Hp與十二指腸潰瘍關(guān)m.bhskgw.cn/sanji/系密切，然而Hp在十二指腸潰瘍發(fā)病中的作用目前意見尚不一致。本研究的目的不僅要觀察質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑（omeprazole)和抗生素阿莫西林（amowicilin)或巴氨西林（bacampicillin)治療Hp相關(guān)性十二指腸潰瘍的效果，比較這二種抗生素的Hp根除率，而且還要通過Hp的根除來研究和分析Hp在十二指腸潰瘍愈合和復(fù)發(fā)中的作用。
1 對象和方法
1.1 對象
43例經(jīng)內(nèi)鏡檢查證實十二指腸球部有活動性潰瘍存在，并從胃竇粘膜活組織用Hp檢查（包括Hp培養(yǎng)，尿素酶試驗及W－S銀染)都證實有Hp感染。43例中男35例，女8例，平均年齡為42歲±9.5歲，平均病程3a以上，凡有潰瘍并發(fā)癥及其它臟器的嚴(yán)重疾患者均不納入。
1.2 方法
43例隨機(jī)分為A、B二組。A組：奧美拉唑（20mg/次)＋阿莫西林（750mg/次)；B組：奧美拉唑（20mg/次)＋巴氨西林（800mg/次)，均為每日2次口服，療程2周。二組病人在性別、年齡、病史長短、潰瘍大小以及煙酒嗜好上均無明顯差異。治療期間不接受其它任何藥物。療程結(jié)束后停藥4周重復(fù)內(nèi)鏡及Hp檢查。治療期間詳記錄疼痛緩解情況及藥物不良反應(yīng)。并于治療前后檢查肝腎功能以及血、尿、糞常規(guī)以進(jìn)一步評價藥物不良反應(yīng)。對經(jīng)上述治療方案潰瘍愈合的病人均進(jìn)入隨訪階段。分別于療程結(jié)束后6、12及18個月重復(fù)內(nèi)鏡及Hp檢查，觀察檢查潰瘍以及Hp的復(fù)發(fā)情況，但對出現(xiàn)復(fù)發(fā)癥狀的病人則隨時復(fù)查，并比較治療后Hp根除者與未根除者之間潰瘍愈合率和潰瘍復(fù)發(fā)率的差異。隨訪期間，除必要時臨時服用少量抗酸藥（不超過3d)外，不接受其它任何對潰瘍愈合有關(guān)的藥物治療。
1.3 療效判定
①潰瘍愈合：由鏡下潰瘍消失或瘢痕形成胃潰瘍愈合，凡潰瘍縮小或部分愈合則均以未愈合，凡潰瘍縮小或部分愈合則均以未愈合主計。②幽門螺桿菌根除：停藥4周復(fù)查，凡細(xì)菌培養(yǎng)、尿素酶試驗及W－S銀染三項檢查均為陰性謂Hp根除。③潰瘍復(fù)發(fā)：重復(fù)內(nèi)鏡檢查時，只要發(fā)現(xiàn)十二指腸又有潰瘍出現(xiàn)，不論其潰瘍大小，一律認(rèn)為潰瘍復(fù)發(fā)。
2 結(jié)果
A、B組潰瘍愈合率分別為81.8％（18/22)及81.0％（17/21)。二者比較，差異無顯著性（P＞0.05)，A組的Hp根除率為59.1％（13/32)稍高于B組（42.9％，9/17)，但二者比較，差異無顯著性（P＞0.05)。Hp根除的病人100％（22/22)，潰瘍愈合率明顯高于Hp未根除者16.9％，（13/21)（P＜0.05)，而潰瘍一年復(fù)發(fā)率Hp根除約為9.1％（2/22)，則明顯低于Hp未根除者（100％，13/13)（P＜0.05)。治療中，A、B組均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)及實驗室指標(biāo)的異常。
3 討論
從所周知，Hp是導(dǎo)致非自身免疫性B型慢性胃炎的一個重要原因，它與消化性潰瘍，特別是十二指腸潰瘍關(guān)系密切。至于Hp是否為十二指腸潰瘍的原因，目前仍有爭議。關(guān)于Hp的致病機(jī)制，學(xué)者們從不同角度提出二種不同假說，一種是胃泌素相關(guān)（gastrin－link)假說，即Hp感染→胃泌素釋放增多→胃酸分泌增加→十二指腸粘膜損傷和潰瘍形成；另一種是漏屋頂（leaking roof)假說，即Hp引起胃及十二指腸粘膜的炎癥反應(yīng)，從而命名其粘膜易受H+等攻擊因子的損傷。研究證實，根除Hp后之胃竇炎可以得到改善，活動性炎癥消失，潰瘍得到愈合。還有更多的研究資料表明，根據(jù)Hp之后可以明顯降低潰瘍復(fù)發(fā)率。研究結(jié)果顯示：根除Hp之后可以明顯降低潰瘍復(fù)發(fā)率，說明Hp在十二指腸潰瘍復(fù)發(fā)中所起的作用。
關(guān)于Hp是否會影響十二指腸潰瘍的愈合，我們曾經(jīng)觀察到Hp的存在可以導(dǎo)致十二指腸潰瘍的延遲不愈。本研究亦顯示，經(jīng)短期治療后22例Hp根除的病全部愈合（100％)，而在21例Hp未根除者中，8例潰瘍尚未愈合（愈合率為61.9％)。表明Hp在十二指腸潰瘍的發(fā)病機(jī)制中起重要作用。
奧美拉唑和蘭索拉唑在活體外均有抗微生物活性，但其作用機(jī)制欠明。它們可以借助于降低胃內(nèi)酸度，甚至增加胃粘膜的抗微生物藥物的濃度從而使對酸敏感的抗生素增加其抗微生物活性。奧美拉唑的MIC90約為50－128mg/L，蘭索拉唑的MIC90約為6.25mg/L。質(zhì)子泵抑制劑并用適當(dāng)抗菌藥物治療Hp 相關(guān)性十二指腸潰瘍的優(yōu)點是可以迅速緩解癥狀并使?jié)冇希以诟鼿p的同時可使?jié)冎斡�。這種聯(lián)合治療的副反應(yīng)極小，病人的依從性亦好。質(zhì)子泵抑制劑和抗菌藥物二聯(lián)治療的主要缺點是Hp根除率變化太大，有時根除率達(dá)不到80％，Adamek等用奧美拉唑40mg/d，阿莫西林300mg/d，療程2周，Hp根除率達(dá)90％。本研究的Hp根除率59.1％，可能與我們使用阿莫西林的劑量明顯低有關(guān)。Labenz等在一個對比阿莫西林＋奧美拉唑和三聯(lián)療法根除十二指腸潰瘍Hp的研究中，表明前者的Hp根除率不僅m.bhskgw.cn/yishi/與后者相同，而且還顯示疼痛的緩解和潰瘍的愈合情況均優(yōu)于后者，也沒有三聯(lián)療法的副作用。本研究中，奧美拉唑和阿莫西林的聯(lián)合治療亦發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。
