾患、如橋本氏甲狀腺炎、彌漫性甲亢或特發(fā)性甲低時(shí),TG抗體和(或)TM抗體的滴度會(huì)顯著升高,故可作為診斷此類患者的免疫學(xué)指標(biāo),特別對(duì)橋本氏甲狀腺炎的診斷,同時(shí)檢測(cè)該兩項(xiàng)自身抗體的互補(bǔ)陽性率可達(dá)98%以上。
目前臨床上廣泛采用放射性碘或锝的標(biāo)記藥物作為顯象劑,以顯示甲狀腺的位置,形態(tài)、大小及病變的位置、范圍和功能狀態(tài)。本法主要用來診斷異位(如胸內(nèi)或舌根部)甲狀腺,及觀察甲狀腺結(jié)節(jié)的功能狀態(tài)。依據(jù)結(jié)節(jié)攝碘(或锝)功能的高低可分為:①熱結(jié)節(jié)、此為攝碘功能高于正常甲狀腺的功能亢進(jìn)性腺瘤,發(fā)生甲癌的機(jī)率極;②溫結(jié)節(jié),攝碘功能與正常相仿、多為組織增生或腺瘤,發(fā)生甲癌的機(jī)率也不高(<18%);③冷結(jié)節(jié),攝碘功能低或無攝碘功能,多為組織增生或腺瘤伴囊性變、出血等,發(fā)生甲癌的機(jī)率大于溫結(jié)節(jié)(7.1~54.5%)。
甲狀腺顯像還可用于甲狀腺癌轉(zhuǎn)移灶的診斷和定位。分化較好的甲狀腺癌及其轉(zhuǎn)移灶若具攝131I功能即可能顯影,但轉(zhuǎn)移灶攝131I量較少常使影像不清,為提高轉(zhuǎn)移灶的顯影效果可采取下列措施:①若還存在正常甲狀腺,可服用抗甲狀腺藥物2~3個(gè)月,使正常甲狀腺激素合成障礙;②注射TSH以提高功能性轉(zhuǎn)移灶的攝131I功能;③必要時(shí)手術(shù)切除全部正常狀腺,或用大量www.med126.com131(1850~3700MBq,50~100lmCi)破壞正常甲狀腺;給患者服用甲T3連用4周,停服2周以使血TSH上升,當(dāng)升至30~50mlU/L時(shí)再行顯像;④加大患者服用的131I顯像用量,一般成人在185~370MBq(5~10mCi)范圍,服后48~72h進(jìn)行全身顯像。
注意,當(dāng)存在剩余甲狀腺組織時(shí),或當(dāng)轉(zhuǎn)移灶分化不良時(shí),轉(zhuǎn)移灶可能不顯像,故陰性結(jié)果并不能完全排除轉(zhuǎn)移灶的存在。
1.腎上腺皮質(zhì)顯像:膽固醇是合成皮質(zhì)激素的原料,故靜脈注射的131I-碘代膽固醇能被腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞攝取。其攝取的數(shù)量和速度與皮質(zhì)的功能相關(guān)。臨床上可用此法對(duì)各種腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)性疾病進(jìn)行定位診斷和初步鑒別;也可用此法監(jiān)測(cè)移植的腎上腺組織、作導(dǎo)位腎上腺定位以及腎上腺皮質(zhì)癌的輔助診斷。
2.腎上腺髓質(zhì)顯像:間位碘代卡胍(MIBG)能與腎上腺素受體特異性結(jié)合,故用131I-MIBG可作為該受體的高特異性顯像劑。正常的腎上腺髓質(zhì)多不顯像或少數(shù)人僅顯示小而不清晰的影像。嗜鉻細(xì)胞瘤表現(xiàn)為放射性提早濃集且濃集度增強(qiáng)。本法對(duì)腎上腺內(nèi)和異位的嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷靈敏度、特異性高達(dá)90%、95%以上,是嗜鉻細(xì)胞瘤及其惡性瘤轉(zhuǎn)移灶定位診斷的首選檢查法;也可對(duì)變感神經(jīng)母細(xì)胞瘤及其轉(zhuǎn)移灶進(jìn)行定位診斷。
五、其它幾種內(nèi)分泌激素的RIA檢測(cè)
1.胰島素及其抗體:檢測(cè)胰島素有助于了解胰腺B細(xì)胞分泌胰島素的功能,常結(jié)合葡萄糖激發(fā)胰島素釋放試驗(yàn)進(jìn)行,已廣泛應(yīng)用于糖尿病的診斷、分型和治療隨訪。血清胰島素的正常范圍:7.22~25.5mlU/L。糖尿病患者接受外源性胰島素治療后,血清中將出現(xiàn)抗胰島素抗體而干擾繼后的治療,檢測(cè)病人血中的此類抗體,對(duì)調(diào)整臨床用藥有實(shí)際價(jià)值。
2.C-肽:胰島素原包括一個(gè)分子的胰島素和一個(gè)分子的連續(xù)肽即C-肽。C-肽雖無生物活性,但由于它和胰島素以等克分子的比例,從B細(xì)胞釋放入血、測(cè)定C-肽又不會(huì)受到外源性胰島素及其抗體的影響,故檢測(cè)C-肽對(duì)接受胰島素治療者能更精確地反映B細(xì)胞的功能,對(duì)糖尿病的分裂、治療和予后估計(jì)亦有重要意義。正常成人C-肽<4.0ug/L。
3.皮質(zhì)醇及促皮質(zhì)素(ACTH):前者是腎上腺皮質(zhì)分泌的一種糖皮質(zhì)類固醇激素,其主要功能是增加糖異生。皮質(zhì)醇的含量有明顯的晝夜節(jié)律變化,晨6~8點(diǎn)最高,22~24點(diǎn)最低。正常值一般采用晨8點(diǎn)的測(cè)定值40~200ug/L、腎上腺皮質(zhì)機(jī)能亢進(jìn)患者的血漿皮質(zhì)醇明顯增高,可達(dá)300~400ug/L;腎上腺皮質(zhì)機(jī)能低下患者則減少至<10ug/L。長期使用類固醇激素治療后,可反饋抑制ACTH分泌,使皮質(zhì)醇分泌減少。一些產(chǎn)生異位A-CTH的腫瘤,如燕麥型肺癌、乳腺癌等幾種癌瘤患者的血漿中,可出現(xiàn)ACTH和皮質(zhì)醇升高。ACTH的正常值1.1~11.0pmol/L(上午8時(shí))。