次枸櫞酸膠體鉍（CBS，商品名為DE－Nol)和雷尼替丁主要用于治療消化性潰瘍病。前者屬于增強(qiáng)粘膜抵抗力的藥物，后者是一種組胺H2受體阻斷藥，它抑制胃酸分泌，屬于降低胃內(nèi)酸度的藥物。國(guó)外學(xué)者已經(jīng)證明，CBS和H2受體阻斷藥（西咪替丁和雷尼替丁)對(duì)十二指腸潰瘍愈合效能相同，而愈合后的復(fù)發(fā)率CBS顯著低于H2受體阻斷藥。在國(guó)內(nèi)也有人對(duì)比研究了CBS和西咪替丁對(duì)消化性潰瘍的愈合效能，但尚未見(jiàn)到有關(guān)潰瘍愈合后復(fù)發(fā)方面的研究。我們不但報(bào)道了CBS和雷尼替丁治療十二指腸潰瘍的愈合率，而且還報(bào)道了潰瘍愈合后半年或一年的復(fù)發(fā)率。
1 對(duì)象和方法
1.1 對(duì)象
共80例，均經(jīng)內(nèi)鏡檢查證實(shí)十二指腸球部有活動(dòng)性潰瘍存在，全部病例均從胃竇粘膜取活組織兩塊作Hp檢查，并證實(shí)有Hp感染。細(xì)菌學(xué)檢查方法在我們以前的報(bào)道中已詳細(xì)敘述。80例中男60例，女20例。平均年齡41歲。平均病史5年以上。凡有并發(fā)癥或同時(shí)伴有其他嚴(yán)重疾病者均未列入。
1.2 方法
內(nèi)鏡檢查及細(xì)菌學(xué)檢查后隨機(jī)分成CBS治療組（42例)和雷尼替丁治療組（38例)。兩組在性別、年齡、病史長(zhǎng)短、潰瘍大小、疼痛程度及吸煙上均無(wú)顯著差別（表1)。CBS系荷蘭Gist－Brocades公司生產(chǎn)，用量是1次120mg，每日4次，于三餐前半h及晚飯后2h嚼碎服，即1日總量480mg。雷尼替丁系上海延安制藥廠生產(chǎn)，用量是1次150mg，每日2次，于清晨空腹及睡有口服，即每日總量300mg。治療期間不接受其他藥物治療。療程8周。療程結(jié)束后1周內(nèi)行內(nèi)鏡復(fù)查及細(xì)菌學(xué)檢查。每?jī)芍軓?fù)診1次，詳細(xì)記錄疼痛緩解情況及藥物副作用，并查血、尿、糞常規(guī)及氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT)活性。
表1 CBS和雷尼替丁治療組的基本特點(diǎn)
| CBS組（n＝42) | 雷尼替丁組（n＝38) | |
| 性別（男：女) | 2.8：1 | 3.2：1 |
| 年齡（歲) | 42±2.2a | 40±1.9a |
| 病史（年) | 5.6±1.2a | 5.2±1.0a |
| 潰瘍大�。ㄩL(zhǎng)徑cm) | 1.02±0.06a | 1.04±0.07a |
| 疼痛程度（輕：重) | 1：6 | 1：6.6 |
| 吸煙（吸：不吸) | 1.3：1 | 1.1：1 |
ax±S示兩組間比較差異均無(wú)顯著性
對(duì)潰瘍愈合的病人于0.5a和1a后復(fù)查2次（包括內(nèi)鏡及Hp檢查)，觀察潰瘍復(fù)發(fā)情況，但對(duì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)癥狀的病人則隨時(shí)復(fù)查。隨訪滿(mǎn)1a者，CBS組31例，雷尼替丁組30例。
1.3 療效判定
①潰瘍愈合：內(nèi)鏡下潰瘍消失或瘢痕形成謂潰瘍愈合，凡潰瘍縮小或部分愈合均以未愈合計(jì)。②Hp清除：清除標(biāo)準(zhǔn)與我們以前的報(bào)道相同。③胃竇炎程度：輕度，偶見(jiàn)炎性細(xì)菌浸潤(rùn)；中度，多數(shù)視野中有多數(shù)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，但不密集；重度，多數(shù)視野中有密集的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。④炎癥活動(dòng)性：凡有中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)者為活動(dòng)性炎癥，否則為非活動(dòng)性炎癥。
統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 成對(duì)數(shù)值用X2檢驗(yàn)，P＜0.05認(rèn)為差異有顯著性。
2 結(jié)果
2.1 潰瘍愈合率和Hp清除率
CBS組和雷尼替丁組的8周潰瘍愈合率大致相同，但兩組的Hp清除率差異有極顯著性，CBS組明顯高于雷尼替丁組（表2)。
表2 CBS和雷尼替丁治療潰瘍的效果
| 分 組 | 潰瘍愈合 | Hp清除 | ||
| n | ％ | n | ％ | |
| CBS（n＝42) | 37 | 88.1 | 35 | 83.3b |
| 雷尼替丁組（n＝38) | 35 | 92.1 | 1 | 2.www.med126.com63b |
aP＜0.001
胃竇炎癥程度好轉(zhuǎn)率見(jiàn)表3，CBS組明顯高于雷尼替丁組�；顒�(dòng)性炎癥消失率見(jiàn)表4，CBS組的胃竇活動(dòng)性炎癥消失率明顯高于雷尼替丁組。
表3 CBS組和雷尼替丁組胃竇炎程度好轉(zhuǎn)率
| 分組 | n | 輕度（n) | 中度（n) | 重度（n) | 好 轉(zhuǎn) | ||||
| 治前 | 治后 | 治前 | 治后 | 治前 | 治后 | n | ％ | ||
| CBS | 42 | 1 | 32 | 12 | 8 | 29 | 2 | 31 | 73.8b |
| 雷尼替丁 | 38 | 3 | 7 | 12 | 9 | 23 | 22 | 4 | 10.5b |
bP＜0.001
2.2 潰瘍復(fù)發(fā)率8周治療結(jié)束后，0.5a的累積潰瘍復(fù)發(fā)率和1a的累積復(fù)發(fā)率，CBS組均明顯低于雷尼替丁組（表5)。
表4 CBS組和雷尼替丁組活動(dòng)性炎癥消失率
| 分 組 | n | 治療前 | 治療后 | 活動(dòng)性炎癥消失 | |||
| 檢出n | ％ | 檢出n | ％ | n | ％ | ||
| CBS | 42 | 38 | 90.5 | 8 | 19.1 | 30 | 71.4b |
| 雷尼替丁 | 38 | 34 | 89.5 | 33 | 86.8 | 1 | 2.63b |
bP＜0.001
表5 CBS組和雷尼替丁組的累積復(fù)發(fā)率
| 分 組 | n | 6個(gè)月 | 12個(gè)月 | ||
| n | ％ | n | ％ | ||
| CBS | 31 | 31 | 19.4a | 13 | 41.9a |
| 雷尼替丁 | 30 | 14 | 46.7a | 22 | 73.3a |
aP＜0.05
服藥1周后CBS組疼痛緩解者26例（63.2％)，雷尼替丁組24例（61.9％)，兩組間差異無(wú)顯著性。治療期間，CBS組有個(gè)別病人出現(xiàn)惡心、食欲不振、腹脹、便秘；雷尼替丁組有個(gè)別病人發(fā)生口干、腹瀉，但均未影響治療。另外雷尼替丁組有3例于8周治療結(jié)束后出現(xiàn)血小板減少，停藥1個(gè)月后恢復(fù)正常。
3 討論
CBS又稱(chēng)三鉀二枸櫞絡(luò)合鉍（tripotassiumdicitrato bismuthate)，系一枸櫞酸的復(fù)合性鉍鹽。CBS易溶于水，在酸性介質(zhì)中沉淀。在pH＜5時(shí)，它形成氣氧化鉍（bismuthoxychloride)和枸櫞酸鉍（bismuth citrate)沉淀，覆蓋在消化性潰瘍壁龕之上。在活體外，將CBS加入粘液內(nèi)則形成糖蛋白—鉍復(fù)合物，后者構(gòu)成酸的彌散屏障。此外CBS在活體外和大鼠體內(nèi)顯示有抗胃蛋白酶的活性，并且被證實(shí)能刺激前列腺素E2生成。CBS還在活體外和活體內(nèi)證明有抗Hp活性。在活體外，CBS在濃度＜25mg/L時(shí)即可抑制Hp的生長(zhǎng)。在Hp感染的病人，口服CBS可導(dǎo)致胃粘膜上細(xì)菌的迅速溶解，并終于在24h之內(nèi)消失，這就提示CBS具有直接的殺菌作用。雷尼替丁并無(wú)抗菌性能。因此，CBS特別適用于Hp相關(guān)性消化性潰瘍病和慢性胃炎。Lee等對(duì)117例經(jīng)內(nèi)鏡證實(shí)的十二指腸潰瘍病人進(jìn)行了隨機(jī)單盲試驗(yàn)，CBS系應(yīng)用片劑，480mg/d，雷尼替丁300mg/d。CBS和雷尼替丁組的潰瘍愈合率，4周分別是90％（52/58)和81％（48/59)，8周分別是97％（56/58)和97％（57/59)，兩組結(jié)果相似。潰瘍愈合后停止治療。CBS和雷尼替丁組的累積復(fù)發(fā)率，4個(gè)月分別是41％（22/53)和74％（40/54)，8個(gè)月是55％（29/53)和87％（47/54)，12個(gè)月是62％（33/53)和89％（48/54)，CBS組明顯低于雷尼替丁組。本組結(jié)果亦表明CBS組和雷尼替丁組8周治療的潰瘍愈合率相仿，然而，潰瘍愈合，無(wú)論0.5a或1a的累積復(fù)發(fā)率CBS組均明顯低于雷尼替丁組。
我們的研究結(jié)果證實(shí)了CBS對(duì)Hp的抗菌作用。CBS組經(jīng)8周治療后Hp的清除率顯著高于雷尼替丁組。CBS治療后十二指腸潰瘍復(fù)發(fā)率低很可能是Hp從胃竇粘膜清除的結(jié)果。然而這種想法未能得到最近研究的證實(shí)；Hp陽(yáng)性病人和Hp陰性病人和復(fù)發(fā)率相同，前者為49％（23/47)。后者為50％（16/32)。
研究結(jié)果還顯示，CBS組的胃竇炎程度好轉(zhuǎn)率和活動(dòng)性炎癥消失率均明顯高于雷尼替丁組，這顯然是Hp被清除的結(jié)果。這個(gè)結(jié)果與我們以前應(yīng)用慶大霉素治療Hp相關(guān)性十二指腸的結(jié)果完全一致，即隨著Hp的清除，合并的胃竇部慢性炎癥的程度大大減輕，而且活動(dòng)性炎癥消失。這就進(jìn)一步證實(shí)了Hp與十二指腸潰瘍病時(shí)合并的胃竇炎特別是其活動(dòng)性有密切關(guān)系。
