動(dòng)脈粥樣硬化是動(dòng)脈硬化中最常見而重要的類型,其特點(diǎn)是受累動(dòng)脈的內(nèi)膜有類脂質(zhì)的沉著,復(fù)合糖類的積聚,繼而纖維組織增生和鈣沉著,并有動(dòng)脈中層的病變。本病主要累及大型及中型的肌彈力型動(dòng)脈,以主動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈及腦動(dòng)脈為多見,常導(dǎo)致管腔閉塞或管壁破裂出血等嚴(yán)重后果。
動(dòng)脈粥樣硬化多見于40歲以上的男性和絕經(jīng)期后的女性。本病常伴有高血壓、高膽固醇血癥或糖尿病等。腦力勞動(dòng)者較多見,對(duì)人民健康危害甚大,為老年人主要病死原因之一。
【病因】
動(dòng)脈粥樣硬化的病因雖未完全明寮,但已知與下述因子(易患因子)有密切關(guān)系:
一、高血壓 臨床及尸檢資料均表明,高血壓患者動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病率明顯增高。此可能由于高血壓時(shí),動(dòng)脈壁承受特殊高的壓力,內(nèi)膜層和內(nèi)皮細(xì)胞層損傷,低密度脂蛋白易于進(jìn)入動(dòng)脈壁,并刺激平滑肌細(xì)胞增生,引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化。
二、高血脂癥 臨床資料表明,動(dòng)脈粥樣硬化常見于高膽固醇血癥。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物給予高膽固醇飼料可以引起動(dòng)脈粥樣硬化。近年的研究發(fā)現(xiàn)低密度脂蛋白與極密度脂蛋白的增高和高密度脂蛋白的降低與動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)。血中甘油三酯的增高與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生也有一定關(guān)系。新近的研究發(fā)現(xiàn)脂蛋白a〔Lp(a)〕與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生有密切關(guān)系。
三、吸煙 吸煙者血中碳氧血紅蛋白濃度可達(dá)10-20%,動(dòng)脈壁內(nèi)氧合不足,內(nèi)膜下層脂肪酸合成增多,前列環(huán)素釋放減少,血小板易在動(dòng)脈壁粘附聚集。此外,吸煙還可使血中高密度脂蛋白的原蛋白量降低,血清膽固醇含量增高,以致易患動(dòng)脈粥樣硬化。此外,吸煙時(shí)煙霧中所含尼古丁可直接作用于心臟和冠狀動(dòng)脈引起動(dòng)脈痙攣和心肌受損。
四、糖尿病 糖尿病者多伴有高甘油三酯血癥或高膽固醇血癥,如再伴有高血壓,則動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病率明顯增高。糖尿病者還常有血第Ⅷ因子增高及血小板活動(dòng)性增強(qiáng)。第Ⅷ因子由動(dòng)脈壁內(nèi)的細(xì)胞產(chǎn)生,該因子的增高表示內(nèi)膜的病變,血小板活動(dòng)增加使其易在動(dòng)脈壁上集聚,加速動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成和引起動(dòng)脈管腔的閉塞。近年來(lái)的研究認(rèn)為胰島素抵抗與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生有密切關(guān)系,Ⅱ型糖尿病病人常有胰島素抵抗及高胰島素血癥伴發(fā)冠心病。
五、肥胖 也是動(dòng)脈粥樣硬化的易患因素。肥胖可導(dǎo)致血漿甘油三酯及膽固醇水平的增高,肥胖者也常伴發(fā)高血壓或糖尿病,近年研究認(rèn)為肥胖者常有胰島素抵抗,因而動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病率明顯增高。
【發(fā)病機(jī)理】
動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)理學(xué)說(shuō)甚多,如脂質(zhì)浸潤(rùn)學(xué)說(shuō)、血栓源學(xué)說(shuō)、血液動(dòng)力學(xué)學(xué)說(shuō)、中層平滑肌細(xì)胞增生學(xué)說(shuō)、內(nèi)膜損傷學(xué)說(shuō)及受體學(xué)說(shuō)等,現(xiàn)逐漸明確動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)理是復(fù)雜的,是綜合性的較長(zhǎng)過(guò)程。動(dòng)脈壁內(nèi)皮損傷是動(dòng)脈粥樣硬化的始動(dòng)因素。動(dòng)脈壁內(nèi)皮細(xì)胞有調(diào)節(jié)血管張力、血管通透性、抗血栓形成及分泌多種活性物質(zhì)等重要生理功能。當(dāng)內(nèi)皮細(xì)胞受某些因素如:高血壓、高膽固醇血癥、血液中血管緊張素Ⅱ、腎上腺素、去甲腎上腺素、緩激肽的增高,血氧飽和度降低等的刺激均可使血管內(nèi)皮損傷。受損傷的內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生功能改變和滲透性增高,血液中的單核細(xì)胞粘附在內(nèi)皮細(xì)胞損傷處進(jìn)入內(nèi)皮下,吞噬脂質(zhì)成為泡沫細(xì)胞,形成脂肪斑。血小板聚集并粘附于內(nèi)皮的損傷處。吞噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞及粘附于內(nèi)皮細(xì)胞損傷處的血小板釋放生長(zhǎng)因子刺激平滑肌細(xì)胞進(jìn)入內(nèi)膜并增殖,脂肪斑變成纖維斑塊,損傷的內(nèi)皮細(xì)胞通透性改變,血漿中的低密度和極低密度脂蛋白更多地進(jìn)入內(nèi)膜,導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化。新近研究表明,脂質(zhì)過(guò)氧化在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生中起重要作用。人體內(nèi)自由基通過(guò)對(duì)低密度脂蛋白(LDL)的化學(xué)修飾。產(chǎn)生過(guò)氧化LDL,此對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞有損傷作用,并能抑制PGI2(前列環(huán)素I2)的合成,且修飾的LDL能通過(guò)特異性受體被單核-巨噬細(xì)胞或平滑肌細(xì)胞攝取,使細(xì)胞內(nèi)膽固醇酯顯著增高。
【臨床表現(xiàn)】
此主要決定于血管病變及受累器官的缺血程度,主動(dòng)脈粥樣硬化常無(wú)癥狀,冠狀動(dòng)脈粥樣硬化者,若管徑狹窄達(dá)75%以上,則可發(fā)生心絞痛、心肌梗塞、心律失常,甚至猝死。腦動(dòng)脈硬化可引起腦缺血、腦萎縮,或造成腦血管破裂出血,腎動(dòng)脈粥樣硬化常引起夜尿、頑固性高血壓、嚴(yán)重者可有腎功能不全。腸系膜動(dòng)脈粥樣硬化可表現(xiàn)為飽餐后腹痛便血等癥狀。下肢動(dòng)脈粥樣硬化引起血管腔嚴(yán)重狹窄者可出現(xiàn)間歇性跛行、足背動(dòng)脈搏動(dòng)消失,嚴(yán)重者甚至可發(fā)生壞疽。
【實(shí)驗(yàn)室及其他檢查】
患者常有血膽固醇、甘油三酯增高,高密度脂蛋白減低,脂蛋白電泳圖形異常,多數(shù)患者表現(xiàn)為第Ⅲ或第Ⅳ型高脂蛋白血癥。X線檢查可見主動(dòng)脈伸長(zhǎng)、擴(kuò)張和扭曲,有時(shí)可見鈣質(zhì)沉著。動(dòng)脈造影可顯示四肢動(dòng)脈、腎動(dòng)脈與冠狀動(dòng)脈由于粥樣硬化所造成的管腔狹窄、病變部位及范圍,多普勒超聲波檢查有助于判斷四肢動(dòng)脈、腎動(dòng)脈血流通暢情況。
【診斷】
40歲以上的病人,如有主動(dòng)脈增寬扭曲而能排除其他疾病,提示有主動(dòng)脈粥樣硬化的可能;如突然出現(xiàn)眩暈或步態(tài)不穩(wěn)而無(wú)顱內(nèi)壓增高征象,則應(yīng)疑有基底動(dòng)脈粥樣硬化所引起的腦供血不足;活動(dòng)后出現(xiàn)短暫的胸骨后和心前區(qū)悶痛或壓迫感,則應(yīng)疑及冠狀動(dòng)脈供血不足;夜尿常為腎動(dòng)脈粥樣硬化的早期癥狀之一。此外,患者常伴有動(dòng)脈粥樣硬化的易患因子,如高血壓、高膽固醇血癥、低HDL血癥、糖尿病以及吸煙等。如選擇性地作心電圖,放射性核素心、腦、腎等臟器掃描,多普勒超聲檢查,以及選擇性血管造影等,有助明確診斷。
【鑒別診斷】
臨床上,常需考慮與炎癥動(dòng)脈病變(如多發(fā)性大動(dòng)脈炎、血栓性閉塞性脈管炎等)及先天性動(dòng)脈狹窄(如主動(dòng)脈、腎動(dòng)脈狹窄等)相鑒別。炎癥性動(dòng)脈疾病多具有低熱、血沉增快等炎癥表現(xiàn),先天性主動(dòng)脈縮窄發(fā)病年齡輕,不伴有動(dòng)脈粥樣硬化的易患因素。
【治療及預(yù)防】
一、一般治療
(一)合理飲食 飲食總熱量不應(yīng)過(guò)高防止超重,應(yīng)避免進(jìn)食過(guò)多的動(dòng)物性脂肪和富含膽固醇的食物,如肥肉、奶油、肝、腦、腎等內(nèi)臟和骨髓、魚子、蛋黃、椰子油等。超重者應(yīng)減少每日總熱量,并限制糖類食物。飲食宜清淡,多進(jìn)富含維生素的蔬菜、水果和富含蛋白質(zhì)的食物,如瘦肉、豆類及其制品等,并盡可能以豆油、菜油、麻油或玉米油作為食用油。
(二)堅(jiān)持適量的體力活動(dòng) 體力活動(dòng)量需根據(jù)原本身體情況而定,要循序漸進(jìn)m.bhskgw.cn/wszg/,不宜勉強(qiáng)作劇烈運(yùn)動(dòng),對(duì)老年人提倡散步做保健體操和打太極拳等。
(三)合理安排工作及生活 應(yīng)注意勞逸結(jié)合,生活規(guī)律,保持心情愉快。
(四)其他 提倡不吸煙,可飲少量酒。
二、控制易患因素
如患有糖尿病、應(yīng)及時(shí)控制血糖,包括飲食控制。Ⅱ型糖尿病的降糖藥物應(yīng)以不引起高胰島素血癥為宜如達(dá)美康等;如有高血壓則應(yīng)給降壓藥,使血壓降至適當(dāng)水平,如有血膽固醇增高,則應(yīng)控制高膽固醇適當(dāng)給予降脂藥物。
降血脂藥物
(一)消膽胺(Cholestyramine)為陰離子交換樹脂,服后與膽汁酸結(jié)合,增加膽固醇與膽酸的排泄而降低血膽固醇,用法:4-5g,口服,每日3次,副作用,胃腸道反應(yīng)較明顯。
(二)安妥明(Atromide,clofibrate)降低血漿甘油三酯作用較降膽固醇為明顯,其主要作用為抑制甘油三酯的合成。用法:0.25-0.5g,口服,每日3-4次,副作用,除惡心、腹瀉外,且可引起肝功損害,血清GPT增高,故服用時(shí)應(yīng)定期檢查肝功能。安妥明衍生物非諾貝特0.1g,口服,每日3次;諾衡300mg,口服,每日3次;能保持降脂作用,而副作用明顯減少。
(三)煙酸(Nicotinic acid)有降低膽固醇及甘油三酯的作用,主要通過(guò)抑制肝臟產(chǎn)生極低密度脂蛋白轉(zhuǎn)化為低密度脂蛋白進(jìn)入血循環(huán)而降低膽固醇,用法:0.5-1g,口服,每日3次。服用后常有皮膚潮紅、搔癢或胃腸道反應(yīng)等副作用,并可引起血尿酸增高、血糖增高及肝功能損害,因此宜在進(jìn)餐時(shí)服用,開始用小劑量(0.1-0.2g),以后逐漸增加,并定時(shí)檢查肝功能、血糖及血尿酸。
煙酸肌醇酯(Inositol Hexanicotinate)吸收后在體內(nèi)逐漸水解出煙酸而發(fā)揮作用,用法:0.2-0.4g,口服,每日3次,副作用較少,但血脂調(diào)節(jié)作用也較煙酸為低。
(四)不飽和脂肪酸(Unsaturated fatty acid)不飽和脂肪酸在食用玉米油,豆油及紅花油中含量較高,可抑制小腸對(duì)脂質(zhì)的吸收,以及膽汁酸的再次吸收,從而減少膽固醇的合成。臨床上所用以亞油酸乙酯為主的復(fù)方如益壽寧、血脂平及心脈樂等。
(五)藻酸雙酯鈉 有明顯降低甘油三酯及膽固醇作用,可抑制動(dòng)脈壁脂質(zhì)的沉著和結(jié)締組織的增生,并有抑制凝血酶活性和血小板聚集作用。
(六)中草藥 澤瀉、茶樹根、月見草及花粉等均有降低膽固醇和甘油三酯作用。
三、抗血小板藥物
(一)阿斯匹林 該藥的乙;铜h(huán)氧化酶的結(jié)合后,可抑制花生四烯酸變?yōu)榍傲邢偎豀2及G2,使血小板不能產(chǎn)生TXA2,但另方面亦同時(shí)抑制動(dòng)脈壁產(chǎn)生PGI2,若用小劑量(0.1g/日)阿斯匹林則可降低血小板聚集而輕小影響PGI2的產(chǎn)生。
(二)潘生丁 可抑制腺苷進(jìn)入血小板,使血小板內(nèi)環(huán)磷酸腺苷增高,延長(zhǎng)血小板壽命,如和阿斯匹林合用,對(duì)抑制血小板聚集起協(xié)同作用,用法:25-50mg口服,每日3次。
(三)抵克立得(Ticlid) 有抑制血小板聚集作用,較阿斯匹林為強(qiáng)。用法250mg,口服,每日1次,適用于動(dòng)脈粥樣硬化和造成的動(dòng)脈循環(huán)障礙。宜短期服用,有出血傾向者不用。
四、其他
美降脂(Lovastatin)是膽固醇合成酶系中限速酶甲基羥戊二酰輔酶A(HMG、COA)還原酶的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑,是目前降低血清膽固醇有效而安全的藥物。美多心安不僅可降低血壓,并可通過(guò)抑制LDL與動(dòng)脈壁蛋白多糖的結(jié)合預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生 。丙丁酚(Probucol)不僅能降低LDL膽固醇,并由于其抗氧化作用,能預(yù)防LDL的氧化修飾,減少單核巨噬細(xì)胞的攝取,防止泡沫細(xì)胞的形成,有較好的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。
冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病 (CoronaryAtherosclerotic Heart Disease)
【臨床類型】
由于冠狀動(dòng)脈病變部位、管腔狹窄程度、受累血管支數(shù),側(cè)支循環(huán)形成情況的不同,其臨床表現(xiàn)也不同。根據(jù)臨床表現(xiàn)的特點(diǎn),可有以下幾種類型:
一、心絞痛 急性暫時(shí)性心肌缺血、缺氧引起陣發(fā)性胸骨后或心前區(qū)疼痛。根據(jù)病情發(fā)作的起因可分為:勞力性和自發(fā)性;根據(jù)病情是否穩(wěn)定,又分為穩(wěn)定型和不穩(wěn)定型心絞痛。
二、心肌梗塞 冠狀動(dòng)脈管腔急性閉塞,血流中斷,局部心肌缺血壞死,臨床表現(xiàn)可有嚴(yán)重的長(zhǎng)時(shí)間胸骨后或心前區(qū)疼痛、休克、心力衰竭和心律失常,并有心肌梗塞的心電圖改變和血清酶增高,根據(jù)病程可分為急性或陳舊性心肌梗塞。
三、原發(fā)性心臟驟停 急性心肌缺血導(dǎo)致m.bhskgw.cn/pharm/心電不穩(wěn)定,突發(fā)心室顫動(dòng)或竇停而引起猝死。原發(fā)性心臟驟停較多見于急性心肌梗塞或不穩(wěn)定心絞痛,偶有以本病為首發(fā)癥狀出現(xiàn)。
四、充血性心力衰竭 不穩(wěn)定心絞痛或急性心肌梗塞患者,心肌缺血或梗塞部位收縮力減弱、喪失或收縮期反常膨出,或有乳頭肌缺血、梗塞造成的二尖瓣返流,或有心肌彌漫性萎縮間質(zhì)纖維化,左心室收縮力減弱可出現(xiàn)左心衰竭,有時(shí)發(fā)生急性肺水腫。
五、心律失!⌒慕g痛或急性心肌梗塞時(shí),缺血心肌可發(fā)生各種心律失常,如累及傳導(dǎo)系統(tǒng),可導(dǎo)致各種類型的傳導(dǎo)阻滯。
六、無(wú)癥狀性心肌缺血 在確診冠心病患者中,可發(fā)現(xiàn)在動(dòng)態(tài)心電圖監(jiān)測(cè),運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)或核素心肌顯象時(shí)呈現(xiàn)心肌缺血表現(xiàn),但患者當(dāng)時(shí)無(wú)自覺癥狀。目前認(rèn)為此類型與有癥狀心肌缺血同樣可發(fā)生心肌梗塞或猝死,故應(yīng)予以重視。
臨床患者可具有一個(gè)或多個(gè)類型的臨床表現(xiàn),也可由一個(gè)類型發(fā)展到另一個(gè)類型。本節(jié)主要介紹心絞痛和心肌梗塞兩個(gè)類型。