| 公開(公告)號 | CN1585757A |
| 公開(公告)日 | 2005.02.23 |
| 申請(專利)號 | CN02822687.9 |
| 申請日期 | 2002.11.14 |
| 專利名稱 | 作為組織蛋白酶S抑制劑的寡肽以及含有它們的組合物 |
| 主分類號 | C07D271/06 |
| 分類號 | C07D271/06;C07D271/10;A61K31/4245 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2001.11.14 US 60/332,605 |
| 申請(專利權)人 | 安萬特藥物公司;AXYS藥物公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | J·李;D·J·奧爾德斯;S·圖賴拉特奈姆 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/US2002/036396 2002.11.14 |
| 進入國家日期 | 2004.05.14 |
| 專利代理機構 | 北京市中咨律師事務所 |
| 代理人 | 黃革生;安佩東 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 式(I)的化合物：其中：X1和X2都是亞甲基，或X1是亞乙基且X2是亞甲基或一個鍵；R3是-CR5＝CHR6、-CR5(CR63)2、-CR7＝NR8或(C3-12)環(huán)烷基，其中R5和R6獨立地選自氫或(C1-4)烷基或R5和R6同兩者相連的原子一起構成(C3-12)環(huán)烷基、雜(C3-12)環(huán)烷基、(C6-12)芳基、雜(C5-12)芳基、(C9-12)二環(huán)芳基或雜(C8-12)二環(huán)芳基且R7和R8連同兩者相連的原子一起構成雜(C3-12)環(huán)烷基、雜(C5-12)芳基或雜(C8-12)雙環(huán)芳基，其中R3還可含有1至5個基團，這些取代基獨立地選自：(C1-4)烷基、氰基、鹵素、鹵代(C1-4)烷基、硝基、-X4NR9R9、-X4OR9、-X4SR9、-X4C(O)NR9R9、-X4C(O)OR9、-X4S(O)R10、-X4S(O)2R10和-X4C(O)R10，其中，X4是一個鍵或(C1-2)亞烷基，各R9獨立地選自氫、(C1-3)烷基或鹵代(C1-3)烷基且R10是(C1-3)烷基或鹵代(C1-3)烷基；且R4是-C(O)X5R11或-S(O)2X5R11，其中X5是一個鍵、-O-或-NR12-，其中R12是氫或(C1-6)烷基且R11是(i)可被-OR13、-SR13、-S(O)R13、-S(O)2R13、-C(O)R13、-C(O)OR13、-C(O)NR13R14、-NR13R14、-NR14C(O)R13、-NR14C(O)OR13、-NR14C(O)NR13R14或-NR14C(NR14)NR13R14取代的(C1-6)烷基，其中R13是(C3-12)環(huán)烷基(C0-3)烷基、雜(C5-12)環(huán)烷基(C0-3)烷基、(C6-12)芳基(C0-3)烷基、雜(C5-12)芳基(C0-3)烷基、(C9-12)二環(huán)芳基(C0-3)烷基或雜(C8-12)二環(huán)芳基(C0-3)烷基且各R14獨立地選自氫或(C1-6)烷基，或(ii)(C3-12)環(huán)烷基(C0-3)烷基、雜(C5-12)環(huán)烷基(C0-3)烷基、(C6-12)芳基(C0-3)烷基、雜(C5-12)芳基(C0-3)烷基、(C9-12)二環(huán)芳基(C0-3)烷基或雜(C8-12)二環(huán)芳基(C0-3)烷基，或(iii)被-X6OR15、-X6SR15、-X6S(O)R15、-X6S(O)2R15、-X6C(O)R15、-X6C(O)OR15、-X6C(O)NR15R16、-X6NR15R16、-X6NR16C(O)R15、-X6NR16C(O)OR15、-X6NR16C(O)NR15R16、-X6NR16C(O)OR16、-X6NR16C(NR16)NR15R16取代的(C3-6)環(huán)烷基(C0-3)烷基、雜(C5-6)環(huán)烷基(C0-3)烷基、苯基(C0-3)烷基或雜(C5-6)芳基(C0-3)烷基，其中X6是一個鍵或亞甲基，R15是(C3-6)環(huán)烷基(C0-3)烷基、雜(C5-6)環(huán)烷基(C0-3)烷基、苯基(C0-3)烷基或雜(C5-6)芳基(C0-3)烷基且R16是氫或(C1-6)烷基；R4還可進一步帶有1至5個取代基，當取代發(fā)生在脂環(huán)或芳環(huán)上時，這些取代基獨立地選自(C1-6)烷基、(C1-6)烷叉、氰基、鹵素、硝基、鹵代(C1-3)烷基、-X6NR17R17、-X6NR17C(O)OR17、-X6NR17C(O)NR17R17、-X6NR17C(NR17)NR17R17、-X6OR17、-X6SR17、-X6C(O)OR17、-X6C(O)NR17R17、-X6S(O)2NR17R17、-X6P(O)(OR18)OR17、-X6OP(O)(OR18)OR17、-X6NR17C(O)R18、-X6S(O)R18、-X6S(O)2R18和-X6C(O)R18，當取代發(fā)生在脂鏈上時，這些取代基獨立地選自氰基、鹵素、硝基、-NR17R17、-NR17C(O)OR17、-NR17C(O)NR17R17、-NR17C(NR17)NR17R17、-OR17、-SR17、-C(O)OR17、-C(O)NR17R17、-S(O)2NR17R17、-P(O)(OR17)OR17、-OP(O)(OR17)OR17、-NR17C(O)R18、-S(O)R18、-S(O)2R18和-C(O)R18，其中X6是一個鍵或(C1-6)亞烷基，各R17獨立地選自氫、(C1-6)烷基或鹵代(C1-3)烷基且R18是(C1-6)烷基或鹵代(C1-3)烷基；R20選自氫、(C1-6)烷基、(C3-12)環(huán)烷基(C0-6)烷基、雜(C5-12)環(huán)烷基(C0-6)烷基、(C6-12)芳基(C0-6)烷基或雜(C5-12)芳基(C0-6)烷基；R23選自氫、(C1-6)烷基、烷氧基(C1-3)烷基、鹵代(C1-3)烷基、(C3-12)環(huán)烷基(C0-6)烷基、雜(C5-12)環(huán)烷基(C0-6)烷基、(C6-12)芳基(C0-6)烷基和可被氨基、-NHC(O)R15或-R15取代的雜(C5-12)芳基(C0-6)烷基，其中R15如上所述；R24選自氫或(C1-6)烷基；或R23和R24同兩者相連的碳原子一起構成(C3-8)亞環(huán)烷基或(C3-8)亞雜環(huán)烷基；X3選自(a)、(b)或(c)；其中X是O且Y是N；R25選自氫、(C1-6)烷基、(C3-12)環(huán)烷基(C0-6)烷基、雜(C3-12)環(huán)烷基(C0-6)烷基、(C6-12)芳基(C0-6)烷基、雜(C5-13)芳基(C0-6)烷基、-X4NHR15、-X4S(O)2R26或-X4C(O)R17NR17C(O)R17，其中R15、R17和X4如上所述；R26選自氫、(C1-6)烷基、(C3-12)環(huán)烷基(C0-6)烷基、雜(C5-12)環(huán)烷基(C0-6)烷基、(C6-12)芳基(C0-6)烷基、雜(C5-12)芳基(C0-6)烷基、(C9-12)二環(huán)芳基(C0-3)烷基和雜(C8-12)二環(huán)芳基(C0-3)烷基；其中R25可進一步含有1至5個取代基，當取代發(fā)生在脂環(huán)或芳環(huán)上時，各取代基獨立地選自(C1-6)烷基、(C1-6)烷叉基、氰基、鹵素、硝基、鹵代(C1-3)烷基、-X6NR17R17、-X6NR17C(O)OR17、-X6NR17C(O)NR17R17、-X6NR17C(NR17)NR17R17、-X6OR17、-X6C(O)R17、-X6OR15、-X6SR17、-X6C(O)OR17、-X6C(O)NR17R17、-X6S(O)2NR17R17、-X6P(O)(OR8)OR17、-X6OP(O)(OR8)OR17、-X6NR17C(O)R18、-X6S(O)R18、-X6S(O)2R18和-X6C(O)R18，當取代發(fā)生在脂鏈上時，各取代基獨立地選自氰基、鹵素、硝基、-NR17R17、-NR17C(O)OR17、-NR17C(O)NR17R17、-NR17C(NR17)NR17R17、-OR17、-SR17、-C(O)OR17、-C(O)NR17R17、-S(O)2NR17R17、-P(O)(OR17)OR17、-OP(O)(OR17)OR17、-NR17C(O)R18、-S(O)R18、-S(O)2R18和-C(O)R18，其中R15、R17、R18和X6如上所述；或選自N-氧化物衍生物、前藥衍生物、被保護的衍 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及一種新的組織蛋白酶S抑制劑，其可藥用鹽和N-氧化物、其作為治療劑的用途及其制備方法。 |
| 國際公布 | WO2003/042197 英 2003.5.22 |
