鹽酸地爾硫卓緩釋膠囊(艸卓)

醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫(kù)中心藥學(xué)論壇國(guó)家藥監(jiān)局公布第二批化學(xué)藥品說(shuō)明書(shū)

【藥品名稱】
通用名：鹽酸地爾硫緩釋膠囊
曾用名：
商品名：
英文名：Diltiazem Hydrochloride Sustaind-release Capsules
漢語(yǔ)拼音：Yɑnsuɑn Di'erliuzhuo Huɑnshi Jiɑonɑnɡ
本品化學(xué)名稱為：順-(+)-5-[(2-二甲氨基)乙基]-2-(4-甲氧基苯基)-3-乙酰氧基-2,3-二氫-1,5-苯并硫氮雜-4(5H)-酮鹽酸鹽。
結(jié)構(gòu)式：
分子式：C22H26N2O4S?HCl
分子量：450.99

【性狀】
本品為膠囊劑，內(nèi)容物為白色小顆粒。

【藥理毒理】
藥理作用
本品為鈣離子通道阻滯劑，其作用與心肌及血管平滑肌除極時(shí)抑制鈣離子內(nèi)流有關(guān)。本品可以有效地?cái)U(kuò)張心外膜和心內(nèi)膜下的冠狀動(dòng)脈，緩解自發(fā)性心絞痛或由麥角新堿誘發(fā)冠狀動(dòng)脈痙攣所致心絞痛；通過(guò)減慢心率和降低血壓，減少心肌需氧量，增加運(yùn)動(dòng)耐量并緩解勞力型心絞痛。本品可以使血管平滑肌松弛，周圍血管阻力下降，血壓降低；其降壓的幅度與高血壓的程度有關(guān)，血壓正常者僅使血壓輕度下降。本品有負(fù)性肌力作用，并可減慢竇房結(jié)和房室結(jié)的傳導(dǎo)。
毒理作用
致癌、致突變和生殖毒性作用
有報(bào)告大鼠服用本品24個(gè)月，小鼠服用本品21個(gè)月未發(fā)現(xiàn)致癌作用。體外細(xì)菌實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)致突變作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)本品對(duì)生育力無(wú)明顯作用。

【藥代動(dòng)力學(xué)】
本品口服后通過(guò)胃腸道吸收較完全(達(dá)92%)。單劑口服本品120mg后2～3小時(shí)可測(cè)到血漿藥物濃度，6～11小時(shí)達(dá)到血漿藥物濃度高峰。單劑或多劑口服本品后的表觀消除半衰期為5～7小時(shí)。當(dāng)每日劑量由120mg增至240mg，其AUC增加2.6倍。當(dāng)每日劑量由240mg增至360mg，其AUC增加1.8倍。僅2%～4%原藥由尿液排除。血漿蛋白結(jié)合率70%～80%。最小有效血藥濃度50～200ng/ml。

【適應(yīng)癥】
（1)冠狀動(dòng)脈痙攣引起的心絞痛和勞力型心絞痛。
（2)高血壓。

【用法用量】
口服。起始劑量60～120mg/次，每日2次，平均劑量范圍為240～360mg/天。

【不良反應(yīng)】
（1)常見(jiàn)不良反應(yīng)：浮腫、頭痛、惡心、眩暈、皮疹、無(wú)力。
（2)少見(jiàn)的不良反應(yīng)（<1%)：
①心血管系統(tǒng)：心絞痛、心律失常、房室傳導(dǎo)阻滯、心動(dòng)過(guò)緩、束支傳導(dǎo)阻滯、充血性心衰、心電圖異常、低血壓、心悸、暈厥、心動(dòng)過(guò)速、室性早搏。
②神經(jīng)系統(tǒng)：多夢(mèng)、遺忘、抑郁、步態(tài)異常、幻覺(jué)、失眠、神經(jīng)質(zhì)、感覺(jué)異常、性格改變、嗜睡、震顫。醫(yī)學(xué).全在線m.bhskgw.cn
③消化系統(tǒng)：厭食、便秘、腹瀉、味覺(jué)障礙、消化不良、口渴、嘔吐、體重增加、堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶輕度升高。
④皮膚：瘀點(diǎn)、光敏感、瘙癢、蕁麻疹。
⑤其他：弱視、CPK升高、口干、呼吸困難、鼻出血、易激惹、高血糖、高尿酸血癥、陽(yáng)痿、肌痙攣、鼻充血、多尿、夜尿增多、耳鳴、骨關(guān)節(jié)痛、脫發(fā)、多形性紅斑、錐體外系綜合征、齒齦增生、溶血性貧血、出血時(shí)間延長(zhǎng)、白細(xì)胞減少、紫癜、視網(wǎng)膜病變、血小板減少、剝脫性皮炎。

【禁忌】
（1)病態(tài)竇房結(jié)綜合癥未安裝起搏器者。
（2)II或III度房室傳導(dǎo)阻滯未安裝起搏器者。
（3)收縮壓低于12kPa（90mmHg)。
（4)對(duì)本品過(guò)敏者。
（5)急性心肌梗死或肺充血者。

【注意事項(xiàng)】
（1)本品可延長(zhǎng)房室結(jié)不應(yīng)期，除病態(tài)竇房結(jié)綜合癥外不明顯延長(zhǎng)竇房結(jié)恢復(fù)時(shí)間。罕見(jiàn)情況下此作用可異常減慢心率（特別在病態(tài)竇房結(jié)綜合癥患者)或致II或III度房室傳導(dǎo)阻滯。本品與?受體阻滯劑或洋地黃合用可導(dǎo)致對(duì)心臟傳導(dǎo)減緩的協(xié)同作用。有報(bào)道一例變異性心絞痛患者口服本品60mg致心臟停搏2～5秒。
（2)本品有負(fù)性肌力作用，在心室功能受損的患者單用或與?受體阻滯劑合用的經(jīng)驗(yàn)有限，因而這些患者應(yīng)用本品須謹(jǐn)慎。
（3)本品最大降壓效果常在14天后達(dá)到，使用本品偶可致癥狀性低血壓。
（4)應(yīng)用本品罕見(jiàn)出現(xiàn)急性肝損害，表現(xiàn)為堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶明顯增高及其他急性肝損害征象。停藥可恢復(fù)。
（5)本品在肝臟代謝，由腎臟和膽汁排泄，長(zhǎng)期給藥應(yīng)定期監(jiān)測(cè)肝腎功能。肝腎功能受損者應(yīng)用本品應(yīng)謹(jǐn)慎。
（6)皮膚反應(yīng)多為暫時(shí)的，繼續(xù)應(yīng)用本品也可消失。有少數(shù)報(bào)道皮膚反應(yīng)可進(jìn)展為多型紅斑和/或剝脫性皮炎。如果皮膚反應(yīng)為持續(xù)性應(yīng)停藥。
（7)本品由于可能與其他藥物有協(xié)同作用，同時(shí)使用對(duì)心臟收縮和/或傳導(dǎo)有影響的藥物時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，并仔細(xì)調(diào)整所用劑量。
（8)本品在體內(nèi)經(jīng)細(xì)胞色素P450氧化酶進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化，與經(jīng)同一途徑進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化的其他藥物合用時(shí)可導(dǎo)致代謝的競(jìng)爭(zhēng)抑制。故在開(kāi)始或停止同時(shí)使用本品時(shí)，對(duì)相同代謝途徑的藥物劑量，特別是治療指數(shù)低的藥物或有肝腎功能受損的患者，須加以調(diào)整以維持合理的血藥濃度。醫(yī)學(xué)/全在線m.bhskgw.cn

【孕婦及哺乳期婦女用藥】
本品在妊娠婦女中的應(yīng)用尚缺乏對(duì)照試驗(yàn)資料，故孕婦應(yīng)用本品須權(quán)衡利弊。本品可經(jīng)過(guò)乳汁排出，其濃度接近血藥濃度，如哺乳期婦女確有必要應(yīng)用本品，須暫停哺乳。

【兒童用藥】
兒童應(yīng)用本品的安全性和有效性尚未確定。

【老年患者用藥】
未查到老年人用藥的臨床資料，但建議老年患者可以從正常人常用劑量減半開(kāi)始用藥。

【藥物相互作用】
（1)?受體阻滯劑：研究表明鹽酸地爾硫與?受體阻滯劑合用耐受性良好，但在左心室功能不全及傳導(dǎo)功能障礙患者中資料尚不充分。本品可增加普萘洛爾生物利用度近50%，因而在開(kāi)始或停止兩藥合用時(shí)需調(diào)整普萘洛爾劑量。
（2)西米替丁：由于抑制細(xì)胞色素P450氧化酶影響本品首過(guò)代謝，可明顯增加本品血藥濃度峰值及藥時(shí)曲線下面積。雷尼替丁僅使本品血藥濃度輕度升高。
（3)地高辛：有報(bào)告本品可使地高辛血藥濃度增加20%，但也有不影響的報(bào)告，雖然結(jié)果矛盾，但在開(kāi)始、調(diào)整和停止本品治療時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)地高辛血藥濃度，以免地高辛過(guò)量或不足。
（4)麻醉藥：對(duì)心肌收縮、傳導(dǎo)、自律性都有抑制，并有血管擴(kuò)張作用，可與本品產(chǎn)生協(xié)同作用。因此，兩藥合用時(shí)須仔細(xì)調(diào)整劑量。
（5)苯二氮：本品可明顯增加三唑侖和米達(dá)唑侖血漿峰濃度及延長(zhǎng)其消除半衰期。
（6)卡馬西平：本品與卡馬西平合用后，一些病例中可使卡馬西平的血藥濃度增高40%～72%而導(dǎo)致毒性。
（７)環(huán)孢菌素：在心、腎移植患者中發(fā)現(xiàn)，本品與環(huán)孢菌素合用時(shí)，環(huán)孢菌素的劑量應(yīng)降低15%～48%以保證環(huán)孢菌素的藥物濃度與合用本品前相同。二者合用時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)環(huán)孢菌素血漿藥物濃度，特別在開(kāi)始、調(diào)整劑量、或停止使用本品時(shí)。環(huán)孢菌素對(duì)本品血漿藥物濃度的影響尚未知。
（８)利福平：本品與利福平合用后可以明顯降低本品血漿藥物濃度及療效。

【藥物過(guò)量】
已報(bào)告的有關(guān)本品過(guò)量的劑量范圍為小于1g至10.8g。本品過(guò)量可導(dǎo)致心動(dòng)過(guò)緩、低血壓、心臟傳導(dǎo)阻滯和心力衰竭。此時(shí)在通過(guò)胃腸道清除本品的同時(shí)根據(jù)本品的藥理作用和臨床經(jīng)驗(yàn)，可給予以下治療：
（1)心動(dòng)過(guò)緩：給予阿托品0.6～1mg，如無(wú)效可謹(jǐn)慎地使用異丙腎上腺素。
（2)高度房室傳導(dǎo)阻滯：治療同上，如出現(xiàn)持續(xù)的高度房室傳導(dǎo)阻滯則應(yīng)用起搏器治療。
（3)心力衰竭：應(yīng)用正性肌力藥物（異丙腎上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺)和利尿劑。
（4)低血壓：應(yīng)用升壓藥（如多巴胺或去甲腎上腺素)。